doelstelling: in klinisch onderzoek is de mate van glucoseverlaging met sitagliptine gecorreleerd met de omvang van de dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitie gedurende 24 uur. Eerdere onderzoeken naar doses sitagliptine van 25 tot 200 mg/dag toonden aan dat de dagelijkse dosis van 100 mg bij patiënten met type 2-diabetes een maximale glucoseverlagende werking voor deze stof gaf. Sitagliptine 200 mg 1 dd gaf echter een numeriek hoger percentage DPP-4-remming in plasma dan 100 mg 1 dd. Het doel van dit onderzoek was om te beoordelen of sitagliptine 200 mg 1 dd een grotere verbetering van de glycemische werkzaamheid oplevert, zoals beoordeeld met behulp van gewogen gemiddelde glucose (WMG) gedurende 24 uur ten opzichte van sitagliptine 100 mg 1 dd, en om de procentuele DPP-4-remming die met deze doses wordt bereikt, te relateren aan eventuele verschillen in glycemische werkzaamheid tussen de behandelingen.
methoden: In een dubbelblind crossover-onderzoek werden patiënten met type 2-diabetes (nuchtere plasmaglucose 130-250 mg/dL) gerandomiseerd naar één van de zes behandelingssequenties over drie behandelingsperioden (placebo, sitagliptine 100 mg 1 dd of sitagliptine 200 mg 1 dd). Elk van de behandelingsperioden duurde 7 dagen, met een wash-outperiode van 28 dagen tussen de behandelingen. Na elke behandelingsperiode ondergingen patiënten bloedmonsters op verschillende tijdstippen gedurende 24 uur om 24-uur WMG te bepalen. De DPP-4-activiteit in Plasma werd bepaald tijdens de dalperiode, 24 uur na toediening op dag 7.; percentage DPP-4 remming werd gecorrigeerd voor monster assay verdunning.
resultaten: de 103 gerandomiseerde patiënten hadden een baseline gemiddelde FPG van 172 mg/dL. Na een geplande tussentijdse analyse werd het onderzoek stopgezet omdat de 24-uurs WMG-waarden tussen de doses sitagliptine niet verschilden. Bovendien werd voor FPG een significant carryover-effect over de perioden waargenomen; daarom worden de werkzaamheidsresultaten uit Periode 1 hierin weergegeven. De 24-uur WMG-waarden waren significant (p < 0.01) lager met sitagliptine in vergelijking met placebo, maar het verschil tussen de doses sitagliptine was niet significant (p = 0,365). De gecorrigeerde procentuele plasma DPP-4-remming tijdens de dalperiode was niet significant (p = 0,791) verschillend van sitagliptine 200 mg (LS-gemiddelde 96,9% ) in vergelijking met sitagliptine 100 mg (95,6% ). De vervroegde beëindiging en het hierboven beschreven overdrachtseffect zijn beperkingen van deze studie.
conclusie: Bij alle doses sitagliptine in dit onderzoek ondersteunen de gelijkenis van de 24-uurs WMG-concentraties en de gelijkenis van de gecorrigeerde DPP-4-inhibitiewaarden eerdere bevindingen dat de maximale glucoseverlagende werkzaamheid van sitagliptine wordt bereikt met eenmaaldaagse dosering van 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.