Study Design
dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerde klinische studie
proefpersonen tot 80 volwassen patiënten met klachten van purulente (niet heldere) nasale drainage vergezeld van nasale obstructie, facial pain-pressure-fullness, or both and reduction or loss of reukverlies gedurende 12 weken of langer.
Inclusiecriteria:
twaalf (12) weken of langer van twee of meer van de volgende tekenen en symptomen consistent met chronische rhinosinusitis (CRS):
mucopurulente drainage (anterior, posterior, of beide), neusobstructie (congestie),faciale pijn-druk-volheid en verminderde reukzin
en ontsteking gedocumenteerd door een of meer van de volgende bevindingen:
- purulent (niet helder) slijm of oedeem in het midden-meatus-of ethmoïdgebied,
- poliepen in de neusholte of het midden-meatus, en / of
- radiografische beeldvorming met ontsteking van de neusbijholten
uitsluitingscriteria:
- voorgeschiedenis van comorbide ciliaire dyskinesie, cystische fibrose of enige andere mucociliaire aandoening
- afhankelijkheid van langdurige corticosteroïd therapie voor comorbide aandoening, zoals astma en chronische obstructieve longziekte.
- Geschiedenis van mondelinge of systematische gebruik van antibiotica in de afgelopen 2 weken
- Geschiedenis van de neus-of sinus chirurgie in de afgelopen 6 weken
- Geschiedenis van de cerebrospinale vloeistof lek
- Voorgeschiedenis van allergie voor budesonide of andere topische steroïden
- Zwanger bent of borstvoeding
- Huidige infectie of een voorgeschiedenis van één van de volgende infecties: Tuberculose (TBC) longinfectie, of Herpes infectie van het oog.
- uitgangswaarde SNOT-22 totale scores lager dan 9 werden uitgesloten vanwege het onvermogen om een minimaal klinisch verbeterd verschil
te bereiken. Index conditie-duur van CRS symptomen, respons op eerdere behandelingen Co-morbide voorwaarden-aanwezigheid en ernst van algemene comorbide voorwaarden zal worden beoordeeld met ACE-27. Aanwezigheid van rhinosinusitis-specifieke comorbiditeiten zal omvatten: inhalant allergieën, astma, en aspirine gevoeligheid vorige sinus en/of nasale chirurgie – vorige sinus en / of nasale chirurgie, met inbegrip van functionele endoscopische sinus chirurgie, turbinaat reductie, en septoplasty zal worden vastgelegd en de duur sinds de operatie aan de tijd van inschrijving.
randomisatie de studiestatisticus, Dr. Dorina Kallogjeri, zal een gerandomiseerd blokontwerp gebruiken voor de toewijzing van onderzoeksgeneesmiddelen. Om te zorgen voor een evenwicht in de belangrijkste klinische kenmerken waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de uitkomst, zullen de proefpersonen worden gestratificeerd in een van de vier categorieën op basis van de twee belangrijkste klinische kenmerken: neuspoliepen (aanwezigheid/afwezigheid) en voorgeschiedenis van eerdere sinuschirurgie (ja/nee) voorafgaand aan randomisatie.
interventie de onderzoeksinterventie zal budesonidepoeder (0,5 mg/capsule) of een identiek verschijnend placebo-product met lactose zijn. Alle patiënten zullen worden voorzien van de 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular fles Kit en een voorraad USP kwaliteit natriumchloride & Natriumbicarbonaatmengsel (pH evenwichtig, isotoon & conserveermiddel & Jodiumvrij) commercieel bereide verpakkingen. Proefpersonen kunnen de NeilMed Sinus Rinse Regular Flessenset vervangen door een nasaal irrigatiesysteem, dat naar de mening van de hoofdonderzoeker vergelijkbaar is met het NeilMed-systeem en het lagedruk-en volumeconcept van nasale irrigatie belichaamt. Proefpersonen moeten gedestilleerd water kopen of leidingwater gedurende vijf minuten koken voor gebruik met de zoute irrigatie. Proefpersonen zullen nodig zijn om de inhoud van twee capsules op te lossen in de 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus spoel regelmatige fles samen met de zoutoplossing spoelen. Alle proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om zowel de rechter als de linker neusholte te irrigeren met de helft van de inhoud van de neusspoeling eenmaal per dag. De proefpersonen zullen vóór de aanvang van de interventie schriftelijke instructies en een video ontvangen om de juiste levering te garanderen.
elke studiefles bevat 60 capsules Budesonide of placebo en krijgt een nummer van 1-80. Alleen Dr. Kallogjeri (biostatisticus) zal een lijst hebben die het type behandeling (Budesonide of placebo) koppelt aan het flesnummer. Het flesnummer komt overeen met het randomisatieschema van Dr.Kallogjeri. Het onderwerp en de rest van het studieteam blijven blind voor de randomisatie opdracht. De proefpersoon en de rest van het onderzoeksteam zullen alleen weten welk flessennummer wordt toegekend, niet welke behandeling in elke fles zit. Dr. Kallogjeri is de biostatisticus van de studie en is verder niet betrokken bij de deelnemers.
In het geval van een ernstig ongewenst voorval dat door de PI wordt vastgesteld om het breken van de blinden noodzakelijk te maken, zal de interventietoewijzing door Dr.Kallogjeri worden bekendgemaakt aan de arts van het medisch personeel die de patiënt verzorgt. In het geval dat Dr.Kallogjeri niet kan worden bereikt in een tijd die nodig is om de veiligheid van de patiënt te verzekeren, kan de blinde worden gebroken door Sara Kukuljan, RN, of Drs. Piccirillo of Schneider en informatie zal worden gedeeld met het medisch personeel dat zorg voor de patiënt neemt.
het actieve geneesmiddel en placebo worden bereid door Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri en geleverd aan de Clinical Outcomes Office waar de producten zullen worden opgeslagen in een gesloten kast. De kosten van voldoende budesonide voor de duur van de studie (dat wil zeggen, 60 budesonide capsules) zal $75 en de kosten van voldoende hoeveelheid lactose capsules zal $25.
Budesonide Budesonide is een ontstekingsremmend glucocorticoïdsteroïde dat wordt gebruikt voor een verscheidenheid aan veelvoorkomende aandoeningen. Onder voorwaarden met betrekking tot de luchtwegen, wordt budesonide gebruikt als inhalational drug voor de behandeling van astma, COPD, allergisch rhinitis, en neuspoliepen. Het werkingsmechanisme van budesonide is vergelijkbaar met andere corticosteroïden en omvat een breed scala aan remmende activiteiten tegen meerdere celtypen (bijv. mestcellen, eosinofielen, neutrofielen, macrofagen en lymfocyten) en mediatoren (bijv. histamine, eicosanoïden, leukotriënen en cytokines) die betrokken zijn bij allergische en niet – allergische gemedieerde ontsteking.(AstraZeneca 2000)
patiënten die gerandomiseerd zijn naar de budesonide-interventiearm moeten 1,0 mg mengen (geleverd als twee capsules met 0.5 mg budesonide elk) budesonide in de sinus spoel fles en spoel elke neusholte met een helft van de fles (~ 4 ounces of ~120 ml) dagelijks. De inerte ingrediënten zijn: loxasperse poeder, dat oplosbaarheid en verspreidbaarheid van budesonide verhoogt en microbiologisch veilig is; mannitol, dat veel wordt gebruikt in farmaceutische producten als een capsule verdunningsmiddel; en Xylifos™ poeder, dat een gepatenteerde poeder hulpstof veilig gebruikt in farmaceutische compounding voor nebulisatie of nasale irrigatie.
Placebo het placeboproduct bevat lactosemonohydraat en wordt geleverd in heldere plastic capsules, die identiek zijn aan de budesonide capsules. De capsule lactose bevat alleen lactose omdat er geen andere bestanddelen zijn.
gelijktijdig toegediende geneesmiddelen op het moment van inclusie wordt verwacht dat de meeste patiënten al topische nasale steroïdmedicatie gebruiken (d.w.z. fluticason of Flonase®). Onderwerpen die momenteel met behulp van een actuele nasale steroïde spray zal worden gevraagd om dit medicijn voort te zetten. De actuele nasale steroid sprays zijn aangewezen therapie voor CRS en niet als experimenteel beschouwd. Onderwerpen die momenteel geen actuele steroidnevel gebruiken zullen worden gevraagd om geen therapie te starten tijdens de duur van de studie, tenzij er een medische reden is om te gebruiken.