hypergammaglobulinemie is een aandoening die wordt gekenmerkt door de verhoogde concentraties van een bepaald immunoglobuline in het bloedserum. De naam van de aandoening verwijst naar een overmaat aan eiwitten na serumeiwitelektroforese (gevonden in de gammaglobuline regio).
de meeste hypergammaglobulinemieën worden veroorzaakt door een overmaat aan immunoglobuline M (IgM), omdat dit het standaard immunoglobulinetype is vóór het overschakelen van de klasse. Sommige types van hypergammaglobulinemia worden eigenlijk veroorzaakt door een tekort in de andere belangrijke types van immunoglobulins, die IgA, IgE en IgG zijn.
er zijn 5 soorten hypergammaglobulinemieën geassocieerd met hyper IgM.
MeSH beschouwt hyper IgM-syndroom als een vorm van dysgammaglobulinemie, niet een vorm van hypergammaglobulinemie.
Type 1Edit
X-gebonden immunodeficiëntie met hyper–immunoglobuline M, ook wel type 1 hyper IgM genoemd, is een zeldzame vorm van primaire immunodeficiëntieziekte veroorzaakt door een mutatie in het Tumor Necrosefactor Super Family member 5 (TNFSF5) gen, dat codeert voor CD40 ligand. Dit gen bevindt zich op de lange arm van het X-chromosoom op positie 26, aangeduid met Xq26. Normaal, wordt CD40 ligand uitgedrukt op geactiveerde cellen van T, en is noodzakelijk om immunoglobulineklasse te veroorzaken die van IgM aan de andere immunoglobulinetypes overschakelen. Het doet dit door aan zijn ligand, CD40 te binden, die op de oppervlakte van cellen van B wordt gevonden. De verandering in het gen TNFSF5 veroorzaakt er om geen erkenning van CD40 door CD40 ligand te zijn, en zo veroorzaken de cellen van T geen IG-klasse die in cellen van B veranderen, zodat zijn er duidelijk verminderde niveaus van IgG, IgA, en IgE, maar hebben normale of opgeheven niveaus van IgM. CD40 ligand wordt ook vereist in de functionele rijping van T-lymfocyten en macrophages, zodat hebben de patiënten met deze wanorde een veranderlijk defect in t-lymfocyte en macrophage effectorfunctie, evenals hyper IgM.
Type 2Edit
immunodeficiëntie met hyper IgM type 2 wordt veroorzaakt door een mutatie in het activatie-geïnduceerde Cytidinedeaminase (AICDA) gen, dat zich op de korte arm van chromosoom 12 bevindt. De proteã ne die door dit gen wordt gecodeerd wordt genoemd activering-veroorzaakte Cytidinedeaminase (AICDA) en functioneert als DNA-het uitgeven deaminase die somatische hypermutation, de nieuwe combinatie van de klassenschakelaar, en immunoglobulin genomzetting in cellen van B induceert. Wanneer een persoon homozygoot voor de verandering in het gen van AICDA is, slaagt de proteã ne er niet in om te functioneren, en zo somatische hypermutation, de recombinatie van de klassenschakelaar, en de immunoglobulin genomzetting kan niet voorkomen, die een overmaat van IgM tot stand brengt.
Type 3Edit
immunodeficiëntie met hyper IgM type 3 wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor CD40. Zoals hierboven vermeld, wordt CD40 uitgedrukt op de oppervlakte van de cellen van B, en zijn band aan CD40 ligand op geactiveerde cellen van T veroorzaakt IG-klassenomschakeling. Wanneer de verandering aanwezig is, is er geen signaal voor de cellen van B om klassenomschakeling te ondergaan, zodat is er een overmaat van IgM en weinig aan geen andere geproduceerde immunoglobulinetypes.
Type 4Edit
immunodeficiëntie met hyper IgM type 4 is slecht gekarakteriseerd. Het enige dat bekend is, is dat er een overmaat aan IgM in het bloed is, met normale niveaus van de andere immunoglobulinen. De precieze oorzaak moet nog worden vastgesteld.
Type 5Edit
immunodeficiëntie met hyper IgM type 5 wordt veroorzaakt door een mutatie in het uracil-DNA glycosylase (UNG) gen, dat, net als AICDA, op chromosoom 12 zit. Dit codeert voor uracil DNA Glycosylase, die verantwoordelijk is voor het verwijderen van vorige uracil basissen die te wijten zijn aan cytosine deaminatie, of vorige uracil misincorporatie van double-stranded vorige DNA-substraten. Dit enzym is ook de oorzaak van het helpen met genomzetting tijdens somatische recombinatie in cellen van B. De mutatie in het gen veroorzaakt een enzym dat niet goed functioneert, dus de genomzetting gaat niet verder en de klassenomschakeling kan niet plaatsvinden.