Abstract
leiomyomen, ook wel baarmoederfibroïden genoemd, zijn een veel voorkomende goedaardige tumor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Deze laesies verstoren de functie van de baarmoeder waardoor menorragie en bekkendruk evenals reproductieve aandoeningen. Deze vrouwen vormen een echte uitdaging voor artsen in de poging van het kiezen van de geschikte behandeling voor elke patiënt. De leeftijd van de patiënt, de interesse in het behoud van de vruchtbaarheid en de locatie en grootte van het leiomyoom zijn allemaal factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij het beslissen over de gewenste therapeutische optie. Voor de afgelopen decennia, chirurgische behandeling was de enige betrouwbare langdurige behandeling beschikbaar. Een verscheidenheid van chirurgische benaderingen zijn ontwikkeld door de jaren heen, maar deze ontwikkelingen zijn ten koste van andere behandelingsopties gekomen. De klassieke medische behandeling omvat gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonisten en antagonisten. Deze agenten staan bekend om hun beperkte klinische effect evenals hun brede spectrum van bijwerkingen, inspirerend een behoefte aan nieuwe farmacologische behandelingen. In de afgelopen jaren zijn veelbelovende resultaten gemeld met het gebruik van selectieve progesteronreceptormodulatoren (SPRM). Klinische studies op lange termijn hebben een vermindering van bloedingen en krimp van de leiomyomammassa aangetoond. Deze resultaten geven hoop voor vrouwen die lijden aan symptomatische leiomyomas op zoek naar een effectieve, langdurige medische optie voor hun aandoening.
1. Inleiding
uteriene leiomyomen, ook wel vleesbomen genoemd, zijn de meest voorkomende vorm van goedaardige gynaecologische tumoren . Dit zijn hormoon gevoelige tumoren met een klonale oorsprong, afgeleid van myometrium glad-spiercellen en bindweefsel fibroblasten. Leiomyomen komen ook voor in ingekapseld fibrotisch weefsel in de baarmoederwand bij 77% van alle vrouwen met een hogere incidentie bij Afro-Amerikaanse vrouwen .
leiomyomen worden gewoonlijk ingedeeld in 3 subgroepen volgens hun locatie in de baarmoeder: subserosaal, intramuraal en submucosaal. Een gedetailleerd classificatiesysteem is gepubliceerd door FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) (figuur 1), met specifieke aandacht voor de locatie van de fibroid .
de meest erkende risicofactoren voor de ontwikkeling van leiomyomas zijn vroege menarche, nullipariteit, verhoogde frequentie van de menses, geschiedenis van dysmenorroe, familiegeschiedenis van leiomyomas, Afrikaanse afkomst, obesitas, leeftijd (piekincidentie bij 40-50), en medische aandoeningen zoals diabetes en hypertensie . Gedragshoudingen zoals dieet met hoge consumptie van vlees of alcohol kunnen ook het risico verhogen, in tegenstelling tot roken dat het risico vermindert .
in veel gevallen zijn leiomyomen asymptomatisch en worden incidenteel gediagnosticeerd bij klinisch onderzoek of beeldvorming. Slechts 20-50% van de vrouwen lijdt aan verschillende symptomen, meestal in overeenstemming met de locatie en grootte van de massa . De symptomen zijn soms significant en kunnen worden onderverdeeld in verschillende categorieën: menorragie, ruimte bezettende manifestaties en reproductieve stoornissen . Vrouwen die lijden aan symptomatische leiomyomen hebben een aanzienlijk lagere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en productiviteit: 43% zal lijden een impact op het seksuele leven, 28% zal lijden een impact op de prestaties op het werk, en 27% zal worden beïnvloed door de symptomen als een sociale kwestie in relatie en familie . Een verbetering van de kwaliteit van leven is aangetoond na behandeling met leiomyoma, met nadruk op de grote behoefte aan een breed spectrum van therapeutische opties.
tot voor kort heeft de wetenschappelijke gemeenschap, ondanks een groot aantal onderzoeken waarbij aanzienlijke middelen werden geïnvesteerd, het doel om een doeltreffende medische behandeling te vinden, niet bereikt. Vandaag de dag, uteriene leiomyomas blijven de primaire indicatie voor hysterectomie bij vrouwen van reproductieve leeftijd in Amerika .
onlangs is een belangrijke verandering en hoop ontstaan. Selectieve progesteronreceptormodulatoren (SPRM) zijn aangeboden als effectieve medische therapie voor leiomyomen, met minimale bijwerkingen en veelbelovende resultaten op lange termijn. In dit artikel bespreken we deze nieuwe farmacologische modaliteiten en de mogelijkheden die ze bieden aan een grote populatie van vrouwen die alternatieve medische behandelingen nodig hebben.
2. Etiologie
ondanks jarenlang onderzoek blijft de pathogenese van leiomyomen onduidelijk. Duidelijk, verbetering van extracellulaire matrix (ECM) depositie speelt een belangrijke rol in de vorming van vleesbomen van de baarmoeder . Norian et al. veronderstelde dat de mechanische spanning een cascade van gebeurtenissen in beweging kan zetten die tot bovenmatige ECM depositie leiden die vorming van vleesbomen van de baarmoeder kan teweegbrengen . Verscheidene moleculaire wegen evenals genetische factoren zijn voorgesteld als belangrijke elementen in de ontwikkeling van vleesbomen van de baarmoeder en hebben veel debat over mogelijke behandelingen voor het remmen van vleesbomen van de baarmoeder opgeroepen. De inhibitors van het tyrosinekinase( TKI), cyclin-afhankelijke kinase (CDK) inhibitors, aromataseinhibitors, en antiproliferative agenten zijn slechts een gedeeltelijke lijst van biologische mechanismen die door farmaceutische oplossingen voor de behandeling voor baarmoederfibroids worden gericht . Helaas, hoewel in theorie de meeste van deze behandelingen biologische verdienste voor hen, klinische resultaten zijn teleurstellend.
in de loop der jaren werd oestrogeen beschouwd als de belangrijkste boosdoener die verantwoordelijk was voor hun groei. Recente studies hebben duidelijk gemaakt dat progesteron is ook een belangrijke speler in leiomyoma groei. De klinische waarnemingen die traditioneel de oestrogeenhypothese hebben gesteund steunen ook de hypothese dat progesteron bij de pathogenese van leiomyomas betrokken is. Gelijkaardig aan oestrogeenniveaus, worden de progesteronenniveaus opgeheven tijdens de reproductieve jaren, tijdens menopauze verminderd, en tijdens GnRH agonist therapie onderdrukt . Een van de eerste rapporten te verbinden tussen progesteron en leiomyomas was in 1949 toen Segaloff et al. waargenomen verhoogde cellulariteit in de histologische structuur van leiomyomen bij 6 patiënten behandeld met 20 mg progesteron per dag gedurende 30-128 dagen . Later toonde Tiltman een significant hogere mitotische activiteit in leiomyomen van vrouwen die werden behandeld met medroxyprogesteronacetaat in vergelijking met een onbehandelde groep . Kawaguchi et al. in hun studie onderzocht de invloed van de menstruele cyclus op de mitosis snelheid van vleesbomen van de baarmoeder . Zij meldden een beduidend hogere mitotic telling in de secretoire fase, die suggereren dat de fibroid groei door progesteron wordt beà nvloed. In een andere studie Lamminen et al. vergeleken proliferatieve activiteit van vleesbomen uit de baarmoeder van verschillende vrouwen, waaruit blijkt dat, bij postmenopauzale vrouwen zonder hormoonvervangingstherapie (HST) of met oestrogeen alleen als HST, lage proliferatieve activiteit werd aangetoond . Aan de andere kant, postmenopauzale vrouw behandeld met oestrogeen en progesteron als HST toonde een prolifererende index gelijk aan die waargenomen bij premenopauzale vrouwen. Brandon et al. aangetoond dat er in vergelijking met aangrenzende myometrium een toename is in progesteron receptor messenger ribonucleïnezuur expressie, evenals progesteron receptor eiwitgehalte in leiomyoma Weefsel . In dezelfde studie werd een beduidend hoger tarief van het proliferatieantigeen Ki-67 gevonden in leiomyoma weefsel, die suggereren dat het versterkte progesterone-gemedieerde signaleren in de abnormale groei van deze tumors instrumenteel is.
naast het biochemische en histologische bewijs dat de rol van progesteron in de pathogenese van leiomyomen ondersteunt, is er overtuigend klinisch bewijs dat deze hypothese ondersteunt. In 1961 rapporteerden Mixson en Hammond dat norethynodrel snelle maar omkeerbare vergroting van uteriene leiomyomen veroorzaakt . Friedman et al. evenals Carr et al. aangetoond dat medroxyprogesteronacetaat het vermogen van GnRH-agonist-geïnduceerd hypoestrogenisme remt om uteriene leiomyomen te krimpen . In een ander prospectief proces Friedman et al. suggereerde dat norethindron in hoge doses de werkzaamheid van door GnRH-agonist geïnduceerde krimp van het leiomyoom in een dosisafhankelijke werking kan omkeren .In 2013 stelde Bulun een nieuwe theorie voor, die de invloed van smooth-muscle stamcellen en progesteron in de ontwikkeling van leiomyomas aantoonde . Op basis van deze veronderstellingen lijkt het alsof genetische defecten op het cellulaire niveau van de gladde spieren van het myometrium de sleutel zijn in de vorming van leiomyoma. Puntmutaties in subeenheid 12 van het mediatorcomplex (MED12) en in groep met hoge mobiliteit bij haak 2 (HMGA2) zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van vleesbomen in de baarmoeder en kunnen de eerste stap zijn die leidt tot tumorigenese . De genetische veranderingen die door dit centrale incident worden geïnstalleerd kunnen later tot de wijziging van signaalwegtransductie leiden die bèta-catenin en de factor-bèta van de tumorgroei (TGF-Bèta) impliceren. Deze proteã nen worden verondersteld om celproliferatie te regelen uiteindelijk leidend tot klonale uitbreiding en baarmoederfibroid groei. Deze gladde spiercellen blijven gevoelig voor oestrogeen en progesteron en worden geactiveerd tijdens receptoractivering door de juiste ligand.
de receptor voor progesteron is een potentieel doelwit voor farmacologische behandeling van leiomyomen. Wanneer geactiveerd doet het Dienst als belangrijke transcriptiefactor voor de vleesbomen van de baarmoeder . Wanneer gebonden door antiprogestin RU-486 begint de progesteronereceptor een reeks gebeurtenissen eindigend in de verhoging van Kruppel-als factor 11 (KLF11). De verhoogde niveaus van dit gen van het tumorontstoringsapparaat zijn verbonden met remming van fibroidproliferatie . Op het cellulaire nucleaire niveau is de band van progesteron aan de progesteronreceptor ook getoond om niveaus van het antiapoptotic proteã ne B cellymfoom-2 (BCL2) te verhogen die op zijn beurt celdood stunt en tot vleesbomen groei leidt .
het volledige effect van het progesteron-progesteronreceptorcomplex op stamcellen en op gedifferentieerde cellen in uteriene vleesbomen is nog steeds slecht bekend. Men vermoedt dat de binding van progesteron aan de progesteronreceptor veranderingen op het genetische en epigenetische niveau teweegbrengt die tot voortplanting en proliferatie van deze goedaardige tumoren leiden . Wegens de centrale rol van progesteron in de pathogenese van de groei van leiomyoma, hebben de onderzoekers evenals farmaceutische bedrijven zich op het vinden van samenstellingen geconcentreerd die zijn effect zouden kunnen remmen. Deze inspanningen hebben de selectieve progesteronreceptormodulatoren (SPRM) voortgebracht die tot nu toe veelbelovende resultaten hebben getoond.
3. Chirurgische behandeling
het kiezen van de juiste behandeling voor vleesbomen in de baarmoeder is geen gemakkelijke taak. Er moet rekening worden gehouden met veel parameters, waaronder de leeftijd van de patiënt, het verlangen naar vruchtbaarheidsbehoud en het vermogen om een operatie te ondergaan . Tot op heden, chirurgie blijft de belangrijkste behandelingsoptie voor symptomatische vrouwen met uteriene leiomyomen . Chirurgische behandeling opties omvatten hysterectomie, myomectomie door laparoscopie, robotchirurgie, of laparotomie evenals myomectomie door hysteroscopie. Prospectieve proeven met betrekking tot chirurgische technieken en langetermijnresultaten met evaluatie van symptomen zijn schaars waardoor het moeilijk is om een behandelingsoptie over de andere aan te bevelen. De risico ‘ s en voordelen van elke behandelingsoptie moeten aan de patiënt worden gepresenteerd zodat zij een weloverwogen beslissing kan nemen met een goede coördinatie van de verwachtingen.
ondanks de vele chirurgische technieken die momenteel beschikbaar zijn, blijft hysterectomie de definitieve behandelingsoptie voor vleesbomen uit de baarmoeder. Geschikt voor patiënten voor wie de vruchtbaarheid niet langer een probleem is om rekening mee te houden, hysterectomie biedt lage herinterventiepercentages evenals hoge percentages van symptoomverlichting . Hysterectomie heeft een aantal opvallende nadelen. Gepubliceerd in 1994, de Main ‘S Women’ s Health studie vermeld dat slechts 72% van de vrouwen gemeld verbetering van de symptomen veroorzaakt door vleesbomen van de baarmoeder . In andere studies bleek abdominale hysterectomie te correleren met hogere percentages van belangrijke complicaties in vergelijking met andere invasieve behandelingen zoals embolisatie van de uteriene arterie . Hysterectomie zal zonder twijfel de voorkeursbehandeling voor bepaalde vrouwen blijven, hoewel er plaats is voor gerandomiseerde gecontroleerde studies met langdurige follow-up die hopelijk zal helpen bij het beoordelen van de werkelijke waarde van deze procedure.
in gevallen waarin het behoud van de vruchtbaarheid gewenst is, blijft myomectomie de voorkeursbehandeling . De abdominale benadering voor deze procedure omvat laparotomie en laparoscopie evenals robotmethoden of indien mogelijk hysteroscopische myomectomie. Hoewel het technisch gezien een uitdaging is, biedt laparoscopische myomectomie verschillende voordelen in vergelijking met open myomectomie. Donnez et al. evenals verscheidene anderen toonden sneller herstel met minder postoperatieve morbiditeit voor patiënten die laparoscopische myomectomie ondergaan in vergelijking met de open benadering. Deze voordelen gingen niet ten koste van reproductieve resultaten en recidiefpercentage, die vergelijkbaar waren voor de twee procedures .
4. Medische Therapie
4.1. Huidige medische therapie
in de loop der jaren zijn verschillende medische behandelingen voorgesteld op basis van de biologische kennis van de groei van de vleesbomen. De meeste behandelingen tot op de dag zijn tekortgevallen in het geven van een echte oplossing op lange termijn voor vrouwen die lijden aan vleesbomen van de baarmoeder. Twee van de gemeenschappelijkste therapie zijn GnRH-agonisten of antagonisten en aromataseinhibitors.
4.1.1. GnRh-agonisten en antagonisten
tot voor kort waren GnRH-agonisten de meest efficiënte farmacologische behandeling voor leiomyomen. GnRH-agonisten hebben een directe actie op slijmachtig, veroorzakend downregulation en desensibilisatie van de GnRH-receptoren, veroorzakend een hypogonadotropic staat met consequente vermindering van estradiol en progesteron . GnRH-agonisten werden gevonden om het aftappen van de baarmoeder te verminderen, hematologic parameters te verbeteren, symptomen van menometrorrhagia, dysmenorroe, en bekkenongemak te beheren, en de grootte van de baarmoeder en leiomyoma te verminderen . Niettemin, kan deze behandeling niet worden gegeven voor een lange periode van tijd toe te schrijven aan de vele bijwerkingen die het met inbegrip van botverlies, opvliegers, slaapstoornis, vaginale droogheid, myalgie, artralgie, en mogelijke verslechtering van stemming en cognitie begeleiden .
een overzicht gepubliceerd in 2015 vond lage tot matige kwaliteit bewijs dat add-back therapie met tibolone, raloxifene, oestriol en ipriflavon helpt om de botdichtheid te behouden en dat medroxyprogesteronacetaat (MPA) en tibolone vasomotorische symptomen kunnen verminderen. Groter baarmoedervolume was een bijwerking geassocieerd met sommige add-back therapieën (MPA, tibolon en geconjugeerd oestrogeen) . Na stopzetting van de behandeling is er een hervatting van de menstruatie en voorbehandeling baarmoedervolume . Talrijke bijwerkingen en tijdelijk voordeel hebben GnRH agonists veroorzaakt om hoofdzakelijk in de preoperative opstelling worden gebruikt. Uit een systemisch onderzoek bleek dat het gebruik van GnRH-agonisten gedurende drie tot vier maanden voorafgaand aan de fibroïde chirurgie zowel het baarmoedervolume als de fibroïde grootte vermindert. GnRh-agonisten zijn gunstig in de correctie van preoperatieve bloedarmoede van de ijzerdeficiëntie (indien aanwezig) en verminderen intraoperatief bloedverlies. Als de baarmoedergrootte zodanig is dat een middenlijninsnede wordt gepland, kan dit in vele vrouwen met het gebruik van GnRH-agonist worden vermeden. Voor vrouwen die hysterectomie ondergaan, is een vaginale procedure waarschijnlijker na het gebruik van deze middelen . Een ander nadeel van deze therapie is dat voorafgaand aan de downregulation van de GnRH-receptoren er een verhoging van oestrogeenniveau (opflakkering) is die symptomen zou kunnen verergeren.
GnRH-antagonisten bereiken vergelijkbare klinische resultaten als de agonisten, maar met een snellere intrede als gevolg van het ontbreken van initiële opvlamming waargenomen met GnRH-agonisten. Echter, deze middelen zijn niet beschikbaar als langdurige behandelingen, vereisen dagelijkse injecties, en zijn niet aangenomen als een gemeenschappelijke therapie voor leiomyomas .
4.1.2. Aromataseremmers
er wordt gespeculeerd dat de remming van het aromatase-enzym een belangrijk mechanisme is bij het reguleren van hormoonafhankelijke fibroïde groei door remming van de productie van estradiol. Estradiol, door de oestrogeenreceptor α, veroorzaakt de productie van progesteronreceptor die voor de reactie van fibroid weefsel op progesteron essentieel is; deze reactie omvat verhoogde celoverleving, celproliferatie, en verhoging van extracellulaire matrijs . Nochtans, concludeerde een recent Cochrane overzicht op het gebruik van aromataseremmers dat er geen bewijsmateriaal was om het gebruik van deze agenten als medische therapie te steunen voor het behandelen van baarmoederfibroids .
4.2. Selectieve Progesteronreceptormodulatoren (SPRM)
SPRM zijn een familie van stoffen waarvan bekend is dat ze zowel een agonist als een antagonistrespons bevatten op de receptor voor progesteron (Figuur 2) . Deze reactie wordt gemedieerd door vele coreceptoren en cofactoren en is aangetoond dat een gunstig effect op de groei en ontwikkeling van leiomyomas bloot te leggen . Deze grondgedachte heeft ertoe geleid dat farmaceutische bedrijven in het onderzoek van deze samenstellingen investeren die tot een reeks producten leiden bedoeld om de groei van leiomyomas te stunten. In een recente publicatie gaan we dieper in op hun grote potentieel en de belangrijke rol die deze verbindingen in de nabije toekomst kunnen spelen . Asoprisnil, mifepristone, en ulipristalacetaat zijn een paar voorbeelden van medicijnen die effectief bleken te zijn in het verminderen van de grootte van leiomyomas evenals het verminderen van symptomen gecorreleerd met leiomyomas .
ulipristalacetaat is de meest recente SPRM en is onder uitgebreid onderzoek in de poging om zijn succes in de behandeling van vleesbomen van de baarmoeder te analyseren. Deze verbinding roept een antiproliferatief effect op leiomyoma cellen en met een goed veiligheidsprofiel met een eenvoudig te gebruiken regime van één pil per dag . Het enthousiasme in de wetenschappelijke gemeenschap met betrekking tot deze mogelijke behandeling is dan ook gemakkelijk te begrijpen. In het PEARL i-onderzoek werden patiënten met symptomatische leiomyomen gedurende 13 weken behandeld met placebo, 5 mg of 10 mg ulipristalacetaat . De resultaten van deze studie toonden een duidelijk voordeel aan voor behandeling met ulipristalacetaat met controle van menstruele bloedingen bij 92% van de vrouwen die een dosis van 10 mg ulipristalacetaat kregen versus 19% in de placebogroep. Er was geen verschil tussen de groepen wat betreft de bijwerkingen. Het volume van het leiomyoom, gemeten met behulp van magnetic resonance imaging, was verminderd met een mediaan reductiepercentage van 21.2% voor patiënten behandeld met 10 mg ulipristalacetaat. De werkzaamheid van de behandeling werd aangetoond met zowel objectieve (leiomyoma grootte) als subjectieve (patiënt ongemak) metingen met bemoedigende resultaten.
Later werd een studie uitgevoerd waarin de werkzaamheid van ulipristalacetaat en een GnRH-agonist werden vergeleken. De PEARL II-studie, een gerandomiseerde prospectieve studie, omvatte vrouwen met symptomatische vleesbomen van de baarmoeder die ofwel een intramusculaire injectie met leuprolideacetaat ofwel behandeling met ulipristalacetaat (5 of 10 mg) kregen . Menstruatiebloedingen werden onder controle gehouden bij patiënten die 10 mg en 5 mg ulipristalacetaat kregen in respectievelijk 98 en 90 procent. De gemiddelde tijd tot amenorroe voor deze 2 groepen was respectievelijk 5 en 7 dagen. Voor de leuprolideacetaatgroep, werd controle van menstruele aftappen bereikt in 89% met gemiddelde tijd aan amenorroe die 21 dagen zijn. Het verschil in gemiddelde tijd tot amenorroe was statistisch significant tussen de groepen. Met betrekking tot vermindering in uterusgrootte, was leuprolideacetaat superieur in vergelijking met ulipristalacetaat. Opvliegers waren een opmerkelijke bijwerking gedocumenteerd bij 40% van de patiënten behandeld met leuprolideacetaat in tegenstelling tot 10% van de vrouwen in de ulipristalacetaatgroep. Conclusies van deze studie omvatten ulipristalacetaat dat niet inferior is aan leuprolideacetaat met betrekking tot het therapeutische effect op symptomatische leiomyomen met minder bijwerkingen. In het volgende onderzoek (PEARL III) werd ulipristalacetaat beoordeeld op zijn vermogen om een langetermijneffect voor de behandeling van vleesbomen in de baarmoeder te induceren. Twee behandelingskuren van 12 weken met 5 en 10 mg ulipristalacetaat werden toegediend aan 451 patiënten die deelnamen aan de studie . Amenorroe werd bereikt in de 5 en 10 mg groepen in respectievelijk 62 en 73 procent. Gedurende 2 behandelingskuren bereikte meer dan 80% van de patiënten een gecontroleerde bloeding. Mediane dalingen ten opzichte van baseline in fibroid volume waren 54 en 58 procent voor de 5 mg en 10 mg groepen, respectievelijk. De behandeling werd goed verdragen: minder dan 5% van de vrouwen stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen. De onderzoekers vatten samen dat herhaalde behandelingskuren van 12 maanden effectief zijn bij het onder controle houden van bloedingen en het verminderen van de grootte van de vleesbomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven (QOL) bij patiënten die lijden aan symptomatische vleesbomen in de baarmoeder .
vruchtbaarheid is een prominente kwestie bij vrouwen met leiomyomen. Gegevens over 21 patiënten die probeerden zwanger te worden na de UPA-therapie (PEARL II en PEARL III-studies) toonden aan dat 15 vrouwen (71%) zwanger konden worden, wat resulteerde in een totaal van 18 zwangerschappen. Zes vrouwen hadden een miskraam en 12 zwangerschappen resulteerden in de levende geboorte van 13 gezonde baby ‘ s. Het hoge percentage miskramen kan worden verklaard door de mediane leeftijd van de bevolking (38 jaar). Ondanks de hormonale veranderingen die tijdens de zwangerschap worden verwacht, werd bij zwangere vrouwen na het staken van de UPA-behandeling geen hergroei van leiomyomen waargenomen.
eerder dit jaar werd een nieuwe multicenter, prospectieve, niet-interventionele studie (PREMYA) gepubliceerd. In totaal werden 1473 vrouwen met matige tot ernstige symptomen geïncludeerd die preoperatieve behandeling met UPA kregen (5 mg per dag gedurende 3 maanden). Gegevens werden elke 3 maanden verzameld over een periode van 12 maanden vanaf het moment dat de behandeling werd gestaakt. Alle patiënten waren ingepland voor een operatie, maar slechts 38,8% onderging uiteindelijk een operatie. De beoordeling door de arts gaf aan dat 60,1% van de patiënten ofwel “veel” ofwel “zeer veel” verbeterde na 3 maanden.
een goed veiligheidsprofiel werd aangetoond. Er werd slechts één ernstige bijwerking vermeld. Het betrof een diagnose van leiomyosarcoom na hysterectomie. Slechts 56 (3,8%) patiënten stopten met het nemen van de medicatie als gevolg van bijwerkingen. Deze studie versterkt eerdere resultaten waaruit blijkt dat de kwaliteit van leven en pijn sterk worden verbeterd door UPA behandeling met behoud van een goed veiligheidsprofiel.
conclusie: SPRM verandert de manier waarop clinici vleesbomen van de baarmoeder behandelen. Hoewel chirurgische therapie blijft de enige definitieve behandeling, SPRM bieden zorgverleners een haalbare optie voor de behandeling van deze gemeenschappelijke pathologie.
Disclosure
H. H. Chill en M. Safrai zijn co-eerste auteurs.
belangenconflicten
er waren geen belangenconflicten.
bijdragen van auteurs
H. H. Chill en M. Safrai hebben eveneens aan dit werk bijgedragen.