routebeschrijving:
insuline is het belangrijkste hormoon dat kritische energiefuncties regelt, zoals glucose-en lipidenmetabolisme. Insuline activeert de insuline receptor tyrosine kinase (IR), die fosforylates en rekruteert verschillende substraatadapters zoals de IRS familie van eiwitten. Tyrosine phosphorylated IRS toont dan bindende plaatsen voor talrijke signalerende partners. Onder hen speelt PI3K een belangrijke rol in de insulinefunctie, voornamelijk via de activering van de akt/PKB en de pkcz cascades. Geactiveerd Akt induceert glycogeensynthese door remming van GSK-3; eiwitsynthese via mTOR en downstream-elementen; en celoverleving door remming van verschillende pro-apoptotische middelen (Bad, FoxO-transcriptiefactoren, GSK-3 en MST1). AKT fosforylaten en remt direct FOXO transcriptiefactoren, die ook metabolisme en autophagy regelen. Omgekeerd, AMPK is gekend om FoxO3 direct te regelen en transcriptional activiteit te activeren. Insuline die ook de groei en mitogenic gevolgen signaleren, die meestal door de cascade van Akt evenals door activering van de weg Ras/MAPK worden bemiddeld. De insuline signalerende weg remt autophagy via ULK1 kinase, die door AKT en mTORC1 wordt geremd, en door AMPK wordt geactiveerd. De insuline bevordert glucoseopname in spier en adipocytes via translocatie van GLUT4 blaasjes aan het plasmamembraan. GLUT4-translocatie impliceert de PI3K / AKT-weg en IR-gemedieerde phosphorylation van GLB,en vorming van GLB: CBL: CRKII complex. Bovendien remt het signaleren van insuline de gluconeogenese in de lever, door verstoring van de CREB/CBP/mTORC2-binding. Insuline-signalering induceert vetzuur-en cholesterolsynthese via de regulering van SREBP-transcriptiefactoren. Insuline die ook vetzuursynthese door activering van USF1 en LXR signaleren bevordert. Een negatief feedback signaal afkomstig van Akt / PKB, PKCz, p70 S6K, en de MAPK cascades resulteert in serine fosforylatie en inactivatie van IRS signalering.