klinische significantie
misselijkheid en braken door chemotherapie
misselijkheid en braken komen voor bij 50% tot 70% van de patiënten met gevorderde kanker. Chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV) worden veroorzaakt door straling en andere chemotherapeutische middelen die de afgifte van serotonine uit de GI-wand induceren en, dus, stimuleert de 5HT-3 receptoren in de CTZ. Daarom zijn farmacologische antagonisten van 5HT-3-receptoren in de chemoreceptor-triggerzone ontwikkeld om CINV te bestrijden en te voorkomen. Één dergelijke agent is ondansetron, een selectieve antagonist van de serotoninereceptor, één van de vier goedgekeurde die geneesmiddelen van de FDA van zijn klasse worden gebruikt om misselijkheid en het braken te behandelen. Het werkt centraal op de CTZ in de AP, en perifeer.
postoperatieve misselijkheid en braken
naast CINV speelt CTZ een belangrijke rol bij postoperatieve misselijkheid en braken door opiaten (PONV), twee van de meest onaangename bijwerkingen na een operatie. Het mechanisme van PONV is het gevolg van de toediening van opioïden die de D2-receptoren in de CTZ stimuleren, zoals fentanyl en morfine, die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van postoperatieve pijn. Fenothiazinen werken door de D2-receptoren direct op de CTZ te antagoneren en worden beschouwd als de meest effectieve klasse van geneesmiddelen voor de behandeling van opioïd-geïnduceerde PONV.
naast het stimuleren van D2-receptoren, kunnen opioïden hun eigen receptorplaatsen stimuleren. Binnen de CTZ induceert stimulatie van opioïden op de MU-receptor braken, terwijl op mu-receptoren in de BBB, in het bijzonder de NTS, de stimulatie braken remt. De scheiding van mu-receptoren door de BBB en de tegengestelde effecten die ze hebben op braken verklaren de dosisafhankelijke effecten die opioïden hebben op misselijkheid en braken, zodat lage doses opioïden braken induceren, maar hoge doses het remmen.
bij hogere concentraties van opioïden in de systemische circulatie, of met een meer lipofiel middel zoals fentanyl, zal er bijvoorbeeld een grotere penetratie van opioïden in de bloed-hersenbarrière zijn, waardoor het anti-emetische effect van mu-receptoren bij het NTS wordt geïnduceerd en het braakeffect van opioïden op de mu-receptoren in de AP wordt tegengegaan.
Studies hebben aangetoond dat vrouwelijk geslacht een risico is voor PONV. PONV neemt tijdens de menstruatie en de folliculaire fase van de menstruele cyclus toe van de sensibilisatie van het CTZ naar follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestrogeen. Dit geslachtsverschil lijkt echter niet aanwezig te zijn in pediatrische of oudere leeftijdsgroepen.
Area Postrema (AP) syndroom
CTZ, als onderdeel van het AP, is het pathologische doelwit bij het ap-syndroom, dat vaak voorkomt bij zowel het begin als het verloop van neuromyelitis optica (NMO). NMO is een auto-immune, demyeliniserende ziekte die terugkerende aanvallen van de oogzenuwen, het ruggenmerg en Aquaporin-4 (AQP4)-verrijkte periventriculaire hersengebieden impliceert. Het gebied postrema heeft een dichte expressie van AQP4 en is daarom een frequent doelwit voor NMO demyeliniserende laesies. Gezien de rol van de AP bij het induceren van braken, omvatten klinische manifestaties van NMO hardnekkige misselijkheid, braken en hik.