Venlafaxine (Effexor), een serotonine en noradrenaline heropnameremmer, kwam in 1994 op de Canadese markt. Zoals met alle nieuwe geneesmiddelen was de ervaring met overdosering extreem beperkt toen venlafaxine werd geïntroduceerd. Hoewel er slechts 12 zelfmoordpogingen waren geregistreerd bij de lancering, omdat er geen doden waren en slechts één aanval, werd gehoopt dat het veiliger zou zijn bij een overdosis dan andere antidepressiva. Sinds dit aanvankelijke optimisme werden de toxische gevolgen van een overdosis venlafaxine echter al snel duidelijk. Tegen 1996 meldden talrijke gevallen van overdosering in gifcentra tachycardie, hypotensie, toevallen, coma, serotoninesyndroom en overlijden.
de relatieve toxiciteit van venlafaxine bij overdosering vergeleken met andere antidepressiva werd voor het eerst benadrukt in een analyse van sterftegegevens in het Verenigd Koninkrijk gepubliceerd in 2002. Bij overdosering van een enkel antidepressivum bleek venlafaxine een fatale toxiciteitsindex te hebben van 13,2 sterfgevallen/miljoen recepten (95% BI 9,2–18,5), wat vergelijkbaar was met clomipramine (12,5 sterfgevallen/miljoen recepten; 95% BI 9,4–16,3). Onder serotonerge antidepressiva was de maximale fatale toxiciteitsindex 3,0 sterfgevallen/miljoen recepten (95% BI 0,3–10,9) voor fluvoxamine. Venlafaxine blijkt een grotere kans te geven op ICU-opnames dan selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s) en lijkt meer kans te hebben dan SSRI’ s om serotoninesyndroom, aanvallen en QRS-verlenging tot ≥100 msec te veroorzaken. Venlafaxine vertoont vergelijkbare ECG-veranderingen als die waargenomen bij overdosering met tricyclische antidepressiva (TCA), die QRS-verbreding en QTc-intervalverlenging vertonen, mogelijk als gevolg van natriumkanaalblokkade. De odds ratio van venlafaxine die aanvallen veroorzaakt in vergelijking met TCA ‘ s wordt geschat op 4,4 (95% BI 1,4–13,8).
het Poison Control Centre van BC ‘ s Drug and Poison Information Centre (DPIC) is meer dan tien jaar betrokken geweest bij de behandeling van een overdosis venlafaxine. DPIC-ervaring is consistent met gepubliceerde literatuur, met talrijke gevallen van zowel volwassenen als tieners die tachycardie, hypotensie, serotoninesyndroom en precipitante aanvallen vertonen na een overdosis venlafaxine, alsook gevallen van QTc-verlenging en QRS-verbreding. In het belang van de veiligheid van de patiënt en de farmacovigilantie blijft DPIC gegevens verzamelen over overdosering van venlafaxine in BC, om advies te geven over case management en om de resultaten te controleren. Door de opeenstapeling van aanwijzingen voor dodelijke slachtoffers heeft Wyeth in de Verenigde Staten onlangs zijn Effexor-voorschrijfinformatie herzien. Zij adviseren dat het risico op fatale afloop na een overdosis venlafaxine verhoogd kan zijn in vergelijking met SSRI antidepressiva, maar lager is dan na een overdosis TCA.
om het bewustzijn van de ernstige problemen met overdosering van venlafaxine te vergroten, heeft DPIC onlangs venlafaxine toxiciteit in zijn nieuwsbrief over toxische bijwerkingen belicht. Dit wordt verspreid onder spoedeisende hulp afdelingen en geïnteresseerde artsen in heel BC. Om een kopie te verkrijgen of om op de nieuwsbriefdistributielijst te worden geplaatst, e-mail uw aanvraag naar [email protected].
—Janet Webb, BSc (Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaxine: een nieuwe dimensie in antidepressieve farmacotherapie. J Clin Psychiatrie 1993; 54: 119-126. PubMed Citation
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33: 359-361. PubMed Abstract
7. Kolecki P, Miller M. geïsoleerde venlafaxine-geïnduceerd serotoninesyndroom. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Levensbedreigende hypotensie door overdosering met venlafaxine. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 559.
9. Buckley NA, McManus PR. Fatale toxiciteit van serotonerge en andere antidepressiva: analyse van sterftegegevens van het Verenigd Koninkrijk. BMJ 2002; 325: 1332-1333. PubMed Abstracte Volledige Tekst
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Relatieve toxiciteit van venlafaxine en selectieve serotonineheropnameremmers bij overdosering in vergelijking met tricyclische antidepressiva. Q J Med 2003; 96: 369-374. PubMed Abstracte Volledige Tekst
11. Combes a, Peytavin G, Theron D. geleidingsstoornissen geassocieerd met venlafaxine. Ann Intern Med 2001; 134: 166-167. PubMed Citation Full Text
12. Camardo J (Wyeth Global Medical Affairs). Beste Zorgverlener Brief. 17 oktober 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (geraadpleegd op 25 oktober 2006).