Frova

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgen

myocardiale ischemie, myocardinfarct en Prinzmetal ‘ s Angina

FROVA is gecontra-indiceerd bij patiënten met ischemische orvasospastische CAD. Er zijn zeldzame meldingen geweest van ernstige cardiale bijwerkingen, waaronder acuut myocardinfarct, die optraden binnen een paar uur na toediening van FROVA. Sommige van deze reacties traden op bij patiënten zonder bekende CAD. FROVA kan coronaire vasospasme (Prinzmetal ‘ sangina) veroorzaken, zelfs bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van CAD.

voer een cardiovasculaire evaluatie uit bij triptan naïve patiënten met meerdere cardiovasculaire risicofactoren (bijv. verhoogde leeftijd, diabetes,hypertensie, roken, obesitas, sterke familiegeschiedenis van CAD) voordat ze FROVA kregen. FROVA niet toedienen als er aanwijzingen zijn voor CAD orcoronaire arteriële vasospasme . Voor patiënten met meerdere cardiovasculaire risicofactoren die een negatieve cardiovasculareevaluatie hebben, dient te worden overwogen de eerste dosis FROVA toe te dienen onder medisch toezicht en onmiddellijk na toediening van FROVA een elektrocardiogram (ECG)uit te voeren. Voor dergelijke patiënten dient een periodieke cardiovasculaire evaluatie plaats te vinden bij intermitterende langetermijngebruikers van FROVA.

aritmieën

levensbedreigende hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie leidend tot de dood, zijn gemeld binnen enkele uren na toediening van 5ht1-agonisten.Stop met FROVA als deze stoornissen optreden. FROVA is gecontra-indiceerd bij patiënten met het Wolff-Parkinson-White syndroom of aritmieën geassocieerd met andere cardiale accessoire geleidingswegaandoeningen .

pijn/beklemming/druk op de borst, keel, nek en kaak

gevoelens van pijn, beklemming, druk en zwaar gevoel zijn gemeld in de borst, keel, nek en kaak na behandeling met frova en zijn meestal niet cardiaal van oorsprong. Voer echter een cardiacevaluatie uit als deze patiënten een hoog hartrisico hebben. Het gebruik van FROVA is gecontraïndiceerd bij patiënten met CAD en patiënten met Prinzmetal ‘ s angina .

cerebrovasculaire voorvallen

hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding,beroerte enandere cerebrovasculaire voorvallen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met 5ht1-agonisten, en sommige hebben met fatale afloop geresulteerd. In een aantal gevallen lijkt het mogelijk dat de cerebrovasculaire bijwerkingen primair waren, aangezien de agonist ten onrechte geloofde dat de ervaren symptomen een gevolg waren van migraine, terwijl dit niet het geval was.

voordat hoofdpijn wordt behandeld bij patiënten die niet eerder zijn gediagnosticeerd als migraineurs, en bij migraineurs die symptomen vertonen die typerend zijn voor migraine, moeten andere potentieel ernstige neurologische aandoeningen worden uitgesloten. FROVA is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte of TIA .

andere vasospasme reacties

FROVA, kunnen niet-coronaire vasospastische reacties veroorzaken, zoals perifere vasculaire ischemie, gastro-intestinale vasculaire ischemie en infarctie (met buikpijn en bloederige diarree), splenicinfarctie en het syndroom van Raynaud. Bij patiënten die na het gebruik van een 5HT1-agonist symptomen of tekenen ervaren die wijzen op een vasospastische reactie,moet een vasospastische reactie worden uitgesloten voordat FROVA wordt gebruikt .

meldingen van voorbijgaande en permanente blindheid en significant partieel verlies van het gezichtsvermogen zijn gemeld bij het gebruik van 5-HT1-agonisten.Aangezien visuele stoornissen deel kunnen uitmaken van een migraine-aanval, is er geen duidelijk oorzakelijk verband tussen deze voorvallen en het gebruik van 5-HT1-agonisten vastgesteld.

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

overmatig gebruik van acute migraine (bijv. ergotamine,triptanen, opioïden of een combinatie van deze geneesmiddelen gedurende 10 of meer dagen per maand) kan leiden tot verergering van hoofdpijn (overmatig gebruik van medicatie). Medicatie overgebruikte hoofdpijn kan zich voordoen als migraine – achtige dagelijkse hoofdpijn of als een duidelijke toename in frequentie van migraine-aanvallen. Ontgifting van patiënten, met inbegrip van drawal van de overgebruikte geneesmiddelen, en behandeling van ontwenningsverschijnselen (die vaak een voorbijgaande verergering van hoofdpijn) kan nodig zijn.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g. misselijkheid, braken, diarree). Het begin van de symptomen treedt meestal op binnen enkele minuten tot uren na het ontvangen van een nieuwe of een hogere dosis van een serotonerge medicatie. Stop met het gebruik van Rova als het serotoninesyndroom wordt vermoed.

verhoging van de bloeddruk

significante verhoging van de bloeddruk, inclusief een ernstige crisis met acute aantasting van orgaansystemen, is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die werden behandeld met 5ht1-agonisten, waaronder patiënten zonder voorgeschiedenis van hypertensie.

controleer de bloeddruk bij patiënten die behandeld worden met FROVA.FROVA is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie .

anafylactische / anafylactoïde reacties

er zijn meldingen van anafylaxie, anafylactoïde en overgevoeligheidsreacties waaronder angio-oedeem bij patiënten die frova ontvangen. Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen, zullen anafylactische reacties op drugs eerder in individuen met een geschiedenis van gevoeligheid voor veelvoudige allergenen voorkomen. FROVA is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op FROVA .

Patiëntbegeleiding informatie

zie door de FDA goedgekeurde Patiëntlabeling (patiëntinformatie)

myocardiale ischemie en/of infarct, Prinzmetal ‘ s Angina, andere vasospastische reacties en cerebrovasculaire bijwerkingen

informeren patiënten dat FROVA ernstige cardiovasculaire bijwerkingen kan veroorzaken zoals myocardinfarct of beroerte, die kunnen leiden tot ziekenhuisopname en zelfs overlijden. Hoewel ernstigecardiovasculaire reacties kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen, instrueer patiënten alert te zijn op tekenen en symptomen van pijn op de borst, kortademigheid,zwakte, spraakuitdrukking, en instrueer hen om medisch advies te vragen wanneer zij een indicatief teken of symptomen waarnemen. Instrueer patiënten om medisch advies in te winnen als zij symptomen van andere vasospastische reacties hebben .

anafylactische / anafylactoïde reacties

informeer patiënten datafhylactische / anafylactoïde reacties zijn opgetreden bij patiënten die FROVA kregen.Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen, anafylactische reacties op drugs zijn meer kans om voor te komen bij personen met een geschiedenis van gevoeligheid voor meerdere allergenen .

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

informeer patiënten dat het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van acutemigraines gedurende 10 of meer dagen per maand kan leiden tot een verergering van hoofdpijn, en moedig patiënten aan om de frequentie van hoofdpijn en drugsgebruik te registreren(bijvoorbeeld door een hoofdpijn dagboek bij te houden) .

serotoninesyndroom

informeer patiënten over het risico op serotoninesyndroom bij het gebruik van FROVA of andere triptanen, in het bijzonder tijdens gecombineerd gebruik met SSRI ‘s, SNRI’ s, TCA ‘ s en MAO-remmers .

zwangerschap

informeer patiënten dat FROVA niet mag worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus .

moeders die borstvoeding geven

informeer patiënten dat zij hun zorgverlener informeren als zij borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven .

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

het carcinogene potentieel van oraal toegediende frovatriptan werd geëvalueerd in een 84 weken durend onderzoek bij muizen (4, 13 en 40 mg/kg/dag), een 104 weken durend onderzoek bij ratten (8,5, 27 en 85 mg/kg/dag), en een 26 weken durend onderzoek bij p53 (+/-) transgene muizen (20, 62,5, 200 en 400 mg/kg/dag). Hoewel in de 84 weken durende studie bij muizen en bij infemale ratten geen maximaal verdraagbare dosis werd bereikt, waren de plasmablootstellingen bij de hoogste onderzochte doses hoger dan die bij mensen werden bereikt bij de maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD) van 7,5 mg/dag. Er waren geen toenames in tumorincidentie in de 84 weken durende muizenstudie bij doses die plasmablootstellingen (AUC) veroorzaakten die 140 maal hoger waren dan bij de mens. MRHD.In in de studie bij ratten was er alleen bij mannetjes een statistisch significante toename van het aantal hypofyse-adenomen bij 85 mg/kg/dag, een dosis die gepaard ging met een plasma-AUC 250 maal die bij mensen bij de MRHD. In de 26 weken durende p53 ( + / -) transgene muis studie was de incidentie van subcutane sarcomen verhoogd bij vrouwen bij doses van 200 en 400 mg/kg/dag.

deze sarcomen werden geassocieerd met subcutaan geïmplanteerde transponders voor de identificatie van dieren en worden niet geacht relevant te zijn voor de mens. Er waren geen andere verhogingen van tumorincidentie van enig type in enige dosisgroep.

mutagenese

Frovatriptan was clastogeen in humane lymfocyteculturen, in afwezigheid van metabole activering. In de bacteriële reversemutatietest (Ames-test) produceerde frovatriptan een twijfelachtige respons in de afwezigheid van metabole activering. Frovatriptan was negatief in een in vitro mouselymphoma tk test en een in vivo muis beenmerg micronucleus test.

verminderde vruchtbaarheid

mannelijke en vrouwelijke ratten kregen oraal frovatriptanprior toegediend aan en tijdens het paren en bij vrouwtjes tot aan implantatie, in doses van 100.500 en 1000 mg/kg/dag (overeenkomend met ongeveer 130, 650 en 1300 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2). Bij alle dosisniveaus was er een toename van het aantal wijfjes dat op de eerste dag van de paring paarde in vergelijking met de controledieren. Dit gebeurde in combinatie met een verlenging van de oestrische cyclus. Bovendien hadden vrouwtjes een verminderd gemiddeld aantal corpora lutea,en bijgevolg een lager aantal levende foetussen per nest, wat een gedeeltelijke verslechtering van de ovulatie suggereerde. Er waren geen andere aan de vruchtbaarheid gerelateerde effecten.

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

zwangerschap categorie C

er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen; daarom dient frovatriptan tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

wanneer drachtige ratten gedurende de organogenese frovatriptan kregen toegediend in orale doses van 100, 500 en 1000 mg/kg/dag(overeenkomend met 130, 650 en 1300 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens van 7,5 mg/dag op basis van mg / m2), waren er dosisgerelateerde toenames in de aanwezigheid van foetussen met verwijde ureters, unilaterale en bilaterale pelviccavitatie, hydronefrose en hydro-ureters. Een dosis zonder effect voor renaleffecten werd niet vastgesteld. Dit betekent een syndroom van verwante effecten op een specifiek orgaan in het zich ontwikkelende embryo in alle behandelde groepen, dat met een lichte vertraging in foetale rijping samenhangt. Deze vertraging werd ook aangetoond door een met de behandeling samenhangende verhoogde incidentie van onvolledige ossificatie van de sternebrae, schedel en neusbeenderen in alle behandelde groepen. Verminderde foetale gewichten en een verhoogde incidentie van embryoletaliteit werden waargenomen bij behandelde ratten; een toename in embryoletaliteit trad op in zowel het embryofoetale ontwikkelingsonderzoek als in het prenatale-postnatale ontwikkelingsonderzoek. Er werd geen toename in embryoletaliteit waargenomen bij het laagste onderzochte dosisniveau (100 mg/kg/dag, overeenkomend met 130 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2). Wanneer zwangerschapsrabbits gedurende de organogenese werden gedoseerd in orale doses tot 80 mg/kg/dag(overeenkomend met 210 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg / m2), werden geen effecten op de foetale ontwikkeling waargenomen.

moeders die borstvoeding geven

het is niet bekend of frovatriptan wordt uitgescheiden in humane melk. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en omdat FROVA ernstige bijwerkingen kan veroorzaken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de drug moet worden gestaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

bij ratten resulteerde orale toediening van frovatriptan in concentraties van frovatriptan en/of zijn metabolieten in melk die tot vier keer hoger waren dan inplasma.

pediatrisch gebruik

de veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Daarom wordt FROVA niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar. Er zijn op basis van postmarketingervaring geen additionele bijwerkingen geïdentificeerd bijpediatric patiënten die niet eerder geïdentificeerd werden bij volwassenen.

geriatrisch gebruik

De gemiddelde bloedconcentraties van frovatriptan bij oudere patiënten waren 1,5 tot 2 keer hoger dan die bij jongere volwassenen . Aanpassing van de dosering is niet nodig.

patiënten met leverinsufficiëntie

er is geen dosisaanpassing nodig wanneer FROVA toppatiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie wordt gegeven.

er is geen klinische of farmacokinetische ervaring metfrova bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Omdat een grotere dan tweevoudige toename van de AUC wordt voorspeld bij patiënten met ernstige hepaticimpairment, is er een grotere kans op bijwerkingen bij deze patiënten en dient FROVA daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt in die populatie.