Belangrijke veiligheidsinformatie
waarschuwingen en voorzorgen
convulsies traden op bij 0,5% van de patiënten die XTANDI kregen in zeven gerandomiseerde klinische onderzoeken. In een onderzoek bij patiënten met predisponerende factoren voor epileptische aanvallen, ondervond 2,2% van de met XTANDI behandelde patiënten een epileptische aanval. Het is niet bekend of anti-epileptica epileptische aanvallen met XTANDI zullen voorkomen. Patiënten in het onderzoek hadden één of meer van de volgende predisponerende factoren: gebruik van geneesmiddelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen, geschiedenis van traumatisch hersenletsel of hoofdletsel, geschiedenis van cerebrovasculair accident of transient ischemic attack, en de ziekte van Alzheimer, meningeoom, of leptomeningeale ziekte van prostaatkanker, onverklaarbaar verlies van bewustzijn in de laatste 12 maanden, geschiedenis van aanval, aanwezigheid van een ruimte bezettende laesie van de hersenen, geschiedenis van arterioveneuze misvorming, of geschiedenis van herseninfectie. Patiënten op de hoogte brengen van het risico op het ontwikkelen van een epileptische aanval tijdens het gebruik van XTANDI en van elke activiteit waarbij plotseling bewustzijnsverlies ernstige schade aan zichzelf of aan anderen kan veroorzaken. De behandeling met XTANDI moet permanent worden gestaakt bij patiënten die tijdens de behandeling een epileptische aanval ontwikkelen.
posterieur reversibel Encefalopathiesyndroom (PRES) er zijn meldingen van PRES bij patiënten die XTANDI kregen. PRES is een neurologische aandoening die zich kan voordoen met snel evoluerende symptomen zoals epileptische aanvallen, hoofdpijn, lethargie, verwardheid, blindheid en andere visuele en neurologische stoornissen, met of zonder geassocieerde hypertensie. Een diagnose van PRES vereist bevestiging door middel van beeldvorming van de hersenen, bij voorkeur MRI. Stop met XTANDI bij patiënten die PRES ontwikkelen.
overgevoeligheidsreacties, waaronder oedeem van het gezicht (0,5%), tong (0,1%) of lip (0,1%) zijn waargenomen met XTANDI in zeven gerandomiseerde klinische studies. Faryngeaal oedeem is gemeld in post-marketing gevallen. Adviseer patiënten die symptomen van overgevoeligheid ervaren om tijdelijk te stoppen met XTANDI en onmiddellijk medische hulp in te roepen. Bij ernstige overgevoeligheidsreacties moet XTANDI permanent worden gestaakt.Ischemische hartziekte in de gecombineerde gegevens van vier gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken kwam ischemische hartziekte vaker voor bij patiënten in de XTANDI-arm dan bij patiënten in de placebo-arm (2,9% Versus 1,3%). Graad 3-4 ischemische voorvallen traden op bij 1,4% van de patiënten op XTANDI versus 0,7% op placebo. Ischemische gebeurtenissen leidden tot de dood in 0.4% van de patiënten die XTANDI kregen vergeleken met 0,1% van de patiënten die placebo kregen. Monitor voor tekenen en symptomen van ischemische hartziekte. Optimaliseer beheer van cardiovasculaire risicofactoren, zoals hypertensie, diabetes, of dyslipidemie. Stop met XTANDI voor ischemische hartziekte graad 3-4.
vallen en fracturen traden op bij patiënten die XTANDI kregen. Evalueer patiënten op breuk-en valrisico. Monitor en beheer patiënten met een risico op fracturen volgens vastgestelde behandelingsrichtlijnen en overweeg het gebruik van op het bot gerichte middelen. In de gecombineerde gegevens van vier gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken traden vallen op bij 11% van de patiënten behandeld met XTANDI vergeleken met 4% van de patiënten behandeld met placebo. Fracturen traden op bij 10% van de patiënten behandeld met XTANDI en bij 4% van de patiënten behandeld met placebo.Embryofoetale toxiciteit de veiligheid en werkzaamheid van XTANDI zijn niet vastgesteld bij vrouwen. XTANDI kan foetale schade en verlies van zwangerschap veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Adviseer mannen met vrouwelijke partners met een reproductief potentieel om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met XTANDI en gedurende 3 maanden na de laatste dosis XTANDI.
bijwerkingen
in de gegevens van de vier gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥10%) die vaker voorkwamen (≥2% ten opzichte van placebo) bij met XTANDI behandelde patiënten asthenie/vermoeidheid, rugpijn, opvliegers, constipatie, artralgie, verminderde eetlust, diarree en hypertensie. In de Bicalutamide-gecontroleerde studie waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥ 10%) die werden gemeld bij met XTANDI behandelde patiënten asthenie/vermoeidheid, rugpijn, musculoskeletale pijn, opvliegers, hypertensie, misselijkheid, constipatie, diarree, infectie van de bovenste luchtwegen en gewichtsverlies.
in AFFIRM werd de placebogecontroleerde studie met gemetastaseerde CRPC (mCRPC) patiënten die eerder docetaxel graad 3 en hoger ARs kregen gemeld bij 47% van de met XTANDI behandelde patiënten. Bij 16% van de met XTANDI behandelde patiënten werden stopzettingen als gevolg van bijwerkingen gemeld. In PREVAIL, het placebogecontroleerde onderzoek bij chemotherapie-naïeve mcrpc-patiënten, werden graad 3-4 ARs gemeld bij 44% van de XTANDI-patiënten en 37% van de placebopatiënten. Bij 6% van de met XTANDI behandelde patiënten werden stopzettingen als gevolg van bijwerkingen gemeld. In TERRAIN, het Bicalutamide-gecontroleerde onderzoek bij chemotherapie-naïeve mcrpc-patiënten, werden graad 3-4 ARs gemeld bij 39% van de XTANDI-patiënten en 38% van de Bicalutamide-patiënten. Bij 8% van de XTANDI-patiënten en bij 6% van de Bicalutamide-patiënten werden stopzettingen met een bijwerking als primaire reden gemeld.
in PROSPER werd het placebogecontroleerde onderzoek met niet-gemetastaseerde CRPC (nmCRPC) patiënten, graad 3 of hoger ARs gemeld bij 31% van de XTANDI patiënten en 23% van de placebopatiënten. Bij 9% van de XTANDI-patiënten en bij 6% van de placebopatiënten werden stopzettingen met een bijwerking als primaire reden gemeld.
bij ARCHES werd het placebogecontroleerde onderzoek bij patiënten met gemetastaseerde CSPC (mCSPC), bijwerkingen graad 3 of hoger gemeld bij 24% van de met XTANDI behandelde patiënten. Definitieve stopzetting vanwege bijwerkingen als primaire reden werd gemeld bij 5% van de XTANDI-patiënten en bij 4% van de placebopatiënten.Laboratoriumafwijkingen :laboratoriumafwijkingen die optraden bij ≥ 5% van de patiënten en vaker (> 2%) in de Xtandi-arm in vergelijking met placebo in de gepoolde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken, zijn een verlaagd aantal neutrofielen, een verlaagd aantal witte bloedcellen, hyperglycemie, hypermagnesemie, hyponatriëmie en hypercalciëmie.
hypertensie: in de gecombineerde gegevens van vier gerandomiseerde placebogecontroleerde klinische onderzoeken werd hypertensie gemeld bij 12% van de XTANDI-patiënten en bij 5% van de placebopatiënten. Hypertensie leidde tot stopzetting van de studie bij patiënten in elke arm.
geneesmiddelinteracties
Effect van andere geneesmiddelen op XTANDI vermijd sterke CYP2C8-remmers, omdat deze de plasmablootstelling aan XTANDI kunnen verhogen. Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, verlaag dan de dosis XTANDI.
vermijd sterke CYP3A4-inductoren, aangezien deze de plasmablootstelling aan XTANDI kunnen verlagen. Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, verhoog de dosis XTANDI.
Effect van XTANDI op andere geneesmiddelen vermijd substraten van CYP3A4, CYP2C9 en CYP2C19 met een smalle therapeutische index, omdat XTANDI de plasmablootstelling van deze geneesmiddelen kan verminderen. Als XTANDI gelijktijdig wordt toegediend met warfarine (CYP2C9-substraat), moet aanvullende INR-monitoring worden uitgevoerd.
indicaties
XTANDI (enzalutamide) is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met:
- castratie-resistente prostaatkanker (CRPC)
- gemetastaseerde castratie-gevoelige prostaatkanker (mCSPC))
zie de volledige voorschrijfinformatie.