Farmaceutische industrie

Mid-1800s-1945: from botanicalicals to the first synthetic drugsEdit

de moderne farmaceutische industrie begon met lokale apothekers die zich uitbreidden van hun traditionele rol bij de distributie van Botanische geneesmiddelen zoals morfine en kinine naar de groothandel in het midden van de jaren 1800, en uit ontdekkingen die het resultaat waren van Toegepast Onderzoek. Intentional drug discovery from plants begon met de isolatie tussen 1803 en 1805 van morfine-een pijnstillend en slaapverwekkend middel – uit opium door de Duitse apothekersassistent Friedrich Sertürner, die deze verbinding vernoemd naar de Griekse god van dromen, Morpheus. Tegen het einde van de jaren 1880 hadden Duitse verffabrikanten de zuivering van individuele organische verbindingen uit teer en andere minerale bronnen geperfectioneerd en hadden ze ook rudimentaire methoden in organische chemische synthese ingevoerd. De ontwikkeling van synthetische chemische methodes stond wetenschappers toe om systematisch de structuur van chemische substanties te variëren, en de groei in de opkomende wetenschap van farmacologie breidde hun capaciteit uit om de biologische gevolgen van deze structurele veranderingen te evalueren.

epinefrine ,norepinefrine en amfetamineedit

in de jaren 1890 werd het diepgaande effect van bijnierextracten op veel verschillende weefseltypen ontdekt, waardoor een zoektocht werd gestart naar zowel het mechanisme van chemische signalering als de pogingen om deze waarnemingen te benutten voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. De bloeddrukverhogende en vasoconstrictieve effecten van bijnierextracten waren van bijzonder belang voor chirurgen als hemostatische middelen en als behandeling voor shock, en een aantal bedrijven ontwikkelde producten op basis van bijnierextracten die verschillende zuiverheden van de werkzame stof bevatten. In 1897 identificeerde John Abel van de Johns Hopkins Universiteit het actieve bestanddeel als epinefrine, dat hij in onzuivere toestand als het sulfaatzout isoleerde. Industrieel chemicus Jōkichi Takamine ontwikkelde later een methode om epinefrine in zuivere staat te verkrijgen en gaf de technologie een licentie aan Parke-Davis. Parke-Davis bracht epinefrine op de markt onder de handelsnaam Adrenaline. Geïnjecteerde adrenaline bleek bijzonder effectief voor de scherpe behandeling van astmaaanvallen, en een geïnhaleerde versie werd verkocht in de Verenigde Staten tot 2011 (Primatene Mist). Tegen 1929 was epinefrine geformuleerd in een inhalator voor gebruik in de behandeling van neusverstopping.

hoewel zeer effectief, beperkte de noodzaak voor injectie het gebruik van epinefrine en werd gezocht naar oraal actieve derivaten. Een structureel gelijkaardige verbinding, efedrine, (eigenlijk meer gelijkend op norepinephrine,) werd door Japanse chemici in de ma Huang-fabriek geïdentificeerd en door Eli Lilly op de markt gebracht als mondelinge behandeling voor astma. Naar aanleiding van het werk van Henry Dale en George Barger bij Burroughs-Wellcome synthetiseerde de scheikundige Gordon Alles amfetamine en testte het in 1929 bij astmapatiënten. Het medicijn bleek slechts bescheiden anti-astma-effecten te hebben, maar veroorzaakte sensaties van opwinding en hartkloppingen. Amfetamine werd ontwikkeld door Smith, Kline en French als een nasale decongestivum onder de handelsnaam Benzedrine Inhaler. Amfetamine werd uiteindelijk ontwikkeld voor de behandeling van narcolepsie, post-encephalitic parkinsonisme, en stemmingsverhoging in depressie en andere psychiatrische indicaties. Het kreeg goedkeuring als een nieuwe en niet-officiële remedie van de American Medical Association voor deze toepassingen in 1937 en bleef in gemeenschappelijk gebruik voor depressie tot de ontwikkeling van tricyclische antidepressiva in de jaren 1960.

ontdekking en ontwikkeling van de barbituratesEdit

Diethylbarbituurzuur was het eerste op de markt gebrachte barbituraat. Het werd verkocht door Bayer onder de handelsnaam Veronal

in 1903 onthulden Hermann Emil Fischer en Joseph von Mering hun ontdekking dat diethylbarbituurzuur, gevormd door de reactie van diethylmalonzuur, fosforoxychloride en ureum, slaap induceert bij honden. De ontdekking werd gepatenteerd en in licentie gegeven aan Bayer pharmaceuticals, die de verbinding onder de handelsnaam Veronal als slaaphulp vanaf 1904 op de markt brachten. Systematische onderzoeken naar het effect van structurele veranderingen op de potentie en werkingsduur leidden tot de ontdekking van fenobarbital bij Bayer in 1911 en de ontdekking van zijn krachtige anti-epileptische activiteit in 1912. Phenobarbital was een van de meest gebruikte drugs voor de behandeling van epilepsie door de jaren 1970, en vanaf 2014, blijft op de lijst van de Wereldgezondheidsorganisatie van essentiële medicijnen. In de jaren vijftig en zestig was men zich meer bewust van de verslavende eigenschappen en het potentieel van barbituraten en amfetaminen, wat leidde tot toenemende beperkingen op het gebruik ervan en een groeiend overheidstoezicht op voorschrijvers. Tegenwoordig is amfetamine grotendeels beperkt tot gebruik bij de behandeling van attention deficit disorder en fenobarbital bij de behandeling van epilepsie.

InsulinEdit

een reeks experimenten uitgevoerd vanaf de late jaren 1800 tot de vroege jaren 1900 toonde aan dat diabetes wordt veroorzaakt door de afwezigheid van een stof die normaal door de alvleesklier wordt geproduceerd. In 1869, Oskar Minkowski en Joseph von Mering gevonden dat diabetes kan worden veroorzaakt bij honden door chirurgische verwijdering van de alvleesklier. In 1921 herhaalden de Canadese professor Frederick Banting en zijn student Charles Best deze studie en vonden dat injecties met pancreasextract de symptomen die door alvleesklierverwijdering worden veroorzaakt, ombrachten. Al snel werd aangetoond dat het extract bij mensen werkte, maar de ontwikkeling van insulinetherapie als een routine medische procedure werd vertraagd door moeilijkheden bij het produceren van het materiaal in voldoende hoeveelheid en met reproduceerbare zuiverheid. De onderzoekers zochten hulp bij industriële medewerkers van Eli Lilly and Co. gebaseerd op de ervaring van het bedrijf met grootschalige zuivering van biologische materialen. Chemicus George B. Walden van Eli Lilly and Company vond dat een zorgvuldige aanpassing van de pH van het extract een relatief zuivere graad van insuline kon worden geproduceerd. Onder druk van de Universiteit van Toronto en een potentiële patentuitdaging door academische wetenschappers die onafhankelijk een soortgelijke zuiveringsmethode hadden ontwikkeld, werd een overeenkomst bereikt voor niet-exclusieve productie van insuline door meerdere bedrijven. Voorafgaand aan de ontdekking en wijdverspreide beschikbaarheid van insulinetherapie was de levensverwachting van diabetici slechts een paar maanden.Vroege anti-infectieonderzoek: Salvarsan, Prontosil, penicilline en vaccinsedit

de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van infectieziekten was een belangrijk aandachtspunt van vroege onderzoeks-en ontwikkelingsinspanningen; in 1900 waren longontsteking, tuberculose en diarree de drie belangrijkste doodsoorzaken in de Verenigde Staten en de mortaliteit in het eerste levensjaar overschreed de 10%.In 1911 werd arsphenamine, het eerste synthetische anti-infectiemiddel, ontwikkeld door Paul Ehrlich en chemicus Alfred Bertheim van het Instituut voor experimentele therapie in Berlijn. Het medicijn kreeg de commerciële naam Salvarsan. Ehrlich, die zowel de Algemene giftigheid van arseen als de selectieve absorptie van bepaalde kleurstoffen door bacteriën opmerkt, veronderstelde dat een arseen-bevattende kleurstof met gelijkaardige selectieve absorptieeigenschappen zou kunnen worden gebruikt om bacteriële besmettingen te behandelen. Arsphenamine werd bereid als onderdeel van een campagne om een reeks van dergelijke verbindingen samen te stellen en bleek gedeeltelijk selectieve toxiciteit vertonen. Arsphenamine bleek de eerste effectieve behandeling voor syfilis, een ziekte die voor die tijd was ongeneeslijk en leidde onverbiddelijk tot ernstige huidzweren, neurologische schade, en de dood.De benadering van Ehrlich om systematisch de chemische structuur van synthetische verbindingen te variëren en de effecten van deze veranderingen op de biologische activiteit te meten, werd in grote lijnen gevolgd door industriële wetenschappers, waaronder Bayer-wetenschappers Josef Klarer, Fritz Mietzsch en Gerhard Domagk. Dit werk, ook gebaseerd op het testen van verbindingen die beschikbaar zijn in de Duitse kleurstofindustrie, leidde tot de ontwikkeling van Prontosil, de eerste vertegenwoordiger van de sulfonamideklasse van antibiotica. Vergeleken met arsphenamine, hadden de sulfonamiden een breder spectrum van activiteit en waren veel minder toxisch, waardoor ze nuttig zijn voor infecties veroorzaakt door ziekteverwekkers zoals streptokokken. In 1939 ontving Domagk de Nobelprijs voor de geneeskunde voor deze ontdekking. Niettemin was de dramatische daling van het aantal sterfgevallen ten gevolge van infectieziekten vóór de Tweede Wereldoorlog voornamelijk het gevolg van verbeterde volksgezondheidsmaatregelen zoals schoon water en minder overvolle woningen, en de impact van infectiewerende geneesmiddelen en vaccins was vooral na de Tweede Wereldoorlog aanzienlijk.In 1928 ontdekte Alexander Fleming de antibacteriële werking van penicilline, maar de exploitatie ervan voor de behandeling van ziekten bij de mens wachtte op de ontwikkeling van methoden voor de grootschalige productie en zuivering ervan. Deze werden ontwikkeld door een door de Amerikaanse en Britse regering geleid consortium van farmaceutische bedrijven tijdens de Tweede Wereldoorlog.In de loop van deze periode werden vroege vorderingen gemaakt met de ontwikkeling van vaccins, voornamelijk in de vorm van academisch en door de overheid gefinancierd fundamenteel onderzoek dat gericht was op de identificatie van de ziekteverwekkers die verantwoordelijk zijn voor gemeenschappelijke overdraagbare ziekten. In 1885 creëerden Louis Pasteur en Pierre Paul Émile Roux het eerste rabiësvaccin. De eerste difterie vaccins werden geproduceerd in 1914 uit een mengsel van difterie toxine en antitoxine (geproduceerd uit het serum van een geënt dier), maar de veiligheid van de inenting was marginaal en het werd niet veel gebruikt. De Verenigde Staten registreerden 206.000 gevallen van difterie in 1921 resulterend in 15.520 doden. In 1923 leidden parallelle inspanningen van Gaston Ramon bij het Pasteur Instituut en Alexander Glenny bij de Wellcome Research Laboratories (later onderdeel van GlaxoSmithKline) tot de ontdekking dat een veiliger vaccin kon worden geproduceerd door difterie toxine te behandelen met formaldehyde. In 1944 ontwikkelde Maurice Hilleman van Squibb Pharmaceuticals het eerste vaccin tegen Japanse encephelitis. Hilleman zou later naar Merck verhuizen, waar hij een sleutelrol zou spelen in de ontwikkeling van vaccins tegen mazelen, bof, waterpokken, rodehond, hepatitis A, hepatitis B en meningitis.

onveilige drugs en vroege regelgeving van de industrie

in 1937 stierven meer dan 100 mensen na inname van een oplossing van het antibacteriële sulfanilamide geformuleerd in het giftige oplosmiddel diethyleenglycol

vóór de 20e eeuw werden geneesmiddelen over het algemeen geproduceerd door kleinschalige fabrikanten met weinig wettelijke controle over de productie of claims van veiligheid en werkzaamheid. Voor zover dergelijke wetten bestonden, was de handhaving laks. In de Verenigde Staten werd de toegenomen regulering van vaccins en andere biologische geneesmiddelen gestimuleerd door tetanus uitbraken en sterfgevallen veroorzaakt door de distributie van besmet pokkenvaccin en difterie antitoxine. De Biologics Control Act van 1902 vereiste dat de federale overheid premarket goedkeuring verleent voor elke biologische drug en voor het proces en de faciliteit die dergelijke drugs produceren. Dit werd gevolgd in 1906 door de Pure Food and Drugs Act, die de Interstate distributie van vervalste of merkloze voedingsmiddelen en drugs verbood. Een drug werd beschouwd als een verkeerd merk als het alcohol, morfine, opium, cocaïne, of een van verschillende andere potentieel gevaarlijke of verslavende drugs, en als het etiket niet de hoeveelheid of het aandeel van dergelijke drugs aan te geven. De pogingen van de overheid om de wet te gebruiken om fabrikanten te vervolgen voor het maken van niet-ondersteunde claims van effectiviteit werden ondergraven door een uitspraak van het Hooggerechtshof die de federale overheid de handhavingsbevoegdheden beperkt tot gevallen van onjuiste specificatie van de ingrediënten van de drug.In 1937 stierven meer dan 100 mensen na inname van “Elixir Sulfanilamide” geproduceerd door S. E. Massengill Company uit Tennessee. Het product werd geformuleerd in diethyleenglycol, een zeer giftig oplosmiddel dat nu op grote schaal wordt gebruikt als antivries. Volgens de wetten die op dat moment bestonden, vervolging van de fabrikant was alleen mogelijk onder de technische dat het product een “elixer” was genoemd, wat letterlijk een oplossing in ethanol impliceerde. Als reactie op deze episode keurde het Amerikaanse Congres de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act van 1938 goed, die voor het eerst een pre-market demonstratie van veiligheid vereiste voordat een drug kon worden verkocht, en expliciet valse therapeutische claims verbood.

de jaren na De oorlog, 1945–1970Edit

de Verdere ontwikkelingen in de anti-infectieuze researchEdit

De nasleep van de tweede Wereldoorlog zag een explosie in de ontdekking van nieuwe klassen van antibacteriële geneesmiddelen, waaronder de cefalosporines (ontwikkeld door Eli Lilly gebaseerd op het baanbrekende werk van Giuseppe Brotzu en Edward Abraham), streptomycine (ontdekt tijdens een Merck-gefinancierde onderzoeksprogramma in Selman Waksman laboratorium), de tetracyclines (ontdekt op Lederle Laboratoria, nu een onderdeel van Pfizer), erythromycine (ontdekt bij Eli Lilly en Co.) en hun uitbreiding tot een steeds breder scala van bacteriële pathogenen. Streptomycine, ontdekt tijdens een door Merck gefinancierd onderzoeksprogramma in Selman Waksman ‘ s laboratorium in Rutgers in 1943, werd de eerste effectieve behandeling voor tuberculose. Op het moment van zijn ontdekking, sanitoria voor de isolatie van tuberculose-geïnfecteerde mensen waren een alomtegenwoordig kenmerk van steden in ontwikkelde landen, met 50% sterven binnen 5 jaar na toelating.In een rapport van de Federal Trade Commission uit 1958 werd getracht het effect van de ontwikkeling van antibiotica op de Amerikaanse volksgezondheid te kwantificeren. In het verslag werd vastgesteld dat in de periode 1946-1955 de incidentie van ziekten waarvoor antibiotica effectief waren met 42% daalde en die waarvoor antibiotica niet effectief waren met slechts 20%. Het rapport concludeerde dat”het lijkt erop dat het gebruik van antibiotica, vroegtijdige diagnose en andere factoren de verspreiding van de epidemie en dus het aantal van deze ziekten die zich hebben voorgedaan, hebben beperkt”. De studie onderzocht verder de sterftecijfers voor acht veel voorkomende ziekten waarvoor antibiotica effectieve therapie boden (syfilis, tuberculose, dysenterie, roodvonk, kinkhoest, meningokokkeninfecties en longontsteking), en vond een daling van 56% over dezelfde periode. Opvallend was een daling van 75% van het aantal sterfgevallen als gevolg van tuberculose.

gevallen van mazelen gemeld in de Verenigde Staten voor en na de introductie van het vaccin.

percentage overlevende naar leeftijd in 1900, 1950 en 1997.

tijdens de jaren 1940-1955, het tempo van de daling van de Amerikaanse sterftecijfer Versneld van 2% per jaar tot 8% per jaar, dan terug naar de historische tarief van 2% per jaar. De dramatische daling in de directe naoorlogse jaren wordt toegeschreven aan de snelle ontwikkeling van nieuwe behandelingen en vaccins voor infectieziekten die zich in deze jaren hebben voorgedaan.De ontwikkeling van vaccins bleef versnellen, met de meest opmerkelijke prestatie van de periode was Jonas Salk ‘ s 1954 ontwikkeling van het poliovaccin onder de financiering van de non-profit National Foundation for Infantile Paralysis. Het vaccinproces werd nooit gepatenteerd, maar werd in plaats daarvan aan farmaceutische bedrijven gegeven om als goedkoop generiek te produceren. In 1960 identificeerde Maurice Hilleman van Merck Sharp & Dohme het SV40-virus, waarvan later werd aangetoond dat het tumoren veroorzaakte bij veel zoogdiersoorten. Later werd vastgesteld dat SV40 aanwezig was als contaminant in poliovaccin partijen die waren toegediend aan 90% van de kinderen in de Verenigde Staten. De besmetting lijkt zowel in de originele celvoorraad als in het voor de productie gebruikte apenweefsel te zijn ontstaan. In 2004 kondigde het United States Cancer Institute aan dat het had geconcludeerd dat SV40 niet geassocieerd is met kanker bij mensen.Andere opmerkelijke nieuwe vaccins uit die periode zijn die voor mazelen (1962, John Franklin Enders van Children ‘ s Medical Center Boston, later verfijnd door Maurice Hilleman bij Merck), Rubella (1969, Hilleman, Merck) en bof (1967, Hilleman, Merck) de incidentie van rubella, congenitaal rubellasyndroom, mazelen en bof daalde allemaal met >95% in de onmiddellijke nasleep van wijdverspreide vaccinatie. De eerste 20 jaar van vergunning mazelen vaccinatie in de VS voorkwam naar schatting 52 miljoen gevallen van de ziekte, 17.400 gevallen van mentale retardatie, en 5.200 doden.

ontwikkeling en marketing van antihypertensiva edit

hypertensie is een risicofactor voor atherosclerose, hartfalen, coronaire hartziekte, beroerte, nierziekte en perifeer arterieel vaatlijden en is de belangrijkste risicofactor voor cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit in geïndustrialiseerde landen. Vóór 1940 werd ongeveer 23% van alle sterfgevallen onder personen ouder dan 50 jaar toegeschreven aan hypertensie. Ernstige gevallen van hypertensie werden operatief behandeld.

vroege ontwikkelingen op het gebied van de behandeling van hypertensie omvatten quaternaire ammoniumion-blokkers van het sympathische zenuwstelsel, maar deze verbindingen werden nooit op grote schaal gebruikt vanwege hun ernstige bijwerkingen, omdat de gevolgen op lange termijn voor de gezondheid van hoge bloeddruk nog niet waren vastgesteld en omdat ze via injectie moesten worden toegediend.In 1952 ontdekten onderzoekers van Ciba de eerste oraal beschikbare vasodilator, hydralazine. Een belangrijke tekortkoming van hydralazine monotherapie was dat het na verloop van tijd zijn effectiviteit verloor (tachyfylaxe). In het midden van de jaren 1950 Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer, en Frederick C. Novello van Merck and Co. ontdekt en ontwikkelde chloorthiazide, dat vandaag de dag het meest gebruikte antihypertensivum blijft. Deze ontwikkeling werd geassocieerd met een aanzienlijke daling van het sterftecijfer onder mensen met hypertensie. De uitvinders werden erkend door een Public Health Lasker Award in 1975 voor “het redden van onnoemelijke duizenden levens en de verlichting van het lijden van miljoenen slachtoffers van hypertensie”.Een Cochrane review uit 2009 concludeerde dat thiazidehypertensiva het risico op overlijden (RR 0,89), beroerte (RR 0,63), coronaire hartziekten (RR 0,84) en cardiovasculaire voorvallen (RR 0,70) verminderen bij mensen met hoge bloeddruk. In de jaren die ervoor zorgden werden andere klassen van antihypertensiva ontwikkeld en werden deze breed geaccepteerd in combinatietherapie, waaronder lisdiuretica (Lasix / furosemide, Hoechst Pharmaceuticals, 1963), bètablokkers (ICI Pharmaceuticals, 1964) ACE-remmers en angiotensine receptor blokkers. ACE-remmers verminderen het risico op nieuw ontstaan nierziekte en overlijden bij diabetespatiënten, ongeacht of ze hypertensie hebben.Voor de Tweede Wereldoorlog was geboortebeperking in veel landen verboden en in de Verenigde Staten leidde zelfs de discussie over anticonceptiemethoden soms tot vervolging op grond van de Comstock-wetten. De geschiedenis van de ontwikkeling van orale anticonceptiva is dus nauw verbonden met de anticonceptiebeweging en de inspanningen van de activisten Margaret Sanger, Mary Dennett en Emma Goldman. Gebaseerd op fundamenteel onderzoek uitgevoerd door Gregory Pincus en synthetische methoden voor progesteron ontwikkeld door Carl Djerassi bij Syntex en door Frank Colton bij G. D. Searle & Co. het eerste orale anticonceptivum, Enovid, werd ontwikkeld door E. D. Searle en Co. en goedgekeurd door de FDA in 1960. De oorspronkelijke formulering opgenomen enorm overmatige doses hormonen, en Veroorzaakt ernstige bijwerkingen. Niettemin, tegen 1962, 1,2 miljoen Amerikaanse vrouwen waren aan de pil, en tegen 1965 was het aantal gestegen tot 6,5 miljoen. De beschikbaarheid van een handige vorm van tijdelijke voorbehoedsmiddelen leidde tot dramatische veranderingen in de sociale zeden, waaronder het uitbreiden van het scala aan levensstijlopties voor vrouwen, het verminderen van de afhankelijkheid van vrouwen van mannen voor voorbehoedsmiddelen, het aanmoedigen van de vertraging van het huwelijk, en het verhogen van pre-echtelijke co-bewoning.

Thalidomide en de Kefauver-Harris AmendmentsEdit

misvorming van een baby geboren uit een moeder die thalidomide had gebruikt tijdens de zwangerschap.

In de VS. tijdens de hoorzittingen van het Congres onder leiding van Senator Estes Kefauver uit Tennessee in 1959 werd aangedrongen op een herziening van de FD&C Act. De hoorzittingen hadden betrekking op een breed scala van beleidskwesties, waaronder misbruik van reclame, twijfelachtige doeltreffendheid van drugs en de noodzaak van een betere regulering van de industrie. Terwijl het momentum voor nieuwe wetgeving tijdelijk werd gemarkeerd door uitgebreid debat, ontstond er een nieuwe tragedie die de noodzaak van een uitgebreidere regelgeving onderstreepte en de drijvende kracht vormde voor de goedkeuring van nieuwe wetten.Op 12 September 1960, een Amerikaanse licentiehouder, de William S. Merrell Company Uit Cincinnati, diende een nieuwe medicijnaanvraag in voor Kevadon (thalidomide), een kalmerend middel dat sinds 1956 in Europa op de markt was gebracht. De medische officier van de FDA die de samenstelling onderzocht, Frances Kelsey, geloofde dat de gegevens die de veiligheid van thalidomide ondersteunen onvolledig waren. De firma bleef Kelsey en de FDA onder druk zetten om de aanvraag tot november 1961 goed te keuren, toen de drug van de Duitse markt werd getrokken vanwege zijn associatie met ernstige aangeboren afwijkingen. Enkele duizenden pasgeborenen in Europa en elders leden aan de teratogene effecten van thalidomide. Zonder goedkeuring van de FDA, verdeelde het bedrijf Kevadon aan meer dan 1.000 artsen daar onder het mom van onderzoek. Meer dan 20.000 Amerikanen kregen thalidomide in deze “studie,” met inbegrip van 624 zwangere patiënten, en ongeveer 17 bekende pasgeborenen leed aan de gevolgen van de drug.De thalidomide-tragedie bracht het wetsvoorstel van Kefauver ter verbetering van de drugregulering, dat in het Congres was vastgelopen, weer tot leven en het Kefauver-Harris-amendement werd Wet op 10 oktober 1962. Fabrikanten moesten voortaan aan de FDA bewijzen dat hun medicijnen zowel effectief als veilig waren voordat ze op de Amerikaanse markt konden komen. De FDA kreeg de bevoegdheid om reclame voor geneesmiddelen op recept te reguleren en goede productiepraktijken vast te stellen. De wet vereiste dat alle tussen 1938 en 1962 ingevoerde drugs effectief moesten zijn. Een gezamenlijke studie van de FDA en de National Academy of Sciences toonde aan dat bijna 40 procent van deze producten niet effectief waren. Tien jaar later begon een soortgelijke uitgebreide studie van over-the-counter-producten.

1970–1980edit

Statinedit

in 1971 identificeerde Akira endo, een Japanse biochemicus die werkt voor het farmaceutische bedrijf Sankyo, mevastatine (ML-236B), een molecuul geproduceerd door de schimmel Penicillium citrinum, als een remmer van HMG-CoA reductase, een kritisch enzym dat door het lichaam wordt gebruikt om cholesterol te produceren. Uit dierproeven bleek een zeer goed remmend effect, net als uit klinische studies, maar een langetermijnonderzoek bij honden vond toxische effecten bij hogere doses en als gevolg daarvan werd mevastatine te toxisch geacht voor menselijk gebruik. Mevastatine werd nooit op de markt gebracht, vanwege de negatieve effecten van tumoren, spierafbraak en soms de dood bij laboratoriumhonden.P. Roy Vagelos, chief scientist en later CEO van Merck & Co, was geïnteresseerd en maakte verschillende reizen naar Japan vanaf 1975. In 1978 had Merck lovastatine (MEVINOLINE, MK803) geïsoleerd van de schimmel Aspergillus terreus, die in 1987 voor het eerst op de markt werd gebracht als Mevacor.In April 1994 werden de resultaten bekendgemaakt van een door Merck gesponsorde studie, de Scandinavian Simvastatin Survival Study. Onderzoekers testten simvastatine, later verkocht door Merck als Zocor, bij 4.444 patiënten met een hoog cholesterolgehalte en hartaandoeningen. Na vijf jaar concludeerde de studie dat de patiënten een verlaging van 35% van hun cholesterol zagen en dat hun kans op overlijden aan een hartaanval met 42% werd verminderd. In 1995 verdienden Zocor en Mevacor beide meer dan 1 miljard dollar aan Merck. Endo werd bekroond met de Japan Prize 2006 en de Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award in 2008. Voor zijn” baanbrekend onderzoek naar een nieuwe klasse van moleculen “voor”het verlagen van cholesterol,”