bijwerkingen
:
- Bradyarrhythmia en Atrioventriculaire Blokken
- Infecties
- Progressieve Multifocale leuko-encefalopathie
- Macula-Oedeem
- leverbeschadiging
- Posterieure Reversibele Encefalopathie Syndroom
- Respiratoire Effecten
- Foetale Risico
- Ernstige Toename van Invaliditeit Na het Stoppen van GILENYA
- Verhoogde bloeddruk
- Maligniteiten
- Immuunsysteem Effecten Volgende GILENYA Stopzetting
- Overgevoeligheidsreacties
Klinische Studies Ervaring
omdat klinische onderzoeken onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de in de klinische onderzoeken met adrug waargenomen bijwerkingen niet direct worden vergeleken met de in de klinische onderzoeken met eenandere drug en weerspiegelen zij mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.
volwassenen
in klinische onderzoeken (onderzoeken 1, 2 en 3) kregen in totaal 1212 patiënten met relapsingvormen van multipele sclerose 0,5 mg GILENYA.Dit omvatte 783 patiënten die 0,5 mg GILENYA kregen in de 2 jaar durende placebogecontroleerde onderzoeken (onderzoeken 1 en 3) en 429 patiënten die Gilenya 0 kregen.5 mg in de 1 jaar durende actief-gecontroleerde studie (studie 2). De totale blootstelling in de gecontroleerde proeven was gelijk aan 1716 persoonsjaren.Ongeveer 1000 patiënten kregen ten minste 2 jaar behandeling met GILENYA0, 5 mg. In alle klinische onderzoeken, inclusief ongecontroleerde extensieonderzoeken, was de blootstelling aan Gilenya 0,5 mg ongeveer 4119 persoonsjaren.
in placebogecontroleerde onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 10% en groter dan placebo) voor GILENYA 0.5 mg waren hoofdpijn, levertransaminaseverhoging, diarree, hoesten,influenza, sinusitis, rugpijn, buikpijn en pijn in extremiteiten. Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling en optraden bij meer dan 1% van de patiënten die 0,5 mg GILENYA kregen, waren serumtransaminaseverhogingen (4,7% in vergelijking met 1% bij placebo) en basaalcelcarcinoom (1% in vergelijking met 0,5% bij placebo).
Tabel 1 geeft een overzicht van bijwerkingen in klinische studies die optraden bij ≥ 1% van de met GILENYA behandelde patiënten en ≥ 1% hoger dan bij placebo.
Tabel 1: Bijwerkingen gemeld in volwassen onderzoeken 1 en 3 (optredend bij ≥ 1% van de patiënten en gemeld voor Gilenya 0,5 mg met≥ 1% hoger percentage dan voor Placebo)
| bijwerkingen | GILENYA 0.5 mg N = 783 % |
Placebo N = 773 % |
| Infecties | ||
| Griep | 11 | 8 |
| Sinusitis | 11 | 8 |
| Bronchitis | 8 | 5 |
| Herpes zoster | 2 | 1 |
| Mot versicolor | 2 | < 1 |
| Cardiale Aandoeningen | ||
| Bradycardie | 3 | 1 |
| het Zenuwstelsel stoornissen | ||
| Hoofdpijn | 25 | 24 |
| Migraine | 6 | 4 |
| Gastro-intestinale stoornissen | ||
| Misselijkheid | 13 | 12 |
| Diarree | 13 | 10 |
| pijn in de onderbuik | 11 | 10 |
| Algemene aandoeningen en de plaats van toediening voorwaarden | ||
| Asthenie | 2 | 1 |
| Spier-en bindweefsel stoornissen | ||
| pijn in de Rug | 10 | 9 |
| Pijn in extremiteit | 10 | 7 |
| Huid-en onderhuidaandoeningen | ||
| Alopecia | 3 | 2 |
| Actinische keratose | 2 | 1 |
| Onderzoek | ||
| Lever-aminotransferase verhogingen (ALT/GGT/AST) | 15 | 4 |
| Bloed triglyceriden verhoogd | 3 | 1 |
| Ademhalingsstelsel -, borstkas-en mediastinale aandoeningen | ||
| Hoest | 12 | 11 |
| Dyspnoe | 9 | 7 |
| oogaandoeningen | ||
| Visie wazig | 4 | 2 |
| Vasculaire aandoeningen | ||
| Hypertensie | 8 | 4 |
| Bloed-en lymfestelsel aandoeningen | ||
| Lymphopenia | 7 | < 1 |
| Leukopenie | 2 | < 1 |
| Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) | ||
| de Huid papilloma | 3 | 2 |
| basaalcelcarcinoom | 2 | 1 |
Negatieve reacties van beslag,duizeligheid, longontsteking, eczeem en jeuk zijn ook gerapporteerd in Studies 1 en3, maar niet voldoen aan de rapportage-tarief criteria voor opname in Tabel 1(het verschil was minder dan 1%).
bijwerkingen met GILENYA0.5 mg in Studie 2 was de 1 jaar durende actief-gecontroleerde studie (versus interferon bèta-1a)over het algemeen vergelijkbaar met die in Studies 1 en 3.
vasculaire voorvallen
vasculaire voorvallen, waaronder ischemische en hemorragische beroertes en perifere arteriële occlusieve aandoeningen werden gemeld in klinische studies vóór het in de handel brengen bij patiënten die GILENYAdoses (1,25-5 mg) hoger kregen dan aanbevolen voor gebruik bij MS.
convulsies
gevallen van convulsies, waaronder status epilepticus, zijn gemeld bij het gebruik van GILENYA in klinische trials en in de postmarketing setting bij volwassenen .in klinische studies met volwassenen was het percentage convulsies 0,9% bij patiënten behandeld met GILENYA en 0,3% bij patiënten behandeld met placebo. Het is onbekend of dezevents verband hielden met de effecten van multiple sclerose alleen, GILENYA, of een combinatie van beide.
pediatrische patiënten van 10 jaar en ouder
In het gecontroleerde pediatrisch onderzoek (studie 4) was het veiligheidsprofiel bij pediatrische patiënten die GILENYA0, 25 mg of 0,5 mg per dag kregen vergelijkbaar met dat bij volwassen patiënten.
in de pediatrische studie werden gevallen van epileptische aanvallen gemeld bij 5,6% van de met GILENYA behandelde patiënten en 0,9% van de met interferon bèta-1a behandelde patiënten .
postmarketingervaring
de volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik na goedkeuring van GILENYA. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan drugs vast te stellen.
lever-en galaandoeningen: leverbeschadiging
infecties: infecties waaronder cryptokokkeninfecties, progressivemultifocale leuko-encefalopathie
Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen: artralgie, myalgie
Zenuwstelselaandoeningen: posterieur reversibel encefalopathiesyndroom, convulsies, inclusief status epilepticus
neoplasmata, benigne,maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen): melanoom, Merkelcelcarcinoom en cutaan T-cellymfoom (inclusief mycose fungoides)
huid-en subcutane weefselaandoeningen: overgevoeligheid
lees de volledige FDA-informatie voor het voorschrijven van Gilenya (fingolimod Capsules)