Allopregnanolon (ALLO) is een endogeen neurosteroïde in de hersenen, en de exogene toediening van ALLO (of Alloprecursoren, zoals preg) vermindert de effecten van eenzaamheid op HPA-activiteit, BDNF-expressie en depressieve gedrag (Agis-Balboa et al., 2007; Cacioppo & Cacioppo,2015; Cacioppo, Capitanio et al., 2014; Nelson & Pinna, 2011; Nin, Martinez, Pibiri, Nelson & Pinna, 2011). De bewijs-gebaseerde rationele voor het richten van ALLO niveaus met PREG (pregnenolone) eerder dan SSRIs is het volgende: dieronderzoek suggereert dat sociaal isolement wordt geassocieerd met een daling van ALLO niveaus door een mechanisme dat onafhankelijk is van 5-HT reuptake inhibitie. Omdat een groeiend lichaam van bewijsmateriaal van dierlijk onderzoek toont aan dat diverse kalmerende agenten(met inbegrip van fluoxetine (FLX)) ook hersenallo niveaus verhogen– leidend tot de suggestie dat allo inductie belangrijk mechanisme voor de kalmerende gevolgen van selectieve serotonine reuptake inhibitor (SSRI) zou kunnen zijn beschouwd – een SSRI(b.v., met FLX) benadering. FLX heeft echter een laag responspercentage, dat varieert van 30-50 procent, en een constellatie van ongewenste bijwerkingen. Aldus, pre-clinicalwork betekenend pregnenolone-die over het algemeen goed wordt getolereerd– selectief up-regelt ALLO stelt voor het is een levensvatbare benadering om ALLO in mensen in dienst te nemen.