Treatment of Sinonasal Undifferentiated Carcinoma with TPF and Concurrent Chemo-Radiation: Case Report and Literature Review

Abstract

Sinonasal undifferentiated carcinoma (SNUC) is een zeldzame, slecht gedifferentieerde en agressieve maligniteit van de neusholte en de neusbijholten die voor het eerst werd gemeld door Frierson et al. in 1986 werden sindsdien minder dan 300 gevallen gemeld. Vanwege de zeldzaamheid en agressieve aard van de ziekte, is er een gebrek aan consensus over optimale behandeling bij deze patiënten. Behandeling beslissingen zijn meestal geleid door een klein aantal gevallen reeks en kan sterk variëren tussen de Instellingen. In deze unieke case presentatie, we bekijken een geval van sinonasale ongedifferentieerd carcinoom in een jonge Spaanse man herziening van de literatuur over een zeldzame ziekte, om effectieve behandelingsopties voor betere toekomstige resultaten te verduidelijken. Gebaseerd op literatuuronderzoek en eerdere casusreeksen, zou de benadering van meervoudige modaliteit moeten resulteren in het best mogelijke resultaat voor deze zeldzame en agressieve ziekte. In dit specifieke geval van een jonge Spaanse man met stadium IVB SNUC, gingen we verder met NEO-adjuvante TPF (Docetaxel, cisplatine en fluorouracil) met effectieve resultaten, gevolgd door cisplatine en gelijktijdige bestraling zodra de patiënt intervalprogressie had en als niet-reseceerbaar werd beschouwd. Gezien de zeldzaamheid en complexiteit van deze ziekte, moet een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie uiteindelijk worden voortgezet om de meest effectieve modus en combinatie van therapieën goed te bepalen. Op dit moment kan de behandeling alleen worden gebaseerd op gerapporteerde casusreeksen en een klein aantal retrospectieve studies, en daarom is het belangrijk om de behandelingsmethoden van verschillende instellingen te blijven evalueren.

© 2019 de Auteur (s). Gepubliceerd door S. Karger AG, Bazel

Inleiding

Sinonasaal ongedifferentieerd carcinoom (SNUC) is een zeldzame, slecht gedifferentieerde en agressieve maligniteit van de neusholte en de neusbijholten die voor het eerst werd gemeld door Frierson et al. in 1986 werden sindsdien minder dan 300 gevallen gemeld . Het heeft een geschatte incidentie van 0,02 per 100.000 . Vanwege de zeldzaamheid en agressieve aard van de ziekte, is er een gebrek aan consensus over optimale behandeling bij deze patiënten. Behandeling beslissingen zijn meestal geleid door een klein aantal gevallen reeks en kan sterk variëren tussen de Instellingen . In deze unieke case presentatie, we bekijken een geval van sinonasale ongedifferentieerd carcinoom in een jonge Spaanse man herziening van de literatuur over een zeldzame ziekte, om effectieve behandelingsopties voor betere toekomstige resultaten te verduidelijken.

Case presentatie

Mr. T. V. is een 30-jarige Spaanssprekende man met geen significante medische geschiedenis in het verleden, aanvankelijk presenterend aan de eerste hulp met drie weken van rechter orbitale en frontale hoofdpijn. Zijn symptomen ontwikkelden zich tot rechtszijdige ptosis, fotofobie, misselijkheid, braken, rechtszijdige gevoelloosheid in het gezicht, en intermitterende anosmie. Hij onderging beeldvorming in de ER met een hoofd CT die significant was voor een 4,7 cm × 4,1 cm × 3,9 cm ethmoid / sphenoid sinus massa. KNO voerde een dringende biopsie uit ter bevestiging van een slecht gedifferentieerd maligne neoplasma met positieve pankeratinekleuring, consistent met carcinoom (Fig. 3). Tumorcellen waren negatief voor markers van neuro-endocriene differentiatie en plaveiseldifferentiatie. De patiënt was P63-en EBV-negatief, met bevindingen die het meest consistent waren met sinonasaal ongedifferentieerd carcinoom. MRI-hersenen toonden een 5.2 cm AP T2-intermediaire, verbetering, diffusie beperken massa gecentreerd in de ethmoid sinussen met uitbreiding in de neusholte, stenose van bilaterale orbitale toppen, inkasement van bilaterale optische zenuwen, en Massa-effect in de bilaterale mediale rectus spieren (Fig. 1). Een CT borst / buik / bekken was negatief voor gemetastaseerde ziekte. De patiënt werd geënsceneerd bij IVB, en de zaak werd vervolgens besproken op een multidisciplinaire tumorraad gezien de complexe aard van de zaak. Vanwege de nabijheid van kritieke structuren werd de patiënt op dat moment niet-reseceerbaar geacht. Gezien de grote tumorlast en lokaal gevorderde ziekte, werd de beslissing genomen om verder te gaan met Neo-adjuvante chemotherapie, met het uiteindelijke plan voor chirurgische resectie met extra chemotherapie en bestraling als nodig. De patiënt werd dezelfde week gestart met Docetaxel/cisplatine/5 FU (TPF) en voltooide 3 cycli zonder complicatie. De patiënt merkte tijdens deze periode een significante klinische verbetering op van het gezichtsvermogen, diplopie en hoofdpijn. De 4e cyclus werd voltooid maar gegeven zonder Docetaxel vanwege hepatotoxiciteit.

herhaal MRI-hersenen eind augustus 2018 toonde een interval afname in de grootte van de eerder beschreven sinonasale laesie nu meten van ongeveer 4,2 × 4,1 × 3,2 cm (AP, TR, SI), eerder 5 × 4,5 × 4,5 cm (AP, TR, SI). Aspecten van de massa laesie waren aanzienlijk verbeterd met verminderde uitbreiding in de linker mediale orbitale wand, linker orbitale apex en linker posterior ethmoïdale luchtcellen en sphenoïdale sinus, en er was bijna volledige resolutie van het Massa-effect op de linker oogzenuw en bilaterale mediale rectus spieren (Fig. 2). Helaas keerde de patiënt eind September 2018 terug naar de spoedeisende hulp met symptomen van hoofdpijn geassocieerd met misselijkheid en braken. De eerste CT-kop toonde een lichte intervalverhoging, maar een MRI in de volgende paar weken toonde een meer substantiële intervalverhoging in grootte van sinonasale tumor met progressie van intracraniale tumoruitbreiding nu met betrekking tot de caverneuze sinussen en frontale fossae. Het initiële neurochirurgische plan voor resectie werd afgebroken bij het instellen van een dergelijke agressieve progressie gezien bij beeldvorming. Meest recent, werd de patiënt gestart op gelijktijdige chemo-straling met cisplatine, met een interval MRI hersenen tonen opnieuw een interval afname van de grootte van zijn sinonasale tumor met verminderde massa effect op de orbitale inhoud, caverneus sinussen en frontale fossae.

Snuc is een slecht gedifferentieerde en agressieve ziekte met beperkte consensus over optimale behandeling vanwege de zeldzaamheid van de ziekte. De ziekte wordt gekenmerkt door een hoge mitotische snelheid, tumor necrose, prominente vasculaire permeatie en afwezigheid van klierdifferentiatie. Het is immunohistochemisch verschillend van andere sinonasal malignancies zoals lymfoom, neuroendocriene carcinoom, mucosal melanoom, nasopharyngeal carcinoom, en olfactory neuroblastoom. Cytokeratin het bevlekken is positief terwijl het bevlekken voor leukocyt gemeenschappelijk antigeen (LCA), proteã ne s-100, vimentin, in situ hybridisatie voor Ebstein-Barr gecodeerd RNA (EBER), synaptofysine en calretinine over het algemeen negatief zijn . De Tumors zijn typisch geavanceerd bij presentatie met 70-100% van tumors die T4 zijn en 10-30% van tumors die nekknopen hebben betrokken . De overlevingspercentages op lange termijn variëren van 20-40% met tumorstadium dat een onafhankelijke voorspeller van overleving is . De symptomen zijn gewoonlijk van korte duur (weken tot maanden) in tegenstelling tot de geleidelijke aanvang geassocieerd met andere neoplasmata van het sinonasale kanaal.

ons geval toont het gebruik aan van TPF gevolgd door gelijktijdig gebruik van cisplatine met bestraling bij een jong, verder gezond individu, gediagnosticeerd met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar SNUC. Studies hebben aangetoond dat een agressieve multimodaliteit benadering waarbij combinaties van chirurgie, chemotherapie en/of straling wordt aanbevolen gezien de hoge waarschijnlijkheid van lokale herhaling, in het algemeen gevorderd stadium bij presentatie, en de nabijheid van kritische structuren . Trimodaliteit werd geëvalueerd door Mourad et al. in een retrospectieve studie met één instelling bij 18 patiënten met sinonasaal ongedifferentieerd carcinoom. Neoadjuvante chemotherapie omvatte TPF elke 3 weken gedurende 2 tot 3 cycli. Bij alle patiënten die gelijktijdig chemoradiatie kregen, werd cisplatine elke 3 weken gebruikt in een dosis van 100 mg/m2 gedurende 3 cycli. De trimodaliteitsbenadering leverde 83% lokale controle (LC) en 33% verre metastasen-vrije (DM) overleving op, terwijl andere modaliteiten 50% LC en 33% DM-vrije overleving opleverden. In Guo et al. 41 patiënten met stadium III of IV nasofaryngeale kanker werden behandeld met TPF, met beperkte bijwerkingen, dus werd het regime beschouwd als een veilige en effectieve manier om gevorderde ziekte te behandelen. Morand et al. uitgevoerd een case-serie, systematische beoordeling en meta-analyse van de gegevens met betrekking tot de behandelingsmodaliteiten voor patiënten met SNUC, waarbij in totaal 390 patiënten werden geëvalueerd. 80% van de patiënten presenteerde zich met een T4 tumor en 16% met knooppuntmetastasen bij de diagnose. Behandeling met één enkele modaliteit (chirurgie of bestraling alleen) ging gepaard met een verminderde overleving in vergelijking met een dubbele modaliteit (chirurgie en bestraling of chemoradiatie). In deze specifieke studie werd opgemerkt dat trimodaliteit niet superieur was aan dubbele modaliteit .

conclusie

gebaseerd op literatuuronderzoek en eerdere casusreeksen, moet de multiple modality-benadering resulteren in het best mogelijke resultaat voor deze zeldzame en agressieve ziekte . In dit specifieke geval van een jonge Spaanse man met stadium IVB SNUC, gingen we verder met neoadjuvante TPF met effectieve resultaten, gevolgd door cisplatine en gelijktijdige bestraling zodra de patiënt intervalprogressie had en als niet-reseceerbaar werd beschouwd. Gezien de zeldzaamheid en complexiteit van deze ziekte, moet een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie uiteindelijk worden voortgezet om de meest effectieve modus en combinatie van therapieën goed te bepalen. Op dit moment kan de behandeling alleen worden gebaseerd op gerapporteerde casusreeksen en een klein aantal retrospectieve studies, en daarom is het belangrijk om de behandelingsmethoden van verschillende instellingen te blijven evalueren.

ethische verklaring

de auteurs hebben geen ethische conflicten te onthullen.

verklaring inzake openbaarmaking

de auteurs hebben geen belangenconflicten aan te geven.

Auteur Contacten

Artikel / colofon

Open Access Licentie / drug dosering / Disclaimer

dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-NietCommercieel 4.0 International Licentie (CC BY-NC). Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden is schriftelijke toestemming vereist. Dosering Van Geneesmiddelen: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van geneesmiddelen die in deze tekst worden beschreven in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.