de Nrf2-route en voeding:wat moet u weten

wist u dat uw lichaam enkele van zijn eigen antioxidanten aanmaakt?

dat klopt, antioxidanten zijn niet alleen te vinden in een supplement fles, we produceren onze eigen “endogene” antioxidanten te helpen beschermen onze cellen tegen schade.

oxidatieve stress beschadigt cellen, zodat het lichaam als beschermingsmechanisme om ervoor te zorgen dat de niveaus van cellulaire stress niet te hoog worden, enzymen produceert zoals superoxide dismutase 2 (SOD2), of specifieke nuttige voedingsstoffen zoals glutathion. Deze direct werkende enzymen en voedingsstoffen zijn geweldig in het bestrijden van het vuur van oxidatieve stress, dat is waarom het lichaam maakt meer van hen wanneer het voelt onder aanval. Wanneer oxidatieve stressniveaus te hoog worden, wordt de Nrf2-weg geactiveerd.

de Nrf2-route is het systeem dat het lichaam aanzet wanneer het zijn “interne antioxidanten” wil maken en er zijn voedingsstoffen die we kunnen gebruiken om deze route ook te activeren.

nutriënten waarvan bekend is dat ze Nrf2 activeren zijn::

• sulforafaan uit broccolizaadextract;
• curcumine uit de kurkuma plant;
• en carotenoïden zoals zeaxanthine en luteïne.

voordat we ingaan op het belang van de Nrf2-route en hoe we deze kunnen activeren, zullen we een kleine inleiding nemen over wat er gebeurt als ons lichaam energie op cellulair niveau genereert.

cellulaire energieopwekking produceert vrije radicalen

de meeste verbindingen en moleculen in ons lichaam bestaan in een relatief stabiele toestand, daarom hebben we enzymen nodig (zie ze als moleculair elektrisch gereedschap) om ze af te breken of om te zetten in andere meer bruikbare moleculen. Dit is hoe het lichaam energie produceert.

het bijproduct van het energiemetabolisme tast echter de vrije radicalen aan.

vrije radicalen zijn instabiel

deze vrije radicalen zijn chemisch instabiel en reageren sterk. Twee veel voorkomende voorbeelden zijn O2-ook wel superoxide en H2O2 of waterstofperoxide genoemd. O2 is de normale stabiele vorm van zuurstof, echter wanneer betrokken bij sommige reacties in het lichaam O2– wordt gevormd. Dat kleine teken betekent dat er een extra elektron is toegevoegd. Superoxide is daarom zeer reactief omdat het een manier probeert te vinden om dat extra elektron te verliezen, en de enige manier om dat te doen is om het over te brengen naar een ander molecuul of verbinding.

antioxidanten ruimen vrije radicalen op

dit is waar antioxidanten ingrijpen, het is hun functie om deze zeer reactieve soorten op te ruimen om ervoor te zorgen dat ze geen interactie hebben met een van de belangrijke moleculen in een cel. Dit Dweilen komt voortdurend voor in het lichaam, maar wanneer de antioxidantfunctie in het lichaam wordt overweldigd door vrije radicalen, kan oxidatieve stress optreden. 1

vrije radicalen zijn een noodzakelijk onderdeel van de energieproductie

het is belangrijk te begrijpen dat vrije radicalen op zich niet slecht zijn, dat hun vorming een essentieel onderdeel is van de cellulaire energieopwekking en dat ze een vitale rol spelen in andere functies, zoals het doden van bacteriën.2 dus je doel mag nooit zijn om vrije radicalen te verwijderen, maar zorg ervoor dat uw systeem in evenwicht is.

oxidatieve stress en ziekte

het doel is dus niet om de productie van vrije radicalen te stoppen, maar eerder om in evenwicht te blijven zodat het lichaam voldoende gelegenheid heeft om deze verbindingen te neutraliseren.

echter chronische oxidatieve stress, waarbij stressniveaus de systemen van het lichaam om het op te ruimen overstijgen, wordt geassocieerd met verschillende ziekten, waaronder de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, hart-en vaatziekten en verschillende kankers.3456 de exacte impact is moeilijk vast te stellen vanwege de lange tijdschalen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van deze ziekten, maar het is een terrein van zeer actief onderzoek.

andere belangrijke aandachtsgebieden zijn blootstelling aan voedings-en omgevingsfactoren. Op basisniveau kunnen dingen als alcohol en tabak of een vleesrijk dieet oxidatieve stress verhogen. Echter, deze zijn relatief gemakkelijk te vermijden en als je het lezen van deze blog is de kans groot dat je al het maken van Positieve Gezondheid keuzes. Er zijn echter andere factoren die moeilijker te voorkomen zijn, zoals luchtverontreiniging, overmatige blootstelling aan pesticiden, herbiciden of zware metalen.78910 in deze gevallen kan chronische oxidatieve stress worden gegenereerd, waardoor de bestaande antioxidantafweer wordt overweldigd.

bestrijding van chronische oxidatieve stress

dus we weten dat endogene antioxidanten, zoals glutathion, goed zijn in het één op één verwijderen van vrije radicalen, en dat enzymen zoals de SOD of glutathion peroxidase (GPX) enzymfamilies oxidatieve stress snel kunnen verminderen.

maar wat gebeurt er in een chronisch systeem waar deze verdediging overweldigd is?

de Nrf2-route en antioxidantactiviteit

kernfactor erytroïde 2-gerelateerde factor 2, bekend onder het veel gemakkelijker te onthouden acroniem Nrf2, is een transcriptiefactor die een belangrijke regulator is van celbescherming, inclusief antioxidantrespons.11

transcriptiefactoren zijn een klasse eiwitten die zich binden aan DNA en de expressie van bepaalde genen induceren. in het geval van Nrf2 stimuleert de route de productie van krachtige antioxidanten zoals: NAD (P)H:quinonoxidoreductase 1 (NQO1) en glutathion S-transferases (GSTs), en vele anderen, zoals weergegeven in de onderstaande tabel. 12 13

Tabel 1-genen geactiveerd door NRF2. Aangepast van: Baird, L. en Dinkova-Kostova, A. T. Arch. Toxicol. 85,241-272 (2011)

Nrf2 in gezondheid

in gezondheid komt Nrf2 voor in het cytosol van een cel, of in het gebied buiten de kern waar het geen interactie met DNA kan hebben. Het wordt hier gehouden door een ander eiwit genaamd Keap1, die voorkomt dat het zich in de kern beweegt. 14

ontsteking stimuleert Nrf2-activering

Keap1 bevat verschillende sensoren voor reactieve zuurstofsoorten, samen met receptorgebieden voor andere celeiwitten geassocieerd met celstress.15

als deze receptoren worden geactiveerd, komt Nrf2 vrij en kan het in de kern overgaan.16

eenmaal binnen de kern bindt Nrf2 aan een gebied van DNA dat bekend staat als een “Antioxidantreactie-Element” of ARE.17 Dit zijn elementen zijn nauw verbonden met de genen voor NQO1 en de GST ‘ s (en vele andere genen) zoals hierboven besproken, en wanneer Nrf2 bindt induceert het de productie van actieve proteã nen van deze genen. Beide proteã nen stellen machtige antioxidant capaciteit tentoon en kunnen oxidatieve spanning snel duidelijk.

de belangrijke rol van Nrf2 is aangetoond door verschillende studies met een bijzondere focus op diermodellen. Muizen die genetisch zijn ontworpen om Nrf2-eiwit te missen zijn aanzienlijk gevoeliger voor chemische carcinogenen, en ook chemische toxines die leiden tot verhoogde ontsteking in de longen en hersenen, alle belangrijke markers van oxidatieve stress.

voedingsmiddelen en supplementen die Nrf2 activeren

terwijl oxidatieve stress alleen Nrf2 kan activeren, wordt het effect ervan sterk versterkt door de aanwezigheid van bepaalde chemische verbindingen.

de eenvoudigste van deze verbindingen werden geïdentificeerd als 1,4-benzeendiol (hydrochinon), tert-butylhydrochinon en 1,2-benzeendiol (catechol), en complexere voorbeelden zijn het isothiocyanaat sulforafaan uit broccolizaadextract, curcumine uit de kurkuma plant en carotenoïden zoals zeaxanthine en luteïne. Allen zijn complex in naam en structuur, maar zij delen een gemeenschappelijke functie in die zin dat zij verhoogde en verlengde uitdrukking van Nrf2 gendoelstellingen steunen.18 19

problemen met Nrf2-activering

hoewel Nrf2-activering ongetwijfeld nuttig is in de overgrote meerderheid van de gevallen, zijn er enkele gevallen waarin het schadelijk kan zijn. Nogmaals met behulp van een muismodel, dit keer ontbreekt Keap1, wat betekent dat Nrf2 voortdurend zou worden geactiveerd, onderzoekers aangetoond dat ernstige gevolgen voor de gezondheid zou ontwikkelen.20

Nrf2 en kankerrisico

bovendien zijn mutaties in het Nrf2-gen in studies bij de mens in verband gebracht met een verhoogd risico op kanker, waarbij de auteurs stelden dat constance Nrf2-activiteit, anti-kanker gerichte oxidatieve stress voorkomt, waardoor kankercellen kunnen overleven.21

het is onwaarschijnlijk dat voedingssupplementen ooit zulke sterke effecten zouden veroorzaken, maar het is een nuttig voorbeeld van hoe oxidatieve stress niet altijd slecht is. Belangrijk is dat er momenteel geen SNP ‘ s in Nrf2 worden gemeld die van invloed zijn op zijn functie. Een gebrek aan variatie in genen zoals dit wijst typisch op hoe belangrijk zij voor het leven zijn, nochtans is een alternatieve optie dat Nrf2 niet wijd is onderzocht.

Take-home bericht op Nrf2

het take-home bericht is in dit geval vrij eenvoudig. Nrf2 is een machtige modulator van antioxidantreactie en kan oxydatieve stressoren snel richten. Hoewel Nrf2 direct reageert op oxidatieve stress, kunnen bepaalde belangrijke voedingsstoffen dit effect verbeteren, de exacte bron van deze voedingsstoffen varieert sterk, maar donkergroene en bladgroenten (denk spinazie, boerenkool en broccoli, vooral het zaadextract), of rode groenten en specerijen (saffraan, tumeric of paprika) zijn een bijzonder rijke bron.

belangrijk is dat deze voedingsmiddelen ook typisch rijk zijn aan directe antioxidanten en tal van andere gezondheidsvoordelen hebben, zodat ze een geweldige manier zijn om de algehele gezondheid te verbeteren.