Coeliac disease (CD) is a complex immune-related disease with a very strong genetic component. Veelvoudige genetische bevindingen in het laatste decennium hebben aan de reeds bekende MHC invloed talrijke genetische varianten verbonden aan CD gevoeligheid toegevoegd. Momenteel is het algemeen bekend dat 6 MHC-en 39 niet-MHC-loci, waaronder een groter aantal onafhankelijke genetische varianten, worden geassocieerd met het risico op ziekten. Bovendien zijn er onlangs nog meer regio ‘ s bij de ziekte betrokken, waardoor het aantal betrokken loci zou toenemen. Samen zijn de stevig beschreven genetische varianten goed voor ongeveer 31% van CD erfelijkheid, 25% verklaard door de MHC invloed. Deze nieuwe varianten vertegenwoordigen merkers van ziekterisico en zetten de identificatie van de causale genen en de causale varianten binnen de geassocieerde loci, evenals hun nauwkeurige biologische rol op de ziekte, in een belangrijke uitdaging in CD-onderzoek. Talrijke studies zijn met dit doel ontwikkeld die het hoge effect van risicovarianten op genuitdrukking tonen. Deze studies wijzen ook op een centrale rol van CD4 + T cellen in CD pathogenese en wijzen naar B cellen als belangrijke spelers, die in overeenstemming is met de belangrijkste stappen die door de immunologische modellen van pathogenese worden benadrukt. We vatten de huidige kennis over de genetische architectuur van CD uitvoerig samen, gekenmerkt door meerdere varianten met een laag risico die zich binnen diverse loci bevinden en die hoogstwaarschijnlijk genen met immuungerelateerde functies beïnvloeden. Deze bevindingen leiden tot een beter begrip van CD pathogenese en het helpen bij het ontwerp van nieuwe behandelingen. Het repertoire van potentiële drug targets voor CD is de laatste jaren grotendeels verbreed, waardoor we dichter bij alternatieve of aanvullende behandelingen voor het levenslange glutenvrije dieet komen, de enige effectieve behandeling tot nu toe. Epigenetics en microbiota verschijnen als machtige factoren die ziekterisico moduleren en vermoedelijk ziektemanifestatie beà nvloeden, die ook als therapeutische doelstellingen worden onderzocht.