TOELICHTING
De uitbraak van severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), waardoor coronavirus ziekte 2019 (COVID-19), is de grootste pandemie van onze generatie, met 16 miljoen mensen geïnfecteerd en met 650.000 doden wereldwijd tot nu toe (1). Een van de grote mysteries in deze pandemie is waarom sommige mensen ernstig ziek worden, terwijl anderen relatief milde symptomen vertonen, zelfs wanneer de patiënten vergelijkbare risicofactoren delen.
Het wordt duidelijk dat secundaire bacteriële infecties optreden bij veel covid-19-patiënten en geassocieerd kunnen worden met slechtere resultaten. In een multicenter onderzoek met 476 covid-19-patiënten werden secundaire bacteriële infecties significant geassocieerd met de ernst van de uitkomst (2). In dat onderzoek werden de patiënten verdeeld in 3 groepen (matig ziek, ernstig ziek en ernstig ziek). De ernstig zieke patiënten hadden het hoogste percentage bacteriële co-infectie (34,5%) vergeleken met patiënten in de matig zieke en ernstig zieke groepen (respectievelijk 3,9% en 8,3%) (2). Meer zorgwekkend, dit hogere percentage coinfecties bij kritieke patiënten gebeurde hoewel de meerderheid van hen (92,9%) kreeg antibiotica behandelingen in vergelijking met 59,4% en 83,3% in de matig zieke en ernstig zieke groepen. Zhou en collega ‘ s (3) vonden ook dat onder 191 covid-19 patiënten, bacteriële co-infecties voorkwamen in 15% van alle gevallen, waaronder 50% van niet-overlevenden, hoewel 95% van de patiënten antibiotica kregen. Nog verontrustender, 27/28 covid-19 patiënten met coinfecties bezweken (3). In beide studies werden ook andere comorbiditeiten geassocieerd met mortaliteit; het is dus moeilijk om de exacte impact van coinfecties te bepalen. Een derde studie (4) gebruikte real-time PCR om specifieke pathogenen te detecteren die covid-19 coinfecties veroorzaken. Ze vonden dat 243 (94.2%) patiënten werden gecoïnfecteerd met ten minste 1 van de 39 verschillende pathogenen. Bacteriële coinfecties waren overheersend (91,8%) boven virale (31,5%) en schimmelinfecties (23,3). Hoewel de auteurs geen significant verband vonden tussen Co-infectiepercentages en de ernst of mortaliteit van het resultaat, beschreven zij interessante Co-infectiepatronen in verschillende klinische groepen (asymptomatisch en licht, matig en ernstig/kritisch ziek). Bijvoorbeeld, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Aspergillus, en Epstein-Barr (EB) virus werden ontdekt in alle vier klinische groepen, terwijl Pseudomonas aeruginosa, humaan adenovirus, humaan rhinovirus, en herpes simplexvirus werden ontdekt alleen in symptomatische patiënten ongeacht de ernst van de ziekte. Interessant is dat co-infecties met influenza A-virus, influenza B-virus of coronavirus niet vaak voorkwamen bij deze covid-19-patiënten, hoewel monsters werden verzameld tijdens het griepseizoen (4). Al met al suggereren deze vroege gegevens dat de specifieke coinfecterende pathogenen de ziekteprognose kunnen verergeren en verder onderzoek rechtvaardigen.
hoewel het onduidelijk is of co-infecties de resultaten van covid-19 patiënten definitief verergeren, suggereren Historische gegevens van pandemieën en seizoensgriep dat bacteriële co-infecties virusziekten kunnen verergeren (5-13). Tijdens de eerste SARS-CoV-uitbraak in 2003 werd tot 30% van de patiënten gediagnosticeerd met secundaire bacteriële infecties en co-infectie werd positief geassocieerd met de ernst van de ziekte (5, 6). Bacteriële coinfecties zijn ook aanwezig tijdens regelmatige influenzaseizoenen in 2% tot 65% van de gevallen en worden geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit (7-9). Bovendien is tijdens de griepseizoenen tussen 2004 en 2007 in de Verenigde Staten het percentage bacteriële co-infecties bij kinderen gevaarlijk gestegen van 6% (2004-2005) tot 15% (2005-2006) en 34% (2006-2007) (9). De toenemende aantallen bacteriële co-infecties die optreden tijdens de reguliere griepseizoenen benadrukken de dringende noodzaak om dit fenomeen uitgebreider te onderzoeken, vooral omdat het betrekking heeft op COVID-19.
we gebruiken meer antibiotica in onze strijd om covid-19-patiënten te redden van bacteriële co-infecties, en het is belangrijk om te overwegen hoe dit de prevalentie van antibioticaresistente bacteriën wereldwijd kan beïnvloeden. Tijdens de eerste SARS-CoV-uitbraak bleek uit analyses van isolaten van patiënten op de intensive care unit (ICU) in het Prince of Wales Hospital (Hong Kong) van 12 maart tot 31 mei 2003 dat het percentage methicilline-resistente S. aureus-acquisitie tijdens de uitbraak drastisch steeg van 3,53% pre-SARS naar 25.30% tijdens de SARS-uitbraak, ondanks uitgebreide voorzorgsmaatregelen ter bestrijding van infecties (10). Andere pathogenen werden gevonden in postmortem longmonsters van patiënten uit Hong Kong en Singapore, waaronder S. aureus, P. aeruginosa, Klebsiella spp., en S. pneumoniae, die allen bekend staan om hun hoge resistentie tegen een breed spectrum van geneesmiddelen (14, 15). Het is niet duidelijk of de uitbraak van COVID-19 zal leiden tot een verhoogd aantal antibioticaresistente bacteriën, aangezien het gebruik van antibiotica niet altijd leidt tot een verhoogd aantal geneesmiddelenresistente stammen (16), maar het is toch belangrijk om het aantal antibioticaresistente bacteriële infecties te blijven monitoren.
deze gegevens van de huidige covid-19-pandemie, eerdere pandemieën en seizoensinfluenza roepen belangrijke vragen op die moeten worden onderzocht. Ten eerste, zijn er synergische interacties tussen het SARS-CoV-2 virus en bepaalde Co-infecterende bacteriën? Ten tweede, heeft co-infectie met antibioticaresistente bacteriën invloed op de ernst van de ziekte? Sommige pathogenen die bij covid-19-patiënten worden gedetecteerd, kunnen inderdaad antibioticaresistent zijn, wat de werkzaamheid van behandelingen die aan patiënten worden toegediend, kan verminderen. Helaas, in de eerste twee studies, waar coinfecties werden geassocieerd met slechtere resultaten (2, 3), werden de specifieke coinfecterende pathogenen gedetecteerd niet beschreven en geen studies tot nu toe hebben geanalyseerd percentages van coinfectie door antibioticaresistente bacteriën. Het is dus onmogelijk om op basis van de beschikbare gegevens te bepalen of bepaalde bacteriesoorten of antibioticaresistente stammen correleren met de ernst of mortaliteit van de uitkomst. Nochtans, zou de aanwezigheid van antibioticaresistente bacteriën potentieel de hoge tarieven van bacteriële coinfecties in kritisch zieke patiënten kunnen verklaren ondanks uitgebreide antibioticabehandelingen in deze cohorten. Ten slotte kan de strijd met COVID-19 de verslechtering van onze toch al nijpende situatie met betrekking tot antibioticaresistente pathogenen versnellen. Het stijgende aantal multidrugresistente bacteriën en onze afnemende capaciteit om ze uit te roeien maken ons niet alleen kwetsbaarder voor bacteriële infecties, maar verzwakken ons ook tijdens virale pandemieën. Om dit ernstige probleem aan te pakken, moeten we dringend de effecten van bacteriële coinfecties tijdens virale infecties onderzoeken en nieuwe antimicrobiële verbindingen vinden om multidrug-resistente pathogenen uit te roeien.