orale therapie voor de ziekte van Peyronie, werkt het?

introductie

de ziekte van Peyronie (PD) is een gelokaliseerde, wondgenezende, bindweefselaandoening van de penis, gekenmerkt door littekenvorming van de tunica albuginea. Dit vezelig inelastisch litteken leidt tot penispijn, penismisvorming en erectiestoornissen (ED) met moeite in het uitvoeren van coïtus. Francois De la Peyronie beschreef de aandoening voor het eerst in 1743 toen hij chirurg was voor Lodewijk XIV van Frankrijk. Hoewel eerdere studies een incidentie van 0,3–0,7% meldden, hebben recente publicaties een totale incidentie van 3,2–8,9% laten zien, waarbij meer dan 75% van de gevallen optrad bij mannen tussen 45 en 65 jaar (1,2). Let op: 10% van de patiënten ervaart symptomen voor de leeftijd van 40 jaar (2). Verder is de incidentie van PD na radicale prostatectomie gemeld tot 15,9% te zijn, en een recente studie toonde aan dat kromming van de penis is een gemeenschappelijke bevinding (38,6%) op het moment van opblaasbare penis prothese implantatie chirurgie voor ED na prostaatkanker behandeling (3,4).

de behandeling voor PD begint met een gefocust anamnese en lichamelijk onderzoek. Een gedetailleerde geschiedenis moet informatie over het begin en de duur van de ziekte, geassocieerde traumatische etiologie, mate van peniskromming, verlies van lengte tijdens de erectie, en subjectieve niveau van seksuele functie te beoordelen. Met betrekking tot subjectieve seksuele evaluatie maken gestandaardiseerde vragenlijsten zoals de International Index of Erectile Function (IIEF) objectieve en subjectieve initiële beoordelingen mogelijk en vormen een hulpmiddel voor het meten van de werkzaamheid tijdens de behandeling. Lichamelijk onderzoek van het urogenitale systeem moet penis lengte terwijl uitgerekt, plaque locatie en grootte omvatten. De mate van kromming kan worden beoordeeld door de patiënt het nemen van foto ‘ s van de rechtopstaande fallus of door vasoactieve injecties in combinatie met penis duplex Doppler echografie.

inzicht in de natuurlijke geschiedenis en pathogenese van PD is belangrijk voor het selecteren van geschikte behandelingsschema ‘ s. Hoewel de pathofysiologie niet volledig wordt begrepen, wordt verondersteld dat de opruiende gebeurtenis een subklinische traumatische scheur aan de tunica albuginea is. De scheur leidt tot een proliferatieve fibrotische reactie, resulterend in een inelastisch litteken. De behandeling voor PD wordt gescheiden in die binnen de scherpe fase en die in de chronische stabilisatiefase. De acute fasetijd wordt losjes gedefinieerd als minder dan 12 maanden vanaf het begin van de symptomen. Gedurende deze tijd blijft het litteken van de patiënt veranderen en veranderen. De chronische fase wordt bepaald zodra de kromming van de patiënt gedurende ten minste 6 maanden stabiel is gebleven. Terwijl chirurgische behandeling blijft de gouden standaard voor PD, wordt meestal aangeboden aan mannen in de chronische fase van de ziekte. Voor die patiënten in de acute fase biedt farmacotherapie het potentieel om functie te verbeteren, misvorming te verminderen en littekenprogressie te stabiliseren (5). Hierin bekijken we de huidige beschikbare kennis met betrekking tot orale behandelingsopties voor PD. Het is belangrijk op te merken dat sommige genoemde aanbevelingen weliswaar gebaseerd zijn op wetenschappelijk onderbouwde bevindingen, maar dat andere aanbevelingen de mening van deskundigen weerspiegelen (Tabel 1).

Tabel 1 Orale middelen voor de ziekte van Peyronie
Volledige tabel

Kalium para-aminobenxoate (POTABA)

POTABA is een stof bekend om zijn antifibrotic en anti-inflammatoire eigenschappen die helpen bij de behandeling voor fibrotische aandoeningen zoals dermatomyositis en sclerodermie. De werkzaamheid ervan wordt verondersteld te zijn toe te schrijven aan een vermindering van collageenvorming via het verminderen van serotonineniveaus, het verhogen van monoamine-oxidase activiteit, en het remmen van fibroblastglycosaminoglycaansecretie (6). Het eerste voorgestelde gebruik van POTABA om PD te behandelen was in 1959 door Zarafonetis en Horrax (7). In 2005, Weidner et al. een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met POTABA (51 patiënten) versus placebo (52 patiënten) uitgevoerd bij niet eerder behandelde patiënten met PD met niet-verkalkte plaque. De proefarm kreeg 3 g POTABA oraal, 4 keer per dag gedurende 12 maanden. Na 12 maanden vertoonden de patiënten die POTABA kregen een significante verbetering van de plaquegrootte van de penis in vergelijking met de patiënten die placebo kregen. Bovendien werd bij patiënten die placebo kregen een verslechtering van hun kromming waargenomen. De auteurs concludeerden dat POTABA kan helpen bij de stabilisatie van littekenweefsel, wat progressie van kromming zou voorkomen (6). Er zijn geen verdere gerandomiseerde controlestudies uitgevoerd om de werkzaamheid van POTABA te evalueren. Dit is misschien te wijten aan zijn neveneffect profiel, die gastro-intestinale nood, diarree, acute hepatitis en hypoglykemie omvat (8).

vitamine E

vitamine E, een in vet oplosbaar antioxidant, inactiveert vrije radicalen die stikstofmonoxide (NO) verzadigen, waardoor geen verhoogde concentraties actief blijven om een goede wondgenezing mogelijk te maken. Door oxidatieve stress te beperken, biedt het potentieel ook een ontstekingsremmend effect. Het werd voor het eerst beschreven voor de behandeling van PD in 1948 (9) en, vanwege de lage kosten en beschikbaarheid, blijft de meest voorgeschreven orale agent voor PD (10). Ondanks het gebruik in de afgelopen zeven decennia, hebben veelvoudige placebo-gecontroleerde ontwerpen geen significante verbetering van pijn, graad van kromming, plaquegrootte, of capaciteit getoond om geslachtsgemeenschap te hebben. In 1983 voltooiden Pryor en Farrell een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met vitamine E bij 40 PD-patiënten en vonden geen significante verbetering in plaquegrootte of kromming van de penis (11). Verder is er een meer recente studie in 2007 door Safarinejad et al. op voorwaarde dat de grootste proef tot nu toe het evalueren van vitamine E voor PD. De auteurs vergeleken vitamine E alleen en in combinatie met L-carnitine met placebo bij 236 mannen met vroege chronische PD; geclassificeerd als patiënt met pijn tijdens erecties, kromming van de penis die de vaginale penetratie niet verstoort, niet-pijnlijk palpabel litteken, hyperechoic laesie op echografie van de penis, afwezigheid van calcificatie en totale plaque oppervlakte <2 cm2. Groep 1 (58 mannen) kreeg tweemaal daags oraal vitamine E 300 mg. Groep 2 (59 mannen) kreeg propionyl-L-carnitine, 1 g oraal tweemaal per dag. Groep 3 (60 mannen) kreeg vitamine E 300 mg oraal tweemaal daags evenals propionyl-L-carnitine 1 g oraal tweemaal daags. Ten slotte kreeg groep 4 een vergelijkbaar behandelschema met placebo gedurende de 6 maanden durende studieperiode. Na de behandeling was er geen significante verandering in de afname van de kromming van de penis tussen de vier groepen (P=0,9), noch enige afname in plaquegrootte (p=0,1) (12).

ondanks het gebrek aan bewijs dat de werkzaamheid van vitamine E aantoont, wordt vitamine E nog steeds vaak voorgeschreven en vaak gelijktijdig met andere behandelingsmethoden gegeven, met de hoop op een synergetische rol. De gemeenschappelijke nadelige gevolgen van het gebruik van vitamine E omvatten misselijkheid, het braken, diarree, en verhoogd risico voor prostate kanker en cerebrovasculaire gebeurtenissen (13).Colchicine

Colchicine

hoewel colchicine het meest bekend is om zijn behandeling van jicht, vertoont het ook eigenschappen die helpen bij de behandeling van PD. Colchicine depolymeriseert tubuline, waardoor cel mitose, leukocytenadhesie en collageentransport worden geremd. Door deze eigenschap toe te passen, zou colchicine theoretisch de wondcontractie verminderen door collageenafzetting te remmen (14). De meeste studies die colchicine evalueren hebben enige verbetering in kromming beschreven, maar deze studies werden niet gerandomiseerd, noch verstrekten zij objectieve meting voor definitie van verbetering. Safarinejad et al. bleek een van de weinige studies die de therapeutische effecten van colchicine geëvalueerd door het voltooien van een enkel centrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 84 PD patiënten zonder verkalkte plaques (15). Patiënten in de colchicine–arm werden gedurende 4 maanden dagelijks behandeld met 0,5-2,5 mg colchicine. Aan het einde van het onderzoek vertoonde de colchicinegroep geen objectieve verbetering in de kromming van de penis of plaquegrootte. Andere studies hebben de synergetische effecten van colchicine met vitamine E. Prieto Castro et al geëvalueerd. gemeld significante verbetering van plaque grootte en penile kromming bij patiënten die dagelijks vitamine E en colchicine gebruiken in vergelijking met ibuprofen alleen (16). Er waren slechts 45 patiënten in dit onderzoek en er was geen placebo-arm. Een daaropvolgende retrospectieve studie bij 100 mannen toonde echter geen statistisch significante verschillen aan in werkzaamheid voor pijnverlichting, peniskromming of plaquegrootte tussen colchicine en colchicine gecombineerd met vitamine E (17).

Tamoxifen

Tamoxifen is een niet-steroïde oestrogeenreceptorantagonist. In de behandeling van PD, is het getoond om fibrogenesis in tunica albuginea te verminderen via het moduleren van de versie van TGF-β vrijgegeven van fibroblast (18). Ralph et al. voor het eerst voorgesteld de behandeling in 1992 als gevolg van een ongecontroleerde studie die verbetering van de penis misvorming aangetoond voor 11 van de 31 mannen. Deze bevindingen waren echter niet reproduceerbaar wanneer tamoxifen werd geëvalueerd in een prospectieve, placebo-gecontroleerde studie bij 25 patiënten met PD zonder verkalkte plaques. Ondanks het gebruik van 20 mg tamoxifen tweemaal daags, was er geen significante verbetering in pijn, kromming, of plaque grootte in vergelijking met placebo (19).

Carnitine

Carnitine is een remmer van acetylco-enzym-A dat de afname van de vorming van vrije radicalen in tijden van celstress mogelijk maakt. In 2001, Biagiotti et al. uitgevoerd een gerandomiseerde studie van 96 PD patiënten aan L-carnitine versus tamoxifen. De resultaten toonden een significante verbetering van de kromming van de penis in de l-carnitinegroep (20). Zoals eerder vermeld, bleek de 4-armige Safarinejad 2007-studie (vitamine E, carnitine, vitamine E en carnitine, en placebo) geen significante verbetering van de kromming van de penis, plaquegrootte of pijn (12).

Omega-3-vetzuren

net als andere orale middelen zijn omega-3-vetzuren onderzocht bij de behandeling van PD vanwege de bekende ontstekingsremmende eigenschappen. In 2009, Safarinejad et al. gepubliceerd hun resultaten op een prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde omega-3 vetzuren versus placebo studie. Een totaal van 224 patiënten met vroege chronische fase PD werden gerandomiseerd naar 1.84 g dagelijkse omega-3 suppletie versus placebo gedurende 6 maanden. Patiënten werden beoordeeld met IIEF-5 en PDDU voor en na de 6 maanden medicatie. Helaas was er geen significante verbetering met betrekking tot plaquevolume, kromming van de penis, pijn tijdens de erectie en erectiele functie (21). Momenteel is er een gebrek aan gegevens om een gunstig effect van omega-3-suppletie in een vroeg-chronisch stadium van PD te ondersteunen.Procarbazine

Procarbazine

Procarbazine is een alkylerend chemotherapiegeneesmiddel dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van CZS-lymfomen, Hodgkinlymfomen en hooggradige gliomen. In 1968, Aron et al. merkte een regressie van de ziekte van Dupuytren op bij patiënten die behandeling van de ziekte van Hodgkin met procarbazine ondergingen, waardoor het gebruik ervan bij een ziekte met proliferatie van bindweefsel werd gesuggereerd (22). Met deze premisse, in de jaren 1970, Byström voorgesteld procarbazine voor de behandeling van PD, maar latere studies niet onthullen een objectief voordeel. Bovendien onthulde de studies significante bijwerkingen van het cytotoxic medicijn, en het werd geadviseerd om niet in de goedaardige ziekte van PD te worden gebruikt. Bijwerkingen zijn myelosuppressie, hepatotoxiciteit, vermoeidheid, gastro-intestinale problemen en verstoring van het CZS (23,24).

fosfodiësterase type 5-remmers (PDE-5-remmers)

hoewel PDE-5-remmers vaak worden beschouwd als een behandeling voor ED, hebben recente studies aangetoond dat het mogelijk is om PD te behandelen bij patiënten met of zonder ED. PDE-5-remmers verhogen cyclisch guanosine monofosfaat (cGMP) door de afbraak van cGMP naar GMP te remmen. Met de toename van cGMP en NO worden de collageensynthese en depositie geremd en treedt apoptose van fibroblast en myofibroblast op (25). Wegens dit bezit, kunnen de inhibitors van PDE-5 voordelig voor litteken het remodelleren blijken te zijn. In een rattenmodel van PD bleek sildenafil een significante vermindering van de collageen-fibroblastverhouding in tunica albuginea en plaquegrootte te veroorzaken (25). Chung en collega ‘ s bestuderen het gebruik van tadalafil voor de behandeling van PD bij mensen. Ze meldden dat 2.5 mg tadalafil per dag gedurende 6 maanden resulteerde in het verdwijnen van het septumlitteken bij 69% (24/35) van de patiënten zonder palpabele penisplaque. Slechts 10% van de niet-behandelde arm merkte het verdwijnen van het litteken op. Het is belangrijk te vermelden dat het septumlitteken niet klinisch voelbaar was en dat de meeste patiënten in deze studie geen kromming hadden (26). Meer recent rapporteerde een studie uit 2014 behandelingsresultaten van patiënten met PD die dagelijks 50 mg sildenafil of 400 IE vitamine E gebruikten gedurende 3 maanden. Na 12 weken vertoonden beide groepen een vergelijkbare afname in plaquevolume en kromming van de penis, die statistisch significant was. De verschillen tussen de twee groepen waren echter statistisch niet significant. De sildenafil-cohort vertoonde een statistisch significante verbetering in iief-scores en pijnreductie in vergelijking met alleen vitamine E (27). Een grootschalige dubbelblinde placebostudie zou moeten worden uitgevoerd en het klinische voordeel van PDE-5-remmer moeten valideren, maar het huidige onderzoek is veelbelovend (Tabel 2).

Tabel 2 onderzoeken naar behandeling met PDE-5-remmers voor de ziekte van Peyronie
volledige tabel

L-arginine

L-arginine is een niet-precursor die geen synthase stimuleert. Dit veroorzaakt een verhoging van NO, evenals een vermindering van fibroblast toe te schrijven aan apoptosis. Deze twee eigenschappen worden verondersteld om de mechanismen achter L-arginine als antifibrotische agent te zijn (25). Zoals eerder vermeld, Valente et al. evalueerde penisplaques in ratmodellen die werden behandeld met PDE-5-remmers, maar ook met l-arginine. Net als PDE-5-remmers vertoonde L-arginine een significante vermindering van de plaquegrootte en van de collageen-fibroblastverhouding (25). Een latere studie door Medeiros et al. aangetoond dat arginine ook een beschermend effect heeft tegen de vorming van littekenweefsel wanneer de penis van ratten wordt blootgesteld aan bekkenstraling (28). In 2012, Abern et al. merkte een trend op naar een verbetering van de kromming bij PD-patiënten die werden behandeld met penile tractietherapie in combinatie met intralesionale verapamil, oraal L-arginine en oraal pentoxifylline (PTX) (29). Hoewel deze studie talrijke variabelen heeft die tot krommingverbetering zouden kunnen bijdragen, blijkt het één van de weinige menselijke proeven te zijn waarin L-arginine werd gebruikt om PD te behandelen. Gezien deze bevindingen, kan L-arginine een waardevolle behandelingsopties voor PD blijken te zijn, maar verdere menselijke proeven zijn nodig.

Pentoxifylline (PTX)

hoewel de meeste orale geneesmiddelen die werden onderzocht voor de behandeling van PD slechte of onbepaalde resultaten hebben laten zien in gecontroleerde studies, heeft PTX het veel beter gedaan. PTX is een xanthinederivaat dat functioneert als een niet-specifieke fosfodiësteraseremmer met bekende ontstekingsremmende en anti-fibrogene eigenschappen (30). Het is voorgesteld voor de behandeling van PD als gevolg van een in vitro studie waaruit blijkt dat het voorkomt tunica albuginea fibroblast proliferatie, verzwakt TGF-B gemedieerde depositie van collageen, vermindert depositie van elastine, en verhoogt fibrinolytische activiteit (31-33). Gezien deze eigenschappen werd in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uit 2010 getracht het effect van PTX te bepalen bij patiënten met vroege chronische PD (30). Tweehonderd achtentwintig patiënten werden gerandomiseerd naar 400 mg ptx met vertraagde afgifte versus placebo gedurende 6 maanden. De meeste deelnemers hadden ten minste één eerdere PD-behandeling gefaald. In de placebogroep was de kans op ziekteprogressie 4 keer groter (42%) dan in de behandelarm (11%). Bovendien vertoonde de PTX-groep een significante verbetering van zowel objectieve als subjectieve metingen; (I) verbetering van de kromming van de penis zoals gemeten door middel van duplex ultrasound voor en na lichamelijke injectie met prostaglandine E1; (II) plaquevolume en (III) iief-scores (30). Meer recente studies hebben orale PTX in combinatie met orale antioxidanten, intralesionale ptx en intralesionale verapamil geëvalueerd met wisselende resultaten (34,35). Hoewel PTX een sterke concurrent blijft voor PD-behandeling, zullen verdere grote multi-center trials moeten worden afgesloten om ervoor te zorgen dat de resultaten reproduceerbaar zijn (Tabel 3).

Tabel 3 Studies naar behandeling met pentoxifylline voor de ziekte van Peyronie
volledige tabel

conclusies

ondanks decennia van PD-onderzoek zijn de definitieve etiologie en pathofysiologie niet volledig opgehelderd. Terwijl de chirurgische therapie de gouden standaard voor chronische strenge PD blijft, is er een groot aantal andere minder invasieve behandelingsopties, namelijk mondelinge en intralesional medicijnen. Hierin hebben we de meestal voorgeschreven of besproken orale middelen voor de behandeling van PD beoordeeld. Hoewel een aantal goed ontworpen studies positieve reacties met orale medicatie hebben ontdekt, beperkt hun kleine steekproefgrootte de macht en reproduceerbaarheid van de studie. Momenteel, de Amerikaanse Urologische Vereniging richtlijnen staat clinici moeten geen orale therapie met vitamine E, tamoxifen, omega-3 vetzuur of combinatie van vitamine E met L-carnitine bieden. Ook het internationale overleg over Seksuele Geneeskunde van 2010 ondersteunde het routinematige klinische gebruik van orale middelen voor PD niet (5). Twee orale medicijnen die niet worden beperkt door de richtlijnen zijn PDE-5-remmers en PTX. Verder onderzoek naar PDE-5 en PTX, om grote multi center dubbelblinde, gerandomiseerde-controle trials, zijn nodig om hun effectiviteit te bepalen. Beide medicijnklassen geven hoop aan de afwezigheid van toegestane orale medicijnen voor de behandeling van PD.

Erkenningen

Geen.

voetnoot

belangenconflicten: de auteurs hebben geen belangenconflicten aan te geven.

1. Mulhall JP, Creech SD, Boorjian SA, et al. Subjectieve en objectieve analyse van de prevalentie van de ziekte van Peyronie bij een populatie mannen die zich presenteren voor prostaatkankeronderzoek. J Urol 2004; 171: 2350-3. Mulhall JP, Schiff J, Guhring P. An analysis of the natural history of Peyronie ‘ s disease. J Urol 2006;175: 2115-8; discussie 2118.
2. Tal R, Heck M, Teloken P, et al. De ziekte van Peyronie na radicale prostatectomie: incidentie en voorspellers. J Sex Med 2010; 7: 1254-61.
3. Lin H, Alba F, Romero C, et al. 1815 peniskromming is een veel voorkomende bevinding bij de penisprothese implantatie voor patiënten met erectiestoornissen na radicale prostatectomie. J Urol 2011; 185: e728-e729. Ralph D, Gonzalez-Cadavid N, Mirone V, et al. The management of Peyronie ‘ s disease: evidence-based 2010 guidelines. J Sex Med 2010; 7: 2359-74.
4. Weidner W, Hauck EW, Schnitker J, et al. Kalium paraaminobenzoaat (POTABA) bij de behandeling van de ziekte van Peyronie: een prospectieve, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Eur Urol 2005; 47: 530-5; discussion 535-6. Zarafonetis CJ, Horrax TM. Behandeling van de ziekte van Peyronie met kaliumpara-aminobenzoaat (potaba). J Urol 1959; 81: 770-2.
5. Roy J, drager S. Acute hepatitis geassocieerd met de behandeling van de ziekte van Peyronie met kaliumpara-aminobenzoaat (Potaba). J Sex Med 2008; 5: 2967-9.
6. Scott WW, Scardino PL. Een nieuw concept in de behandeling van de ziekte van Peyronie. South Med J 1948; 41: 173-7.
7. Levine LA, Burnett AL. Standaard werkprocedures voor de ziekte van Peyronie. J Sex Med 2013; 10: 230-44.
8. Pryor JP, Farrell CF. Gecontroleerde klinische studie van vitamine E bij de ziekte van Peyronie. Prog Reprod Biol 1983; 9: 41-5.
9. Safarinejad MR, Hosseini SY, Kolahi AA. Vergelijking van vitamine E en propionyl-L-carnitine, afzonderlijk of in combinatie, bij patiënten met de vroege chronische ziekte van Peyronie: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie. J Urol 2007; 178: 1398-403; discussie 1403.
10. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, et al. Vitamine E en het risico op prostaatkanker: de selenium en vitamine E kankerpreventie Trial (SELECT). JAMA 2011; 306: 1549-56.
11. El-Sakka AI, Bakircioglu ME, Bhatnagar RS, et al. De effecten van colchicine op een Peyronie-achtige conditie in een diermodel. J Urol 1999; 161: 1980-3. Therapeutische effecten van colchicine bij de behandeling van de ziekte van Peyronie: een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Int J Impot Res 2004; 16: 238-43. Prieto Castro RM, Leva Vallejo ME, Regueiro Lopez JC, et al. Gecombineerde behandeling met vitamine E en colchicine in de vroege stadia van de ziekte van Peyronie. BJU int 2003; 91: 522-4. Cortés-González JR, Glina S. Conservative treatment of Peyronie ‘ s disease: colchicine vs.colchicine plus vitamin E. Actas Urol Esp 2010;34:444-9.
12. Ralph DJ, Brooks MD, Bottazzo GF, et al. De behandeling van de ziekte van Peyronie met tamoxifen. Br J Urol 1992; 70: 648-51.
13. Teloken C, Rhoden EL, Grazziotin TM, et al. Tamoxifen versus placebo bij de behandeling van de ziekte van Peyronie. J Urol 1999; 162: 2003-5. Biagiotti G, Cavallini G. Acetyl-L-carnitine vs tamoxifen in the oral therapy of Peyronie ‘ s disease: a preliminary report. BJU int 2001; 88: 63-7. De werkzaamheid en veiligheid van omega-3 voor de behandeling van de ziekte van Peyronie in een vroeg stadium: een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. J Sex Med 2009; 6: 1743-54. Aron E. medische behandeling van de ziekte van Dupuytren met een cytostatisch middel (methylhydrazine). Presse Med 1968; 76: 1956.
14. Byström J, Johansson B, Edsmyr F, et al. Induratio penis plastica (ziekte van Peyronie). De resultaten van de verschillende vormen van behandeling. Scand J Urol Nephrol 1972; 6: 1-5.
15. Oosterlinck W, geeft G. behandeling van de ziekte van Peyronie met procarbazine. Br J Urol 1975; 47: 219-20. Valente EG, Vernet D, Ferrini MG, et al. L-arginine en fosfodiësterase (PDE) – remmers gaan fibrose tegen in de fibrotische plaque van Peyronie en verwante fibroblastculturen. Stikstofmonoxide 2003; 9: 229-44.
16. Chung E, Deyoung L, Brock GB. De rol van PDE5-remmers bij de remodellering van het litteken van het septum van de penis: beoordeling van klinische en radiologische resultaten. J Seks Med 2011; 8: 1472-7.
17. Ozturk U, Yesil S, Goktug HN, et al. Effecten van behandeling met sildenafil op patiënten met de ziekte van Peyronie en erectiestoornissen. Ir J Med Sci 2014; 183: 449-53. Medeiros JL Jr, Costa WS, Felix-Patricio B, et al. Beschermende effecten van voedingssupplementen met arginine en glutamine op de penis van ratten onderworpen aan bekkenstraling. Andrologie 2014; 2: 943-50.
18. ABERN MR, Larsen S, Levine LA. Combinatie van penistractie, intralesionale verapamil en orale therapieën voor de ziekte van Peyronie. J Seks Med 2012; 9: 288-95.
19. Safarinejad MR, Asgari MA, Hosseini SY, et al. Een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van pentoxifylline bij de vroege chronische ziekte van Peyronie. BJU int 2010; 106: 240-8.
20. Raetsch C, Jia JD, Boigk G, et al. Pentoxifylline-downreguleert profibrogene cytokines en procollageen I-expressie bij secundaire biliaire fibrose bij ratten. Gut 2002; 50: 241-7. Schandené L, Vandenbussche P, Crusiaux A, et al. Differentiële effecten van pentoxifylline op de productie van tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) en interleukine-6 (IL-6) door monocyten en T-cellen. Immunologie 1992; 76: 30-4.
21. Shindel AW, Lin G, Ning H, et al. Pentoxifylline verzwakt transformerende groeifactor-β1-gestimuleerde collageendepositie en elastogenese in humane fibroblasten van tunica albuginea part 1: impact op extracellulaire matrix. J Sex Med 2010; 7: 2077-85.
22. Paulis G, Barletta D, Turchi P, et al. Werkzaamheid en veiligheid evaluatie van pentoxifylline geassocieerd met andere antioxidanten bij de medische behandeling van de ziekte van Peyronie: een case-control studie. Res Rep Urol 2015; 8: 1-10.
23. Alizadeh M, Karimi F, Fallah Mr. Evaluation of verapamil efficacy in Peyronie ‘ s disease comparison with pentoxifylline. Glob J Health Sci 2014; 6: 23-30.
24. Smith JF, Shindel AW, Huang YC, et al. Behandeling met Pentoxifylline en calcificaties van de penis bij mannen met de ziekte van Peyronie. Aziatische J Androl 2011;13:322-5.