endocytose speelt een cruciale rol bij celfuncties variërend van nutriëntenverwerving tot synaptische overdracht. Receptor-bemiddelde endocytose staat de specifieke verwijdering van receptoren van de celoppervlakte en hun lading van het plasmamembraan toe en richt hen aan endosomes, waar zij voor downregulation of recycling worden gesorteerd. Men neemt wijd aan dat met een laag bedekte blaasjes de selectieve overdracht van molecules en membraancomponenten tussen specifieke membranous organellen binnen cellen bemiddelen. Clathrin is het belangrijkste bestanddeel van het veelhoekige netwerk dat de laag van met een laag bedekte blaasjes en met een laag bedekte putten vormt. In alle celtypen zijn met clathrin bedekte blaasjes verantwoordelijk voor receptorgemedieerde endocytose in het plasmamembraan en voor de receptorgemedieerde sortering van lysosomale enzymen van trans-Golgi-membranen naar een pre-Lysosomaal compartiment. In cellen met een gereguleerde secretieweg zijn met clathrin gecoate membranen betrokken bij de vorming van secretiegranulaten en bij de snelle opname van plasmamembraan na degranulatie. Een aantal eiwit-eiwit en eiwit-lipide interacties liggen ten grondslag aan de assemblage van de op clathrin-gebaseerde endocytische machine. Naast clathrin, AP-2, en in neuronen AP180, omvatten de proteã nen dynamin en amphifysine. De bijkomende cytosolic proteã nen omvatten synaptojanin I, een inositol 5-phosphatase, en Eps15. Vorming van clathrin-gecoate putten initieert de ontluiking van clathrin-gecoate blaasjes uit membranen. Deze blaasjes verwijderen selectief receptoren van een donormembraan en vergemakkelijken hun vervoer naar een intracellular doelmembraan waarmee het niet-gecoate blaasje smelt. Bij elke plaats, associeert clathrin indirect met het membraan door aan een adapterproteã ne (AP) te binden die met de cytoplasmic domeinen van transmembrane receptoren in wisselwerking staat. De polymerisatie van clathrin concentreert dan adapters, geassocieerde receptoren en hun gebonden ligands in een met een laag bedekte blaasjes. Clathrin heeft een driebenige structuur die triskelion wordt genoemd. De triskelion bestaat uit drie zware kettingpolypeptiden, elk gebonden aan een lichte ketting (LC) waarvan er twee verschillende types zijn, LCa en LCb. De clathrin zware ketting is bekend als de ruggengraat voor het clathrin rooster. CHC is samengesteld uit een terminaal bolvormig domein, een distaal segment en een proximaal segment dat een LC bindingsplaats bevat. Clathrin de lichte kettingen bevatten regelgevende domeinen die de rekrutering, assemblage, en demontage van clathrin binnen de cel beà nvloeden.
Clathrineproducten
terug naar structurele eiwitten