een subgroep van genetisch recessieve ataxieën geassocieerd met OMA is geïdentificeerd, met een begin tijdens de kindertijd. Dit zijn ataxia met oculomotorische apraxia type 1 (AOA1), ataxia met oculomotorische apraxia 2 (AOA2), en ataxia telangiectasia. Dit zijn autosomaal recessieve stoornissen en de bijbehorende genproducten zijn betrokken bij het herstel van DNA. Zowel horizontale als verticale oogbewegingen worden beïnvloed in deze aandoeningen. Hoewel mensen met een van beide typen een aantal milde cognitieve problemen kunnen hebben, zoals moeite met concentratie of het uitvoeren van activiteiten in meerdere stappen, wordt de intellectuele functie meestal niet beïnvloed.
Type 1Edit
ataxie-oculomotorische apraxie type 1 (AOA1) heeft gewoonlijk een aanvang van de symptomen tijdens de kindertijd. Het is een autosomaal recessieve cerebellaire ataxie (ARCA) geassocieerd met hypoalbuminemie en hypercholesterolemie. Mutaties in het gen APTX, dat codeert voor aprataxine, zijn geïdentificeerd als verantwoordelijk voor AOA1. Verhoogde creatine kinase is af en toe aanwezig, naast een sensorimotorische axonale neuropathie, zoals aangetoond door onderzoeken naar zenuwgeleiding snelheid. Daarnaast hebben MRI-onderzoeken cerebellaire atrofie, lichte hersenstamatrofie en, in gevorderde gevallen, corticale atrofie
het aprataxine-eiwit APTX kan obstructieve termini verwijderen uit DNA-strandbreuken die interfereren met DNA-herstel. APTX wordt aangeworven aan single-bundel breuken van DNA door xrcc1 proteã ne, waar het als nick sensor functioneert om de single-bundel onderbrekingen voor 5′-AMP obstructieve eindpunten af te tasten die tussenpersonen in mislukte ligasereacties van DNA zijn. De verwijdering van deze belemmeringen staat DNA reparatie van de breuk toe om te worden voltooid. Het is nog niet duidelijk welke specifieke single-strand pauzes de neurodegeneratieve middelen zijn bij AOA1 patiënten die geen functioneel aprataxine-eiwit hebben. Echter enkele-streng breekt met 5 ‘ – AMP termini lijken de meest waarschijnlijke kandidaat laesie.
Type 2Edit
ataxie-oculomotorische apraxie type 2 (AOA2), ook bekend als spinocerebellaire ataxie met axonale neuropathie type 2, begint tijdens de adolescentie. Het wordt gekenmerkt door cerebellaire atrofie en perifere neuropathie. De lijders van Type 2 hebben hoge hoeveelheden van een andere proteã ne genoemd alpha — fetoprotein (AFP), en kunnen ook hoge hoeveelheden van de proteã ne creatinefosfokinase (CPK) hebben. Mutaties in het SETX gen zijn de oorzaak van de ziekte. AOA2 vertoont cerebellaire atrofie, verlies van Purkinje-cellen en demyelinisatie. In het bijzonder is er een storing van het cerebrocerebellaire circuit in AOA2, waarvan is aangetoond dat het verantwoordelijk is voor de zwakkere coördinatie van complexe cognitieve functies zoals werkgeheugen, uitvoerende functies, spraak en sequentieleren. Hoewel er geen tekenen zijn van mentale retardatie of ernstige dementie, zelfs na een lange duur van de ziekte, heeft onderzoek bij families met mogelijk AOA2 lichte cognitieve stoornissen aangetoond, zoals geïndexeerd door het Mini-Mental State Examination (MMSE) en de Mattis dementie Rating Scale. Deze bijzondere waardeverminderingen lijken meestal te wijten aan een tekort in initiatie en concept subtests,.