een hoofdonderzoeker van een landmark women ‘ s health study zegt dat de eerste resultaten dat verband hormoonvervangingstherapie (HST) met borstkanker en hartaanvallen misleidend en vertekend waren voor de publiciteit. Anderen die betrokken waren bij de studie beweren dat de bevindingen slechts verkeerd werden begrepen. Vijftien jaar later ontstaat een nieuwe consensus over risico ’s en voordelen, maar te laat voor een generatie vrouwen die HST hebben opgegeven of vermeden vanwege gerapporteerde risico’ s.”Zeer ongebruikelijke omstandigheden” rond de vroegtijdige beëindiging en rapportage van het Women ‘ s Health Initiative (WHI) oestrogeen-progestin-onderzoek in 2002 resulteerden in “desinformatie en hysterie” die vandaag de dag aanhouden, zegt Dr.Robert Langer. Hij was hoofdonderzoeker van een WHI vanguard-locatie en betrokken bij de vroege leiding van het onderzoek, waaronder als voorzitter van het principal investigators committee.”Goede wetenschap werd vervormd en veroorzaakte uiteindelijk aanzienlijke en voortdurende schade aan vrouwen voor wie de juiste en gunstige behandeling werd gestopt of nooit begonnen,” Langer schreef in een recente review in Climacteric.In juni 2002 kwamen Langer en andere WHI-onderzoekers bijeen op een halfjaarlijkse bijeenkomst in Chicago, alleen om te ontdekken dat het oestrogeen-progestin-onderzoek vroeg stopte. Langer zegt dat de beslissing was “gebaseerd op een bevinding van waarschijnlijk futiliteit,” niet kwaad. Maar een eerste resultatendocument en persbericht-in het geheim geschreven door een kleine groep van de studie executives — noemde een toename van borstkanker als de belangrijkste reden voor het beëindigen van de studie. Het noemde ook een toename van hartaanvallen.
echter,” de studieresultaten waren niet statistisch significant voor borstkankerschade, ” of voor hartaanvallen, zegt Langer. In feite waren de enige significante bevindingen een toename van veneuze bloedstolsels en een afname van heupfracturen.
er waren ook andere problemen. De resultaten werden niet aangepast voor factoren zoals de deelnemers reeds bestaande ziekten of behandelingen naast hormonen, en kan zijn scheefgetrokken door een ongewoon laag percentage van borstkanker in de placebogroep, Langer zegt.
er waren ook gemengde berichten over de vraag of de bevindingen van toepassing waren op alle vrouwen die oestrogeen en progestine gebruikten. De studie werd ontworpen om zich op lange termijn hormoontherapie te concentreren om chronische ziekte in vrouwen boven leeftijd 60 te verhinderen, maar de resultaten werden gegeneraliseerd aan jongere vrouwen op korte termijn therapie voor symptomen van overgang. Slechts 30% van de deelnemers aan het onderzoek was 50 tot 59 jaar oud, de jaren waarin de meeste vrouwen de behandeling ondergaan.Latere analyse van WHI-gegevens toonde aan dat deze jongere vrouwen een absoluut risico hadden op 12 bijwerkingen per 10 000 vrouwen — minder dan een derde van het risico op bijwerkingen waargenomen bij vrouwen in de leeftijd van 70 tot 79 — evenals minder kankers, fracturen en sterfgevallen door welke oorzaak dan ook in vergelijking met de placebogroep.Deze nuances werden vertroebeld in de krant en het persbericht waarin Langer zegt dat “angst en sensationalisme boven wetenschap,” overschat het risico op borstkanker in een poging om de rechter “maximale publiciteit.”De onderzoekers op de bijeenkomst in Chicago klauterden om wijzigingen op te stellen die werden vervoerd naar JAMA, waar het papier was ingesteld voor op handen zijnde publicatie, maar het was te laat. Het dagboek was gaan drukken. De media pikte het verhaal op dat HRT borstkanker en hart-en vaatziekten veroorzaakt. Voor beter of slechter, het vast, en het gebruik van de behandeling kelderde met maar liefst 80%.
Dr. Jacques Rossouw, hoofd van de WHI-afdeling van de United States National Institutes of Health, zegt dat de schrijfgroep wist dat de krant en het persbericht een sterke reactie zouden uitlokken “in verhouding tot de grootte van het dogma dat het omvergeworpen werd.”
tot op dat moment hadden artsen en medische verenigingen langdurig gebruik van hormoontherapie bij oudere vrouwen gesteund, met name om hartziekten te voorkomen. Alle debat terzijde, toonde WHI aan dat oestrogeen plus progestin hartaanvallen bij vrouwen boven 60 niet verhinderde, en de risico ‘ s van de behandeling met gebruik op lange termijn en leeftijd toenamen.”We wisten dat dit een belangrijke bevinding was,” zegt Rossouw. “We wilden ervoor zorgen dat het een zo breed mogelijke blootstelling kreeg, en dat doel hebben we bereikt. Hadden we dat verkeerd gedaan? We hebben het gevoel dat we weinig alternatief hadden omdat we een praktijk moesten veranderen die onjuist bleek te zijn.”
de schrijfgroep hield de bevindingen geheim, zelfs voor de meeste WHI onderzoekers, om de deelnemers te beschermen tegen het leren van de resultaten van een onofficiële bron, voegt Rossouw toe. “Ik laat het aan jou over om te beoordelen hoeveel hiervan mensen waren die zich buitengesloten voelden, versus een echt probleem met de manier waarop de gegevens werden gepresenteerd.”
Rossouw is het ermee eens dat veel vrouwen en artsen nu geloven dat “hormoontherapie in het algemeen gevaarlijk is,” hoewel de risico ‘ s bij jongere vrouwen inderdaad extreem laag zijn.”
” the WHI, inclusief ikzelf, hebben op de een of andere manier de schuld gekregen,” but the backlash “is not in our control,” he says. “Het zijn de beroepsverenigingen waartoe deze artsen behoren die ervoor moeten zorgen dat de praktijk in overeenstemming is met het bewijs.”Rossouw bekritiseert ook de media voor het gebruik” kopt dat mensen bang maakt omdat het hype wordt.”
hij zegt dat de schrijfgroep voorzichtig was om te zeggen dat dit een proef was van ziektepreventie bij oudere vrouwen.”Maar dingen zijn niet zo duidelijk in de WHI’ s eerste persbericht. Op één punt, verklaart de versie dat de voordelen van oestrogeen plus progestin “waarschijnlijk om de risico ‘s” voor hulp op korte termijn van symptomen van overgang opwegen zijn. Maar later staat dat ” de nadelige effecten van oestrogeen plus progestin toegepast op alle vrouwen, ongeacht leeftijd, etniciteit, of eerdere ziektestatus.”Beide verklaringen werden toegeschreven aan Rossouw.Dr. JoAnn Manson, een andere WHI onderzoeker, zegt dat er “een aantal factoren waren die uit de hand liepen” om misverstanden over de bevindingen te veroorzaken. Ze was Langer ‘ s coauteur op een 2013 overzicht en primaire auteur van een 2016 perspectief in de New England Journal of Medicine die probeerde om het record recht op de voordelen van korte termijn hormoontherapie voor symptomen van de menopauze.Manson weigerde echter commentaar te geven op de nieuwe beschuldigingen van Langer. “Het is extreem politiek. Bob Langer, hij is niet langer echt actief betrokken bij WHI, maar ik ben, ” legde ze uit. “Wat we nu proberen te doen is naar de toekomst kijken.”
medische genootschappen zijn weer bijgekomen om kortdurende hormoontherapie aan te bevelen voor vrouwen binnen 10 jaar na de menopauze. Maar de zorg voor midlife vrouwen is nog steeds “vrij gefragmenteerd en ontspoord,” Manson zegt. Veel artsen zijn terughoudend of missen de training om geschikte hormoontherapie voor te schrijven, zegt ze. Tegelijkertijd is er een explosie in de markt voor onbewezen alternatieve behandelingen.
Dr. Jennifer Blake, CEO van de Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada (SOGC), zegt experts zijn pas beginnen te beseffen de schade van jongere vrouwen stoppen en het vermijden van passende hormoontherapie. “Sterftecijfers gaan omhoog als je stopt met hormonen en we hebben veel bewijs om aan te tonen dat het risico op heupfracturen ook omhoog gaat.”
een studie gepubliceerd in 2013 schatte dat maar liefst 91 610 Amerikaanse vrouwen vroegtijdig stierven tussen 2002 en 2012 als gevolg van het vermijden van oestrogeentherapie.
Dr. Robert Reid, hoofdauteur van de sogc menopauze richtlijnen, zegt: “het deed waarschijnlijk meer kwaad dan goed om iedereen te vertellen om hun hormonen te stoppen.”
dit is een tweedelig artikel over hormoonsubstitutietherapie. In deel twee zal worden gekeken naar een hernieuwde belangstelling voor het preventieve gebruik van HST.