Reed–Sternbergcellen (ook bekend als lacunaire histiocyten voor bepaalde typen) zijn kenmerkende reuzencellen die met lichtmicroscopie worden aangetroffen in biopten van personen met Hodgkinlymfoom. Ze zijn meestal afgeleid van B-lymfocyten, klassiek beschouwd kreupele germinale centrum B cellen. In de overgrote meerderheid van de gevallen, hebben de immunoglobulinegenen van Reed-Sternbergcellen zowel de recombinatie van V(D)J als somatische hypermutatie ondergaan, die een oorsprong van een germinal centrum of postgerminal centrum B cel vestigen. Ondanks het hebben van de genetische handtekening van een B-cel, slagen de Reed-Sternbergcellen van klassiek Hodgkinlymfoom er niet in om de meeste B–cel-specifieke genen uit te drukken, met inbegrip van de immunoglobulinegenen. De oorzaak van dit in het groot herprogrammeren van genuitdrukking moet nog volledig worden verklaard. Het is vermoedelijk het resultaat van wijdverbreide epigenetische veranderingen van onzekere etiologie, maar is gedeeltelijk een gevolg van zogenaamde “verlammende” mutaties die zijn verkregen tijdens somatische hypermutaties. Gezien tegen een zee van B-cellen, geven ze het weefsel een mot-gegeten uiterlijk.
Reed-Sternberg cellen zijn groot (30-50 micron) en zijn ofwel multinucleair of hebben een bilobed kern met prominente eosinofiele inclusie-achtige nucleoli (dus lijkt op een “owl’ s eye” verschijning). Reed-Sternberg cellen zijn CD30 en CD15 positief, meestal negatief voor CD20 en CD45. De aanwezigheid van deze cellen is noodzakelijk bij de diagnose van hodgkinlymfoom – de afwezigheid van Reed–Sternberg-cellen heeft een zeer hoge negatieve voorspellende waarde. De aanwezigheid van deze cellen wordt hoofdzakelijk bevestigd door gebruik van biomarkers in immunohistochemie. Ze kunnen ook worden gevonden in reactieve lymfadenopathie (zoals infectieuze mononucleosis immunoblasten die rs zijn zoals in uiterlijk, carbamazepine geassocieerde lymfadenopathie) en zeer zelden in andere soorten non-Hodgkin lymfomen. Anaplastisch grootcellig lymfoom kan tonen RS-achtige cellen ook.