Algemene farmacologie
vasopressine (arginine vasopressine, AVP; antidiuretisch hormoon, ADH) is een nonapeptidehormoon dat wordt gevormd in de hypothalamus en vrijkomt uit de posterieure hypofyse. Zijn primaire functie in het lichaam is om extracellulair vloeistofvolume te regelen door de renale behandeling van water te beïnvloeden; nochtans, is het ook een machtige vasoconstrictor.
er zijn verschillende mechanismen die de afgifte van AVP reguleren. Hypovolemie, zoals optreedt tijdens bloeding, resulteert in een afname van de atriale druk. Gespecialiseerde rek receptoren binnen de atriale wanden en grote aders die de atria verminderen hun afvuren tarief wanneer er een daling van atriale druk. Afferente zenuwvezels van deze receptoren synapsen binnen de kern tractus solitarius van het medulla, die vezels stuurt naar de hypothalamus, een gebied van de hersenen die AVP-afgifte door de hypofyse controleert. Atriale receptor afvuren remt normaal de afgifte van AVP door de posterieure hypofyse. Met hypovolemie of verminderde centrale veneuze druk, leidt het verminderde afvuren van atriale stretchreceptoren tot een verhoging van AVP-versie. Hypothalamische osmoreceptoren voelen extracellulaire osmolariteit aan en stimuleren AVP-versie wanneer osmolariteit toeneemt, zoals bij uitdroging optreedt. Tenslotte regelen angiotensine II receptoren die in een gebied van de hypothalamus worden gevestigd AVP-versie-een verhoging van angiotensine II simuleert AVP-versie.
AVP heeft twee belangrijke werkingsplaatsen: de nier en de bloedvaten. De belangrijkste fysiologische werking van AVP is het verhogen van de waterreabsorptie in de nieren door het verhogen van de waterdoorlaatbaarheid in het opvangkanaal, waardoor de vorming van meer geconcentreerde urine. Dit is het antidiuretic effect van AVP en het handelt door vasopressin type 2 (V2) receptoren gekoppeld aan adenylylcyclase. AVP vernauwt ook arteriële bloedvaten door te binden aan v1-receptoren, die gekoppeld zijn aan het GQ-eiwit en de IP3 signaaltransductie route. De Rho-kinase route wordt ook geactiveerd en draagt bij aan de gladde spiercontractie. De normale fysiologische concentraties van AVP zijn onder zijn vasoactive waaier; nochtans, in hypovolemic schok wanneer AVP versie zeer hoog is, draagt AVP aan de compenserende verhoging van systemische vasculaire weerstand bij.
specifieke geneesmiddelen
Arginine vasopressine (AVP) wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten in shock. Terlipressine (triglycyl lysine vasopressine) is een langwerkend vasopressine-analoog dat onder klinisch onderzoek valt. In tegenstelling tot AVP heeft dit analoog een relatief hogere affiniteit voor vasculaire v1 receptoren dan voor renale v2 receptoren.
therapeutische toepassingen
de belangrijkste toepassingen van AVP zijn voor de behandeling van overmatig waterverlies veroorzaakt door diabetes insipidus, voor de behandeling van bloedingen veroorzaakt door oesofageale varices, en als een pressor bij de behandeling van septische shock, een vasodilated, hypotensieve aandoening die kan worden veroorzaakt door infectie en ontsteking. Infusie van AVP bij septische shock verhoogt de systemische vasculaire weerstand en verhoogt daardoor de arteriële druk. AVP dient te worden overwogen wanneer vloeistoffen en andere vasopressormiddelen (bijv. vasoconstrictor catecholamines) de arteriële druk niet tot een voldoende niveau herstellen. Sommige studies hebben aangetoond dat lage-dosis infusies AVP (die worden gebruikt in septische shock) ook leiden tot cerebrale, pulmonale en renale dilatatie (gemedieerd door endotheliale afgifte van stikstofmonoxide). Niettemin is het totale effect een toename van de systemische vasculaire weerstand. AVP wordt ook onderzocht voor gebruik in andere vormen van shock, zoals cardiogene en hypovolemische (hemorragische) shock, maar het voordeel is minder duidelijk dan voor septische shock.
bijwerkingen en contra-indicaties
bijwerkingen omvatten hoofdpijn, misselijkheid, bronchoconstrictie en buikkrampen. De antidiuretische effecten kunnen leiden tot waterintoxicatie en hyponatriëmie. Vanwege de krachtige constrictorrespons van AVP moet het voorzichtig worden toegediend aan patiënten met coronaire hartziekte, omdat het de kransslagaders vernauwt (waardoor de zuurstofafgifte wordt verminderd) en de zuurstofbehoefte van het myocard verhoogt door de afterload op het hart te verhogen.
herzien 01/23/21