discussie
HBE-gen is de mutante vorm van het β-globine-gen. β-E keten is onvoldoende geproduceerd vanwege een nieuwe cryptische boodschapper RNA splice plaats, wat leidt tot thalassemische indices. Sinds zijn ontdekking in 1954, zijn er onzekerheden over vele aspecten van zijn pathofysiologie. HBE aandoeningen kunnen worden gevonden in heterozygotes( AE), homozygotes (EE), en verbinding heterozygote Staten (bijv., HbE/β-thalassemie, sikkelcel/HBE ziekte). Zowel heterozygoten als homozygoten zijn asymptomatisch, minimaal bloedarmoede en hebben microcytische en hypochrome RBC ‘ s. Nochtans, wanneer het het allel van de staking met een β-thalassemia-verandering in de samenstelling heterozygote staat in wisselwerking staat, wordt een variabele, en vaak strenge bloedarmoede geproduceerd, met HB niveaus die zich van 3 tot 11 g/dl uitstrekken.
pathofysiologie van HbE/β-thalassemie is gerelateerd aan vele factoren, waaronder een verminderde β-ketensynthese resulterend in een onevenwichtigheid in de globineketens, ineffectieve erytropoëse, apoptose, oxidatieve schade en een verkorte overleving van rode bloedcellen. Belangrijke genetische factoren die verantwoordelijk zijn voor de klinische heterogeniteit, variërend van in wezen asymptomatische tot ernstige transfusieafhankelijke toestand, omvatten type β-thalassemie-mutatie, coinheritantie van α-thalassemie en xmni-polymorfisme geassocieerd met verhoogde synthese van HbF. De interactie tussen HBE en β-thalassemia allelen is de belangrijkste determinant in de pathofysiologie. Thaise onderzoeken suggereren dat patiënten die coinherit een milde β-thalassemia allel met HbE ziekte op milde einde van het spectrum kan hebben, terwijl degenen die coinherit ernstige β+ Of β0 allelen zou meer ernstig worden beïnvloed. In de longitudinale studie van HbE / β-thalassemie in Srilanka werd een positieve correlatie gemeld tussen de concentratie van HB en foetale Hb, en homozygositeit voor XmnI-polymorfisme. Gegevens suggereren dat hoge HbF-spiegels in HbE/β-thalassemie het gevolg zijn van verhoogde erythropoëtine-spiegels, wat leidt tot beenmerguitzetting en mogelijk verhoogde F-celproductie, wat een overlevingsvoordeel geeft aan F-cellen.
HbE / β-thalassemie wordt gekenmerkt door zeer uiteenlopende klinische en hematologische parameters in bepaalde ontwikkelingsstadia. Of dit ontwikkelingsveranderingen in aanpassing aan bloedarmoede vertegenwoordigt, moet worden bestudeerd. Gemodificeerde “natuurlijke geschiedenis” studie van HbE / β-thalassemie bij Sri Lankaanse kinderen gewezen op de instabiliteit van het fenotype en een variabele en veranderende patroon van bloedarmoede en erytroïde expansie in de loop van de jaren. Bij veel patiënten werd het fenotype later stabieler. Omgekeerd, geven de beperkte beschikbare gegevens over het klinische verloop van oudere patiënten aan dat veel volwassenen om het verergeren van bloedarmoede met leeftijd lijken te ontwikkelen. Bij Sri Lankaanse patiënten werd een significante afname van de toename van serum erytropoëtine (EPO) in aanwezigheid van anemie waargenomen met toenemende leeftijd. De toename van de leeftijd gaat gepaard met een afname van de γ-globinesynthese en een toename van de fictieve globinesynthese, beide ten opzichte van de α-globinesynthese die bijdragen tot variatie in de α/fictieve, β/γ-En α/γ-ratio ‘ s. De Absolute daling van HbF met gevorderde leeftijd wordt aanzienlijk versterkt door thalassemie in vergelijking met normale individuen.
gezien zijn voorgeschiedenis, klinische bevindingen en onderzoeken, is de meest waarschijnlijke diagnose in ons geval homozygote HBE-ziekte. De ziekte van HbE veroorzaakt slechts een milde, gewoonlijk asymptomatische bloedarmoede met microcytose en erythrocytose. In ons geval toonde regelmatig perifeer uitstrijkje onderzoek ook een groot aantal sferocyten aan. Het aantal RBC ‘ s was echter laag en zelfs reticulocyten werden niet gedetecteerd bij supravital kleuring. De aanwezigheid van sferocyten kan worden toegeschreven aan oxidatieve membraanbeschadiging of aan het verwijderen van neergeslagen ongebalanceerde α globineketens of aan het verwijderen van gekristalliseerde HbE.
dubbel heterozygote HbE / β-thalassemie is in dit geval de belangrijkste alternatieve diagnostische overweging. Zowel de ziekte van HbE als HBE / β-thalassemie worden gekenmerkt door bloedarmoede, aanwezigheid van HbE door HB-elektroforese, en doelcellen op perifeer bloeduitstrijkje. Nochtans, kunnen er significante verschillen in klinische presentatie, de perifere bevindingen van het bloeduitstrijkje, en de elektroforese van Hb zijn die in het onderscheiden tussen twee kunnen helpen. Terwijl de ziekte van HbE slechts milde asymptomatische bloedarmoede veroorzaakt, kunnen klinisch individuen met HbE/β-thalassemie een meer verwoestende klinische cursus hebben. Aangezien beide β-genen een mutatie in de ziekte van HbE dragen, wordt HbA niet gezien op de elektroforese van Hb. Typisch, HbF is slechts licht verhoogd in deze wanorde. In tegenstelling, Hb E/β-thalassemie heeft een grotere mate van HbF verhoging variërend van 13% tot 40%. De aanwezigheid van zelfs een minieme hoeveelheid HbA, bij afwezigheid van een voorgeschiedenis van bloedtransfusie, zou wijzen op samengestelde heterozygote HBE/β-thalassemie.
de mogelijkheid van HbE/β0-thalassemie dient in dit geval sterk te worden overwogen omdat de patiënt ernstige anemie (hb van 4,7 g / dl) had, wat soms voorkomt bij homozygote HBE-ziekte, en de capillaire elektroforese geen HbA vertoonde. Percentage HbA2 buiten het bereik 3.4% ± 0,4% snelle evaluatie voor bijkomende afwijkingen in HB productie, vooral α-Of β-thalassemie. In ons geval wordt de mogelijkheid van coinheritance van α-thalassemie onwaarschijnlijk geacht. Volgens een studie uitgevoerd in Thailand, wanneer het percentage HbE op HB-elektroforese >25% is, is de mogelijkheid van coinheritantie van α-thalassemiekenmerken zeer gering.
ineffectieve erytropoëse bij HBE / β-thalassemie gaat vaak gepaard met dramatische expansie van hematopoëtische merg, als gevolg van een bloedarmoede die kan leiden tot uitgebreide botdeformatie. In ons geval was het beenmerg hypoplastisch, er waren geen erytrocytose en polychromatofielen in perifeer bloeduitstrijkje. Dit zou ontwikkelingsveranderingen in aanpassing aan bloedarmoede kunnen weerspiegelen. Indien de stijging van het EPO in serum als reactie op een bepaalde HB-spiegel afneemt met de leeftijd, kan de drive tot erytroïde expansie parallel ook afnemen. Dit suggereert dat recombinant EPO dient als een belangrijke therapeutische modaliteit in de behandeling van HbE/β-thalassemie.
aangezien HbE / β-thalassemie in dit geval niet volledig kan worden uitgesloten, is erfelijkheidsadvies voor toekomstige nakomelingen belangrijk. Daarom zijn genetische tests of familiestudies, indien mogelijk, van bijzonder belang om het exacte genetische defect dat abnormale Hb veroorzaakt bij de patiënt vast te stellen. We betreuren het dat verdere evaluatie niet mogelijk was in ons geval, omdat hij terug naar zijn woonplaats keerde nadat zijn klinische toestand verslechterde.