genetische aandoeningen die meer dan één fysieke eigenschap beïnvloeden—in het geval van lethal white syndrome worden zowel pigmentcellen als enterische zenuwcellen genoemd. Het ongebruikelijke geval van pleiotropie bij LWS veulens suggereerde al vroeg dat het syndroom gerelateerd was aan een belangrijk deel van embryonaal weefsel, de neurale kuif genaamd. Zoals de naam al doet vermoeden, zijn de stamcellen van de neurale kam voorlopers van zenuwcellen. Een ander celtype dat van neurale kamcellen afdaalt zijn melanocyten, pigment-producerende cellen die in haarfollikelen en huid worden gevonden. De migratie van zenuw – en melanocyten-precursoren van de top van het embryo naar hun uiteindelijke bestemming wordt zorgvuldig gecontroleerd door regulerende genen.
dergelijke regulerende genen omvatten endothelinereceptor type B (EDNRB). Een mutatie in het midden van het ednrb gen, Ile118Lys, veroorzaakt dodelijk Wit syndroom. In deze mutatie, een “typo” in het DNA fouten isoleucine voor lysine. De resulterende ednrb-proteã ne kan zijn rol in de ontwikkeling van het embryo niet vervullen, die de migratie van de melanocyte en enterische neuronprecursoren beperken.
in het geval van LWS produceert een enkele kopie van de ednrb-mutatie, de heterozygote toestand, een identificeerbare eigenschap, maar met een heel ander resultaat dan de homozygote toestand.
om een veulen met LWS te produceren, moeten beide ouders heterozygoten of dragers van het gemuteerde gen zijn. Zonder genetisch testen, worden sommige dragers verkeerd geïdentificeerd als het hebben van witte markeringen toe te schrijven aan een ander gen, terwijl sommige zelfs als vaste stoffen worden geclassificeerd.
de aanwezigheid van dit gen in een verscheidenheid van paardenpopulaties in Noord-Amerika suggereert dat de mutatie in de vroege Amerikaanse geschiedenis voorkwam, misschien bij een Spaans paard.
Heterozygotedit
paarden heterozygoot voor de ile118lys mutatie op de paarden EDNRB gen dragers van lethal white syndrome—meestal vertonen een wit—spotting patroon genaamd “frame”, of “frame overo”. Frame wordt gekenmerkt door gekartelde, scherp gedefinieerde, horizontaal georiënteerde witte vlekken die langs de nek, schouder, flank en achterhand van het paard lopen. Het framepatroon zelf produceert geen witte markeringen die de rug kruisen of de poten of staart beïnvloeden. Het produceert echter vaak kale gezichten en blauwe ogen. De term “frame “beschrijft het effect van het bekijken van een paard met een framepatroon vanaf de zijkant: de witte markeringen lijken te zijn” omlijst ” door een donker gekleurde rand. Tot op heden vertonen dieren die heterozygote dragers zijn, geen gezondheidsrisico ‘ s die verband houden met de status van drager alleen.
niet alle paarden met de heterozygote mutatie voldoen exact aan de standaard visuele beschrijving. Een paard met de Ile118Lys mutatie op EDNRB dat niet gemakkelijk geïdentificeerd wordt als frame-patroon wordt een cryptisch frame genoemd. Naast cryptische frames is een aanzienlijk deel van de paarden met het framefenotype visueel verkeerd geïdentificeerd, zelfs in klinische settings. Uit een studie van een groep visueel geïnspecteerde geregistreerde verven bleek dat 18% van de vaste fokdieren en 35% van de kale paarden eigenlijk frames waren. Meer dan een kwart van de verven die in de categorie “overo” werden geregistreerd, waren echter geen frames, en omgekeerd droeg 10% van de paarden die als tobiano werden geregistreerd ook framegenetica. De moeilijkheid bij het nauwkeurig identificeren van frames heeft bijgedragen aan het per ongeluk fokken van LWS veulens.
minimaal gemarkeerde paarden heterozygoot voor de ile118lys-mutatie zijn niet ongewoon: een DNA-geteste volbloed heeft witte markeringen beperkt tot een bottom-heavy blaze en twee sokken onder de knie. Een Kwartpaardmerrie testte positief op het gen nadat zij en een frameverfhengst een LWS-veulen produceerden; de merrie markeerde een dunne brand met een losgekoppelde witte vlek in het rechterneusgat, zonder andere witte markeringen. Eén grote studie identificeerde twee minipaarden die volledig ongemarkeerd waren, maar positief waren voor het ile118lys-gen.
hiervoor worden meerdere theorieën gegeven. De variabiliteit in het percentage individuen met een specifiek genotype dat een geassocieerd fenotype uitdrukt wordt penetrantie genoemd, en dit kan eenvoudig bewijs van variabele penetrantie zijn. Verscheidene onderzoeksgroepen hebben voorgesteld dat andere,” suppressor ” genen de uitdrukking van kader-patroon witte vlek kunnen beperken.
aan de andere kant van het spectrum zijn sommige witgevlekte paarden zo uitgebreid gemarkeerd dat het karakter van het framepatroon wordt gemaskeerd. In het bijzonder is het tobiano-patroon, een dominant gen, epistatisch voor overo. Andere white-spotting genen zijn gespat wit of “splash”, sabino, en “calico”. Elke combinatie, of alle, van deze white-spotting genen kunnen samenwerken om paarden te produceren met zo veel wit dat de aanwezigheid van frame niet kan worden bepaald zonder een DNA-test.Onduidelijke terminologie heeft ook bijgedragen aan de verwarring rond deze ziekte. Momenteel, de American Paint Horse Association categoriseert paarden als tobiano, solid, “overo”, en tovero. De vereniging splitst “overo” in drie categorieën: Frame, Splash en Sabino. In het verleden werd “Overo” nog losser gebruikt, om te verwijzen naar gevlekte dieren die “verf, maar niet tobiano”waren. Echter, niet minder dan vier—en waarschijnlijk veel meer—genetisch verschillende patronen zijn opgenomen onder de term “overo”. Om te worden gecategoriseerd als “overo” door de APHA, moet een paard een geschreven beschrijving: witte vlekken niet over de rug, ten minste een effen-gekleurde been, vaste staart, gezicht markeringen, en onregelmatige, verspreid, of splashy witte vlekken. Om de zaken verder te compliceren, verschillende Sabino patronen verschijnen ook in sommige paardenrassen die geen genetica voor frame of een andere spotting patroon dragen.
evenzo is de officiële classificatie van een paard als Onbevlekte vaste stof niet gebaseerd op genetische tests, maar op een visuele beschrijving. Paarden met genetica voor frame en andere witvlekpatronen kunnen zo minimaal gemarkeerd zijn dat de minimale vereisten van het register voor wit ontbreken. Dit helpt om rekening te houden met naar verluidt solide paarden produceren gevlekte Nakomelingen, genaamd cropouts.
de reeds lang bestaande praktijk om Verfpaarden op deze manier te categoriseren, heeft bijgedragen tot de opname van het woord “overo” in enkele van de titels die gebruikt worden om de ziekte te beschrijven, zoals het overo lethal white veulensyndroom. Echter,” overo ” verwijst naar verschillende genetisch ongerelateerde white-spotting patronen, en alleen het frame patroon is indicatief voor het syndroom. De verwarring over de aard van LWS wordt dan bevorderd door uitspraken als “er zijn veel overos die niet het dodelijke allel dragen”, dat is technisch correct, maar alleen omdat de term “overo” omvat ook splash en sabino patronen, evenals frame.
HomozygotesEdit
Homozygotes voor de ile118lys-mutatie op het equine endothelinreceptor type B-gen hebben het lethal white syndrome. Bij elke kruising van twee draagouders is de statistische kans op het produceren van een effen, levend veulen 25%; er bestaat 50% kans op een levend veulen met een framepatroon; en er bestaat 25% kans op een LWS veulen.
het produceren van framekleurpatronen zonder dodelijke whiteEdit
gevlekte vachtkleuren, inclusief frame, zijn populair en gewild bij fokkers. Terwijl veel lethal white syndrome veulens per ongeluk worden geproduceerd wanneer fokkers kruisen twee ongeteste cryptische frames, of een bekende frame en een cryptische frame, sommige worden geproduceerd door het opzettelijk fokken van twee bekende frames, hetzij uit onwetendheid of onverschilligheid. Het produceren van een veulen met LWS is nu volledig vermijdbaar, want de meeste grote diergenetica labs bieden nu de DNA-test voor het. Of een paard visueel lijkt te hebben het frame patroon of niet, het testen van paarden van frame of “overo” afkomst is sterk aanbevolen.De statistische kans op het produceren van een levend veulen met een framepatroon door twee frames te kruisen is 50%, dezelfde kans op het produceren van een levend veulen met een framepatroon van een frame-naar-nonframe fokkerij die geen risico op het produceren van een lethal white syndrome veulen met zich meebrengt. Daarom heeft het fokken van twee frame overos geen voordeel voor fokkers die hopen een ander frame overo te produceren.
Dominant of recessief?Edit
Lethal white syndrome is door onderzoekers beschreven als zowel Dominant als recessief geërfd. Lethal white syndrome wordt beschreven als recessief omdat heterozygoten (geschreven Oo of N / O) niet worden beïnvloed door intestinale agangliose. Echter, als het frame patroon eigenschap is opgenomen, overerving van de eigenschap volgt een onvolledige dominante patroon. Het concept van “recessieve” en “dominante” antedate moleculaire biologie en technisch alleen van toepassing op Eigenschappen, niet op genen zelf. In pleiotrope omstandigheden, zoals LWS, kan de toepassing van “recessief” of “dominant” dubbelzinnig zijn.
een aparte uitgave is de nomenclatuur die op het kaderpatroon zelf wordt toegepast. Hoewel het een dominant patroon van overerving volgt, treden afwijkingen op. De meerderheid van de paarden met de ile118lys mutatie vertonen wel het herkenbare framepatroon, maar een klein percentage is te bescheiden gemarkeerd om te worden geclassificeerd als “Gespot” door rasregisters. Dergelijke “solide” paarden, gefokt naar een solide partner, kunnen klassiek gemarkeerde frames produceren. Het fenomeen” crop-out ” kan ervoor zorgen dat frame lijkt te volgen een recessieve wijze van overerving.