Erfelijke elliptocytose en erfelijke pyropoikilocytose

wat elke arts moet weten over erfelijke elliptocytose en erfelijke pyropoikilocytose:

erfelijke elliptocytose (HE) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van elliptische of ovale erytrocyten op de bloedlagen van de getroffen personen.

de wereldwijde incidentie van HE wordt geschat op één op de 2000 tot één op de 4.000 individuen. De werkelijke incidentie van HE is onbekend omdat de klinische ernst ervan heterogeen is en veel patiënten asymptomatisch zijn. Het komt vaak voor bij individuen van Afrikaanse en Mediterrane afkomst, vermoedelijk omdat elliptocyten enige resistentie tegen malaria verlenen.Erfelijke pyropoikilocytose (HPP) is een zeldzame oorzaak van anemie, met erytrocytenmorfologie die vergelijkbaar is met die bij patiënten met thermische brandwonden. HPP patiënten ervaren uitgesproken hemolyse en bloedarmoede in de kindertijd die geleidelijk verbetert, evoluerend tot typische hemolytische hij later in het leven. Het bloeduitstrijkje blijft echter opvallend. Er bestaat een sterke relatie tussen hem en HPP. Tot een derde van de familieleden van HPP patiënten hebben typische HE, EN veel van deze familieleden delen identieke mutaties in erythrocyte spectrin. Bovendien gaan veel patiënten met HPP verder met het ontwikkelen van typische milde tot matige HE.

welke kenmerken van de presentatie zullen mij leiden naar mogelijke oorzaken en volgende behandelingsstappen:

de klinische presentatie van HE is heterogeen, variërend van asymptomatische dragers tot patiënten met ernstige, levensbedreigende anemie. De overgrote meerderheid van de HE-patiënten is asymptomatisch. De diagnose wordt overigens gesteld tijdens het testen op ongerelateerde aandoeningen.

asymptomatische dragers met hetzelfde moleculaire defect als een getroffen familielid, maar met normale of bijna normale bloedfilms zijn geïdentificeerd. De levensduur van de erytrocyten is normaal, en de patiënten zijn niet bloedarmoede. Asymptomatische HE-patiënten kunnen hemolyse ervaren in combinatie met infecties, hypersplenisme, vitamine B12-deficiëntie of microangiopathische hemolyse, zoals gedissemineerde intravasculaire stolling of trombotische trombocytopenische purpura. In de laatste twee voorwaarden, verergerende hemolyse kan het gevolg zijn van microcirculatoire schade bovenop de onderliggende mechanische instabiliteit van rode cellen.

patiënten met chronische hemolyse ervaren matige tot ernstige hemolytische anemie met elliptocyten en poikilocyten op bloedfilm. De levensduur van de rode cel is verminderd, en patiënten kunnen complicaties van chronische hemolyse, zoals galblaas ziekte ontwikkelen. De bloedfilms van de ernstigste HE-patiënten met chronische hemolyse vertonen elliptocyten, poikilocyten en zeer kleine microsferocyten. Hun klinische presentatie is dus niet te onderscheiden van HPP.

HPP vertegenwoordigt een subtype van gemeenschappelijke HE, zoals blijkt uit het naast elkaar bestaan van HE EN HPP in dezelfde familie, en de aanwezigheid van hetzelfde moleculaire defect van spectrin. In tegenstelling tot he, proefpersonen die de spectrinemutatie dragen, zijn rode cellen van HPP-proefpersonen gedeeltelijk deficiënt in spectrin.

welke laboratoriumonderzoeken moet u bestellen om de diagnose te helpen Stellen en hoe moet u de resultaten interpreteren?

perifeer bloeduitstrijkje

de diagnose van erfelijke elliptocytose wordt gesteld door onderzoek van het perifeer bloeduitstrijkje. De sine qua non van HE, is de aanwezigheid van” sigaar-vormige ” elliptische erytrocyten op perifeer bloeduitstrijkje. Elliptocyten aantal van een paar tot veel, zelfs tot 100% van de rode bloedcellen. In hemolytische hij of HPP, spherocytes, stomatocytes, en gefragmenteerde cellen kunnen worden gezien. De erythrocyten van HPP kunnen bizarrel met fragmentatie of ontluikend worden gevormd; poikilocytose, gefragmenteerde cellen, en microspherocytose zijn gemeenschappelijk. Pyknocyten zijn prominent op bloedfilms van pasgeborenen met HPP.

volledig bloedbeeld

het bloedbeeld is normaal bij typische HE. In hemolytische hij en HPP, verschillende graden van bloedarmoede aanwezig zijn. De elliptocyten zijn normochromatisch en normocytisch. Bij HPP draagt de aanwezigheid van microspherocytose bij tot een duidelijk verminderd gemiddeld corpusculair volume. De reticulocytentelling is over het algemeen minder dan 5%, maar kan hoger zijn wanneer de hemolyse ernstig is.

osmotische fragiliteit

osmotische fragiliteit is normaal bij typische HE, maar abnormaal bij ernstige HE en bij HPP.

andere laboratoriumbevindingen

andere laboratoriumbevindingen bij hemolytische HE EN HPP zijn vergelijkbaar met die van andere hemolytische anemieën en zijn niet-specifieke markers van verhoogde erytrocytenproductie en-vernietiging.

welke voorwaarden kunnen ten grondslag liggen aan erfelijke elliptocytose en erfelijke pyropoikilocytose:

welke voorwaarden kunnen ten grondslag liggen aan erfelijke elliptocytose?

er is gewoonlijk weinig verwarring bij de diagnose van erfelijke elliptocytose. De patiënt is typisch asymptomatisch wanneer elliptocyten incidenteel worden gezien op perifeer bloeduitstrijkje.

De differentiële diagnose van elliptocytes op perifere bloed vlekken zijn:

• Megaloblastic anemie

• Hypochromic microcytaire anemie (bloedarmoede door ijzertekort en thalassemie)

• Myelodysplastische syndromen

• Myelofibrose

In deze voorwaarden, elliptocytosis is overgenomen en in het algemeen vertegenwoordigt minder dan één vierde van rode bloedcellen gezien op de film. Geschiedenis en aanvullende laboratoriumtests meestal verduidelijken de diagnose van deze aandoeningen.

Wanneer moet u agressievere tests ondergaan:

naast een volledige bloedtelling (CBC) en een perifeer bloeduitstrijkje zijn aanvullende tests niet nodig. Beenmergonderzoek is meestal niet diagnostisch.

welke beeldvormingsstudies (indien van toepassing) zullen nuttig zijn?Beeldvormingsstudies zijn niet gunstig voor de diagnose van HE of HPP. In gevallen van hemolytische hij en HPP, is de weergave, zoals abdominale echografie, nuttig in het diagnosticeren van complicaties van chronische hemolyse zoals cholelithiasis en zijn complicaties.

welke therapieën moet u onmiddellijk starten en onder welke omstandigheden – zelfs als de oorzaak niet geïdentificeerd is?

therapie is zelden nodig bij patiënten met HE.In zeldzame gevallen kan een incidentele transfusie van rode bloedcellen noodzakelijk zijn.

welke andere behandelingen zijn nuttig om complicaties te verminderen?

in gevallen van ernstige HE EN HPP is de splenectomie palliatief geweest, aangezien de milt de plaats is waar erytrocyten worden vastgezet en vernietigd. Dezelfde indicaties voor splenectomie bij HS kunnen worden toegepast op patiënten met symptomatische HE of HPP. Na de splenectomie vertonen patiënten met HE of HPP een verhoogd hematocriet, een verlaagd aantal reticulocyten en verbeterde klinische symptomen.

patiënten dienen gevolgd te worden op tekenen van decompensatie tijdens acute ziekten.

Interval echografie om galstenen te detecteren moet worden uitgevoerd. In sommige gevallen kan cholecystectomie nodig zijn.

patiënten met significante hemolyse dienen dagelijks folaatsuppletie te krijgen om megaloblastische ziekte te voorkomen.

Counseling van familieleden dient te worden gegeven.

wat moet u de patiënt en de familie vertellen over de prognose?

hij is in de meeste gevallen een asymptomatische ziekte. De prognose is uitstekend, aangezien de meeste patiënten geen aan de ziekte gerelateerde complicaties ontwikkelen.

in gevallen van hemolytische HE EN HPP moet de mate van bloedarmoede en hemolyse worden bepaald. Complicaties van bloedarmoede en hemolyse, bleekheid, vermoeidheid, dyspneu bij inspanning, geelzucht, enzovoort, kunnen optreden. In de meeste gevallen is geen therapie nodig. In acute hemolytische episodes, rode bloedceltransfusie is geïndiceerd om cardiovasculaire status te verbeteren. Wanneer splenectomie wordt uitgevoerd, wordt de hemolytische anemie verbeterd bij bijna alle patiënten. Het risico op galstenen daalt tot baseline. Sterfelijkheid door hem is zeer ongewoon.

“wat als” scenario ‘ s.

n. v. t.

Pathofysiologie

het belangrijkste defect in He en HPP erytrocyten is mechanische zwakte van het erythrocytenmembraan skelet, wat leidt tot een verhoogde fragiliteit van het membraan. De studies van membraaneiwitten hebben abnormaliteiten van diverse proteã nen, met inbegrip van α en ß spectrin, proteã ne 4.1 R, en glycophorine C geïdentificeerd. De meeste defecten komen voor in spectrin, het belangrijkste structurele eiwit van het membraanskelet. De meeste spectrindefecten tasten het vermogen van spectrin-dimeren aan om zichzelf te associëren met tetramers en oligomeren, de primaire structurele component van het membraanskelet. De tekorten van proteã ne 4.1 R leiden tot verstoring van de spectrin-actin gehechtheid aan het membraan via GPC, veroorzakend veranderingen in celvorm en membraanstabiliteit gelijkend op die gevonden in abnormaliteiten van spectrin. De mechanische instabiliteit in GPC-varianten lijkt het gevolg te zijn van secundaire proteïne 4.1-deficiëntie. In al deze tekorten, leidt de verstoring van het membraanskelet tot mechanische instabiliteit die voldoende is om rode celversnippering met hemolytische bloedarmoede onder voorwaarden van normale bloedsomloop afschuifspanning te veroorzaken.Welke andere klinische manifestaties kunnen mij helpen bij de diagnose van erfelijke elliptocytose en erfelijke pyropoikilocytose?

welke andere klinische manifestaties kunnen mij helpen bij de diagnose van erfelijke elliptocytose?

Elliptocyten kunnen worden gezien in samenhang met verschillende aandoeningen, waaronder megaloblastische anemieën, hypochrome microcytische anemieën (ijzerdeficiëntie-anemie en thalassemie), myelodysplastische syndromen en myelofibrose. In deze voorwaarden, elliptocytose wordt verworven en vertegenwoordigt over het algemeen minder dan een vierde van rode cellen die op bloedfilm worden gezien. Geschiedenis en aanvullende laboratoriumtests meestal verduidelijken de diagnose van deze aandoeningen.

pseudo-Elliptocytose is een Artefact van bloedfilmpreparaat. Pseudoelliptocyten worden alleen gevonden in bepaalde delen van de film, meestal in de buurt van de staart. De lange assen van pseudoelliptocyten zijn parallel, terwijl de assen van echte elliptocyten willekeurig worden verdeeld.

behalve in gevallen van hemolytische HE of HPP is lichamelijk onderzoek niet opvallend. In hemolytische hij en HPP, bleekheid, geelzucht, en splenomegaly kan worden gevonden op lichamelijk onderzoek.

welke andere aanvullende laboratoriumonderzoeken kunnen worden besteld?

gespecialiseerde tests zijn gebruikt in moeilijke gevallen of gevallen waarvoor een moleculaire diagnose vereist is. De gespecialiseerde tests omvatten analyse van membraanproteã nen door ééndimensionale gelelektroforese, beperkte tryptic spijsvertering van membraanspectrin door één-of tweedimensionale gelelektroforese wordt gevolgd, spectrindimer zelfassociatieanalyses, ektacytometrie, en cDNA (complementair DNA) en genomic DNA analyses.

Wat is het bewijs?

Gallagher, PG. “Hereditary elliptocytose: spectrin and protein 4. 1R”. Semin Hematol. vol. 41. 2004. PP. 142-164. Bennett, V, Healy, J. “Organizing the fluid membrane bilayer: diseases linked to spectrin and ankyrin”. Trends Mol Med. vol. 14. 2008. PP. 28-36.

Dhermy, d, Schrevel, J, Lecomte, MC. “Spectrin-based skeleton in red blood cells and malaria”. Curr Opin Hematol. vol. 14. 2007. blz. 198-202.

Ipsaro, JJ, Harper, SL, Messick, TE. “Crystal structure and functional interpretation of the erythrocyte spectrin tetramerization domain complex”. Bloed. vol. 115. 2010. blz. 4843-4852.