Jublia

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”

voorzorgsmaatregelen

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (informatie voor patiënten en instructies voor gebruik).JUBLIA is uitsluitend bestemd voor uitwendig gebruik en niet voor oraal, oftalmisch of intravaginaal gebruik. Het is voor gebruik op teennagels en direct aangrenzende huid alleen.

breng JUBLIA eenmaal daags aan op schone, droge teennagels. Wacht ten minste 10 minuten na het douchen, baden of wassen alvorens aan te brengen.

gebruik JUBLIA alleen op de aangetaste teennagels, zoals aangegeven door uw zorgverlener.Licht een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg in als het toepassingsgebied tekenen van aanhoudende irritatie vertoont (bijvoorbeeld roodheid, jeuk, zwelling).

het effect van nagellak of andere cosmetische nagelproducten op de werkzaamheid van JUBLIA is niet geëvalueerd.

ontvlambaar, vermijd gebruik in de buurt van hitte of open vuur.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

een 2 jaar durend carcinogeniciteitsonderzoek op de huid bij muizen werd uitgevoerd met dagelijkse topische toediening van 3%, 10% en 30% efinaconazol-oplossing. Ernstige irritatie werd waargenomen op de plaats van behandeling in alle dosisgroepen, die werd toegeschreven aan het vehiculum en de interpretatie van huideffecten door efinaconazol verstoorde. De groep met hoge doses werd in week 34 beëindigd vanwege ernstige huidreacties. Er werden geen geneesmiddelgerelateerde neoplasmata waargenomen bij doses tot 10% efinaconazoloplossing (248 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen).Efinaconazol toonde geen bewijs van mutageen of clastogeen potentieel gebaseerd op de resultaten van twee in vitro genotoxiciteitstesten (Ames-test en chromosoomaberratietest voor longcellen van Chinese hamsters) en één in vivo genotoxiciteitstesten (micronucleus-test voor perifere reticulocyten bij muizen).

er werden geen effecten op de vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke en vrouwelijke ratten die subcutane doses tot 25 mg/kg/dag efinaconazol toegediend kregen (279 keer de MRHD gebaseerd op AUC-vergelijkingen) voorafgaand aan en tijdens de vroege zwangerschap. Efinaconazol vertraagde de oestruscyclus bij vrouwen bij 25 mg/kg/dag maar niet bij 5 mg/kg/dag (56 keer MRHD gebaseerd op AUC-vergelijkingen).

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

samenvatting van het risico

er zijn geen gegevens bij de mens beschikbaar over het gebruik van JUBLIA tijdens de zwangerschap ter informatie over eventuele geneesmiddelgerelateerde risico ‘ s op ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of nadelige maternale of foetale uitkomsten.

In reproductiestudies bij dieren veroorzaakte efinaconazol geen misvormingen of enige schade aan de foetus bij toediening aan drachtige konijnen en ratten tijdens de periode van organogenese in subcutane doses tot respectievelijk 112 en 154 maal de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) gebaseerd op Vergelijking van de oppervlakte onder de Curve (AUC). Embryoletaliteit werd alleen waargenomen bij ratten in aanwezigheid van maternale toxiciteit bij systemische blootstellingen van 559 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen. Subcutane toediening van efinaconazol aan zwangere ratten vanaf het begin van de organogenese tot het einde van de lactatie veroorzaakte geen embryofoetale toxiciteit of ontwikkelingseffecten bij systemische blootstellingen die 17 maal hoger waren dan de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen (zie gegevens).

het achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend. Nochtans, is het achtergrondrisico in de algemene bevolking van de V. S. van belangrijke geboortetekorten 2 tot 4%, en van miskraam 15 tot 20%, van klinisch erkende zwangerschappen.

gegevens

Diergegevens

systemische embryofoetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen. Subcutane doses van 2, 10 en 50 mg/kg / dag efinaconazol werden toegediend tijdens de periode van organogenese (zwangerschapsdagen 6-16) aan drachtige vrouwelijke ratten. In aanwezigheid van maternale toxiciteit werd embryofoetale toxiciteit (toegenomen embryofoetale sterfte, verminderd aantal levende foetussen en placentale effecten) waargenomen bij 50 mg/kg/dag (559 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen). Er werd geen embryofoetale toxiciteit waargenomen bij 10 mg/kg / dag (112 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen). Er werden geen misvormingen waargenomen bij 50 mg/kg/dag (559 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen).

subcutane doses van 1, 5 en 10 mg/kg / dag efinaconazol werden toegediend tijdens de periode van organogenese (zwangerschapsdagen 6-19) aan drachtige vrouwelijke konijnen. In aanwezigheid van maternale toxiciteit was er geen embryofoetale toxiciteit of misvormingen bij 10 mg/kg/dag (154 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen).

in een pre-en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten werden subcutane doses van 1, 5 en 25 mg/kg/dag efinaconazol toegediend vanaf het begin van de organogenese (drachtdag 6) tot het einde van de lactatie (lactatiedag 20). In aanwezigheid van maternale toxiciteit werd embryofoetale toxiciteit (verhoogde prenatale mortaliteit van de jongen, verminderde omvang van de levende jongen en verhoogde postnatale mortaliteit van de jongen) waargenomen bij 25 mg/kg/dag. Er werd geen embryofoetale toxiciteit waargenomen bij 5 mg/kg / dag (17 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen). Er werden geen effecten op de postnatale ontwikkeling waargenomen bij 25 mg/kg / dag (89 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van AUC-vergelijkingen).

borstvoeding

Risicosamenvatting

het is niet bekend of efinaconazol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Na herhaalde subcutane toediening werd efinaconazol gedetecteerd in melk van zogende ratten. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer JUBLIA wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.

er dient rekening te worden gehouden met de voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding, samen met de klinische behoefte van de moeder aan JUBLIA en eventuele bijwerkingen van JUBLIA op het kind dat borstvoeding krijgt.

pediatrisch gebruik

de veiligheid en werkzaamheid van JUBLIA werden vastgesteld bij patiënten van 6 jaar en ouder. Het gebruik van JUBLIA in deze leeftijdsgroepen wordt ondersteund door bewijs uit goed gecontroleerde studies bij volwassenen met aanvullende gegevens uit een open-label farmacokinetisch onderzoek van JUBLIA bij personen van 12 tot 17 jaar oud . De veiligheid en werkzaamheid van JUBLIA bij kinderen jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld.

geriatrisch gebruik

van het totale aantal proefpersonen in klinische onderzoeken met JUBLIA was 11,3% 65 jaar en ouder, terwijl geen enkele 75 jaar en ouder was. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en in andere gerapporteerde klinische ervaring zijn geen verschillen in respons vastgesteld tussen ouderen en jongere proefpersonen, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.