al onze patiënten waren vrouwen en 9 van de 11 gevallen bevonden zich in het lichaam en/of de staart van de alvleesklier. De gemiddelde leeftijd bij de diagnose was 46,7 jaar. Diverse gepubliceerde studies hebben aangetoond dat deze tumoren bijna uitsluitend voorkomen (meer dan 95%) in middelbare leeftijd, perimenopausal vrouwen en meer dan 90% zijn gevestigd in de alvleesklier lichaam of staart. Studies hebben mediane leeftijd boven 45 jaar gegeven (47,5 jaar in onze studie). Als diagnostische criteria voor pancreas MCN ‘ s werden verfijnd en gestandaardiseerd in de afgelopen jaren, de diagnose van MCN bij mannen en hoofd van pancreas aanzienlijk verminderd in frequentie en wordt zelden nu gemaakt (Adsay 2008; Sakoratas et al. 2011; Schmid and Siveke 2014; Nilsson et al. 2016; Ethun et al. 2017; Griffin et al. 2017). Al onze patiënten presenteerden zich met symptomen van buikpijn en massa, meestal in het epigastrische gebied. Voelbare abdominale massa is de gebruikelijke presenteren symptoom voor grotere tumoren, terwijl tumoren kleiner dan 3 cm worden vaak gevonden incidenteel (Zamboni et al. 2010). Radiologisch, al onze gevallen gepresenteerd als scherp afgebakende laesies met een of meer cystische locules op EUS, MRI of CT. De cystische locules van MCN ‘ s communiceren niet met de belangrijkste pancreaskanaal (Buetow et al. 1998; Oh et al. 2008). Alle 11 tumoren in onze studie toonden geen communicatie met het hoofdkanaal van de alvleesklier.
De gemiddelde en mediane tumorgrootte was in onze gevallen respectievelijk 8 en 9 cm. Tumorgrootte in onze studie was veel groter dan de gemiddelde tumorgrootte van 4,3 cm gemeld in een recente studie (Griffin et al. 2017). Volgens de laatste classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is de gemiddelde grootte van MCN ‘ s 6 tot 10 cm, terwijl de grootte varieert van 2 tot 35 cm (Zamboni et al. 2010). Hoewel premalignant, MCNs gedragen zich als lage agressieve tumoren en tumoren minder dan 4 cm in grootte hebben uitzonderlijk lage tarieven van kwaadaardige transformatie (Nilsson et al. 2016).
alle 11 gevallen in onze serie toonden cysten met gladde buitenoppervlakken variërend in grootte van enkele millimeters tot enkele centimeters op het snijoppervlak en gevuld met dik mucineus tot gelatineus materiaal. Cyste muren waren 0,2 tot 0,3 cm dik. Deze bevindingen waren vergelijkbaar met die gewoonlijk gevonden in MCNs (Zamboni et al. 2010). Geen van de gevallen in onze serie, zelfs niet de twee niet-invasieve MCN ’s met hoogwaardige dysplasie of het enkele geval met invasie en geassocieerd carcinoom toonde een papillaire projecties of muurschildering knobbeltjes op bruto verschijning die worden gezien in de cystische locules van MCN’ s met geassocieerd invasief carcinoom (Zamboni et al. 1999).Histologisch toonden alle 11 van onze gevallen het zuilvormige mucineuze epitheel en subepithgelial ovariale type stroma kenmerkend voor MCNs (Zamboni et al. 2010). Dysplasie was laaggradig in 8 gevallen, terwijl het hooggradig was in 3 gevallen. Ovariale type stroma is nu een vereiste voor de diagnose van deze tumoren (Tanaka et al. 2006; Adsay 2007). Dysplasie bij MCN ‘ s kan laaggradig, middelgradig of hooggradig zijn (Hruban et al. 2007). Een recente studie toonde aan dat 71% MCN ‘ s lage graad dysplasie hebben (Griffin et al. 2017). Het percentage invasieve carcinomen in MCN ‘ s varieerde van zo laag als 6% tot zo hoog als 55% in verschillende gepubliceerde studies (Griffin et al. 2017; Testini et al. 2010; Zamboni et al. 2010; Naveed et al. 2014). Aangezien invasieve componenten focaal kunnen zijn, is zorgvuldige en uitgebreide bemonstering vereist (Zamboni et al. 2010). Al onze gevallen waren positief voor immunohistochemische vlekken CKAE1/AE3 (epitheel) en vimentin plus anti-gladde spier actin (stroma). In geselecteerde gevallen werden inhibine en calretininn uitgevoerd die positief waren bij stroma. Deze bevindingen waren consistent met gepubliceerde studies (Thompson et al. 1999; Zamboni et al. 1999).
zowel niet-invasieve als invasieve MCN ‘ s van pancreas vertonen activerende puntmutaties in codon 12 van het Kras-gen. De prevalentie van kras-mutaties neemt toe naarmate de mate van dysplasie toeneemt van laag naar hoog niveau. De mutaties van de kras-bestuurder worden nu verondersteld om de belangrijkste drijfveer genetische veranderingen in deze tumors te zijn en kunnen betrokken zijn bij ziekteprogressie die in lage graad MCN ‘ s voorkomen die tot tumorprogressie leiden. De veranderingen in p53 gen van het tumorontstoringsapparaat worden vaker gezien in invasieve MCNs. Bij MCN ‘ s kan preoperatief testen op kras-mutaties nuttig zijn bij het schatten van het kwaadaardige potentieel (Jimenez et al. 1999; Kim et al. 2003; Conner et al. 2017; Fujikura et al. 2017). Zo worden moleculaire biomarkers nu verondersteld om nuttig te zijn in het verbeteren van de diagnostische workup en het schatten van de kwaadaardige potentieel van pancreas cystische neoplasmata (Plougmann et al. 2017).Een recente studie waarbij MRI en Mr cholangiopancreatografie werden vergeleken met eus in het differentiëren tussen benigne en maligne mucineuze neoplasmata van de alvleesklier, toonde aan dat de diagnostische nauwkeurigheid en specificiteit van MRI hoger waren dan die van Eus (Hwang et al. 2018).
Follow-up was beschikbaar in slechts 7 van de 11 gevallen (Tabel 1). Al deze patiënten ondergingen chirurgische resectie van hun tumor en kregen geen chemo of bestraling therapie. Alle patiënten waren levend en wel zonder bewijs van recidief of metastase op het moment van de follow-up. Deze omvatten een patiënt met niet-invasieve MCN met hooggradige dysplasie die in 2009 resectie onderging. Ze was in orde op 94 maanden na resectie. Follow-up was ook beschikbaar voor een andere patiënt met niet-invasieve MCN met hooggradige dysplasie die resectie onderging in 2015. Deze patiënt was in orde op het moment van de laatste follow-up, maar de follow-up periode was kort (21 maanden).Chirurgische resectie is geïndiceerd en curatief voor alle niet-invasieve MCN ‘ s (Wilentz et al. 1999; Sarr et al. 2000; Crippa et al. 2008; Testini et al. 2010; Zamboni et al. 2010; Del Chiaro et al. 2013; Naveed et al. 2014). Aangezien MCN ‘ s premalignant zijn, bieden ze een unieke kans voor artsen om de ontwikkeling van kanker te voorkomen (Dudeja and Allen 2015). Sendai (Tanaka et al. 2006) en Fukuoka (Tanaka et al. 2012) consensusrichtlijnen werden respectievelijk in 2006 en 2012 ingevoerd om het niveau van risico te bepalen dat door vermoedelijke MCN ‘ s van de alvleesklier wordt veroorzaakt. Recente studies hebben aangetoond dat zowel de Sendai-als de Fukuoka-richtlijnen nauwkeurig de patiënten met MCN ‘ s bepaalden die waarschijnlijk gevorderde neoplasie hadden. Er was geen statistisch significant verschil tussen de twee richtlijnen wat betreft het voorspellen van welke patiënten gevorderde kanker hadden. De bijgewerkte Fukuoka-richtlijnen bleken niet superieur te zijn aan de Sendai-richtlijnen bij het identificeren van neoplasie (Kaimakliotis et al. 2015). In 2015 publiceerde de American Gastroenterological Association (AGA) ook richtlijnen voor het beheer van vermoedelijke pancreatische cystische neoplasmata (Singhi et al. 2016). In recente studies werd de werkzaamheid van de AGA-richtlijnen vergeleken met de Fukuoka consensusrichtlijnen voor het voorspellen van gevorderde neoplasie (AN) bij deze tumoren en werd geconcludeerd dat de AGA-richtlijnen niet superieur waren aan de Fukuoka-richtlijnen voor het identificeren van AN bij pancreatische MCN ‘ s en beide hadden in dit opzicht min of meer dezelfde werkzaamheid. Deze studies concludeerden ook dat de hoge risico kenmerken van beide richtlijnen niet alle MCN patiënten met gevorderde neoplasie nauwkeurig identificeren (ma et al. 2016). Een in 2017 gepubliceerde studie toonde echter aan dat de AGA-en Fukuoka-criteria superieur waren aan de oorspronkelijke Sendai-richtlijnen voor het voorspellen van diagnostische nauwkeurigheid van geavanceerde neoplasie bij MCNs (Sighinolfi et al. 2017). Een andere onlangs gepubliceerde studie toonde aan dat MCNs gemakkelijk van pancreas Intraductal papillaire mucineuze neoplasmata (IPMNs) door hun klinische en demografische, radiologische en pathologische eigenschappen konden worden onderscheiden. De studie toonde aan dat de meeste MCN ‘ s langzaam groeien en niet-invasief zijn, worden genezen door chirurgische resectie en hebben een uitstekende prognose (zelfs in gevallen met invasieve ziekte) met een 80% 10 jaar overleving na resectie (Griffin et al. 2017). Er zijn recente studies die beweren dat aangezien pancreas MCN ‘ s vaak asymptomatisch zijn en toevallig ontdekt, gebrek zorgwekkende eigenschappen op preoperatieve beeldvormingsstudies en uitzonderlijk lage tarieven van kwaadaardige transformatie hebben wanneer minder dan 4 cm in grootte, en zijn niet gevonden om na een resectie terug te keren, hoeven zij niet te worden resected in de eerste plaats en als resected, vereisen geen verdere follow-up na resectie. Eén studie toonde aan dat de 5-jaars overleving na chirurgische resectie van maligne MCN ‘ s ongeveer 60% was (Nilsson et al. 2016). Er moet echter worden benadrukt dat de criteria voor chirurgische resectie bij MCN ‘ s onzeker blijven en verschillen tussen de verschillende consensus Europese en Amerikaanse richtlijnen (Tanaka et al. 2006; Tanaka et al. 2012; Singhi et al. 2016).
steeds meer cystische pancreasneoplasmata worden nu gediagnosticeerd (aangezien axiale beeldvorming steeds vaker voorkomt). MCN ‘ s worden nu optimaal beheerd op basis van de hierboven besproken consensusrichtlijnen en de lopende huidige studies proberen tumoren te identificeren die niet-chirurgisch kunnen worden behandeld (Greer en Ferrone 2016). Aangezien nauwkeurige diagnose van MCN ‘ s en hun differentiatie van andere pancreatische cystische neoplasmata cruciaal is voor nauwkeurig beheer van deze tumoren, en aangezien dit vaak moeilijk is met behulp van beeldvormingsstudies alleen, komen nieuwe biomarkers en moleculaire diagnostische hulpmiddelen die tussen de cystische pancreasletsels kunnen onderscheiden en kunnen zeer nuttig zijn in dergelijke differentiatie blijken en vroege en nauwkeurige diagnose vergemakkelijken (Berger et al. 2017). Hoewel tot nu toe nog geen moleculaire merkers zijn geïdentificeerd, is het zoeken actief aan de gang. Het is belangrijk te benadrukken dat de patholoog een fundamentele rol heeft in zowel de preoperatieve beoordeling van pancreascystische neoplasmata als in de nauwkeurige postoperatieve diagnose en dus in het bepalen van de prognose, verdere behandeling en follow-up van pancreascystische neoplasmata inclusief MCN ‘ s (Esposito et al. 2015). Een recente studie door Xu et al. (Xu et al. 2017) concludeerde dat alle huidige richtlijnen, waaronder AGA, Fukuoka en American College Of Radiology (ACR) tekortkomingen hebben en daarom is het belangrijk om het aanvaardbare percentage van false-positieven te bepalen om een enkele echt positief te voorkomen. Een recente radiologische studie vond dat nieuwe criteria ontwikkeld met behulp van Eus Bevindingen en cyste vloeistof carcinoembryonic antigeen (CEA) produceren uitstekende resultaten in nauwkeurig differentiëren tussen pancreas mucineuze en sereuze neoplasmata (Zhang et al. 2017).