Paroxetine is een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI), met antidepressiva en anxiolytica. activity.In 6 tot 24 weken goed ontworpen studies, orale paroxetine 10 tot 50 mg / dag was significant effectiever dan placebo, minstens zo effectief als tricyclische antidepressiva (TCA ‘s) en zo effectief als andere SSRI’ s en andere antidepressiva in de behandeling van ernstige depressieve stoornis. Recidief of recidief gedurende 1 jaar na de initiële respons was significant lager met paroxetine 10 tot 50 mg / dag dan met placebo en vergelijkbaar met die met imipramine 50 tot 275 mg/dag.De werkzaamheid van paroxetine 10 tot 40 mg/dag was vergelijkbaar met die van TCA ‘ s en fluoxetine 20 tot 60 mg/dag in onderzoeken van 6 tot 12 weken bij patiënten van ≥60 jaar met ernstige depressie. Paroxetine 10 tot 40 mg/dag verbeterde depressieve symptomen in een mate die vergelijkbaar is met die van TCA ‘ s bij patiënten met comorbide ziekte, en was werkzamer dan placebo in de behandeling van dysthymie en lichte depressie.Paroxetine 20 tot 60 mg / dag was werkzamer dan placebo na 8 tot 12 weken behandeling van obsessief-compulsieve stoornis (OCD), paniekstoornis, sociale angststoornis (sociale fobie), gegeneraliseerde angststoornis (Gad) en posttraumatische stressstoornis (PTSS). Bij patiënten met OCD, paniekstoornis, sociale angststoornis of GAD bleef de verbetering gehandhaafd of werd een recidief gedurende 24 weken tot 1 jaar voorkomen. De werkzaamheid van paroxetine was vergelijkbaar met die van andere SSRI ’s bij patiënten met OCD en paniekstoornis en vergelijkbaar met die van imipramine maar groter dan die van 2′ chlordesmethyldiazepam bij patiënten met GAD.Paroxetine wordt over het algemeen goed verdragen bij volwassenen, oudere personen en patiënten met comorbide ziekte, met een verdraagbaarheidsprofiel vergelijkbaar met dat van andere SSRI ‘ s. De meest voorkomende bijwerkingen van paroxetine waren misselijkheid, seksuele disfunctie, slaperigheid, asthenie, hoofdpijn, constipatie, duizeligheid, zweten, tremor en verminderde eetlust.Kortom, paroxetine wordt, net als andere SSRI ‘s, over het algemeen beter verdragen dan TCA’ s en is een eerstelijnsbehandeling optie voor ernstige depressieve stoornis, dysthymie of lichte depressie. Net als andere SSRI ‘ s, paroxetine is ook een geschikte eerstelijnstherapie voor OCD, paniekstoornis, sociale bezorgdheidswanorde, GAD en PTSS. In het bijzonder, paroxetine is enige SSRI momenteel goedgekeurd voor de behandeling van sociale bezorgdheidswanorde en GAD, waardoor het de enige drug van zijn klasse voor alle vijf bezorgdheidswanorde naast belangrijke depressieve wanorde wordt vermeld. Aldus, gezien de hoge graad van psychiatrische comorbiditeit van depressie en bezorgdheid, paroxetine is een belangrijke eerstelijnsoptie voor de behandeling van belangrijke depressieve wanorde, OCD, paniekwanorde, sociale bezorgdheidswanorde, GAD en PTSS.Farmacodynamische Eigenschappenparoxetine is een krachtige en selectieve remmer van presynaptische serotonineheropname en verbetert de serotonerge neurotransmissie door de serotonineactiviteit bij de postsynaptische receptoren te verlengen. Paroxetine is een matige remmer van noradrenaline (noradrenaline) en een zwakke remmer van dopamine transporters in menselijk hersenweefsel in vitro.Bij gezonde vrijwilligers heeft paroxetine 30 mg/dag een onderdrukkend effect op de rapid eye movement (REM) – slaap; het vermindert het aantal REM-fasen en verlengt de rem-latentie. De beschikbare gegevens over slaapefficiëntie zijn echter onduidelijk. Hoewel er in één studie geen significante veranderingen waren in verband met de slaapefficiëntie, was deze significant verlaagd in vergelijking met de uitgangswaarden in een andere studie.Paroxetine 20 mg / dag had weinig merkbaar effect op de psychomotorische activiteit bij gezonde vrijwilligers en paroxetine 30 mg/dag potentieerde geen alcoholgeïnduceerde psychomotorische stoornis. Paroxetine 40 mg / dag werd geassocieerd met minimale psychomotorische stoornissen en minder stoornissen dan die waargenomen met amitriptyline, amylobarbital (amylobarbital), doxepin, haloperidol, lorazepam, oxazepam of trazodon.Paroxetine 30 mg / dag werd niet geassocieerd met klinisch significante hemodynamische of elektrofysiologische effecten bij gezonde vrijwilligers. Bij een dosering van 20 mg/dag verminderde het de trombocytenactivatie bij patiënten met depressie en ischemische hartziekten en genormaliseerde de trombocytenactivatie bij patiënten met ernstige depressie.Farmacokinetische eigenschappende farmacokinetische parameters van paroxetine vertonen een grote interindividuele variabiliteit. Paroxetine wordt goed geabsorbeerd na orale toediening en de absorptie wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel of antacida. Steady state werd na 7 tot 14 dagen bereikt bij gezonde vrijwilligers die paroxetine 30 mg/dag kregen toegediend. Na 5 tot 6 uur werd een maximale plasmaconcentratie (Cmax) van 62 µg/L bereikt. Paroxetine heeft een groot distributievolume (3 tot 12 L/kg) na een intraveneuze bolus van 5 tot 10 mg; slechts ongeveer 1% van de toegediende dosis blijft vrij in het plasma. Paroxetine is gevonden in de moedermelk na orale toediening.Paroxetine wordt in de lever uitgebreid gemetaboliseerd tot inactieve glucuronide-en sulfaatmetabolieten. Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP) 2D6 iso-enzym in snelle metaboliseerders; verzadiging van dit enzym leidt tot accumulatie van het geneesmiddel na herhaalde toediening of hoge doseringen. De eliminatiehalfwaardetijd van paroxetine is ongeveer 21 uur. 62% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine en 36% in de feces; <2% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden.Bij oudere personen was de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in steady state verhoogd en was de eliminatiehalfwaardetijd verlengd in vergelijking met jongere personen. Bij personen met een nierfunctiestoornis was de gemiddelde Cmax 4 maal die bij gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met een leverfunctiestoornis en bij personen met een creatinineklaring van 1,8 tot 3,6 L/uur (30 tot 60 ml/min) waren de Cmax en de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve met een factor 2 verhoogd.Paroxetine, net als fluoxetine en sertraline, is sterk plasma-eiwit gebonden en heeft het potentieel voor geneesmiddelinteracties met andere sterk eiwitgebonden geneesmiddelen. Alle selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s) remmen CYP-enzymen, wat mogelijk leidt tot geneesmiddelinteracties met stoffen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd; paroxetine is, net als fluoxetine, een krachtige remmer van CYP2D6 en heeft dus het potentieel voor interacties met andere SSRI’ s, bepaalde tricyclische antidepressiva (TCA ‘ s), antipsychotica en antiaritmica.Therapeutisch gebruik bij volwassen patiënten met psychiatrische DisordersMajor depressieve stoornis:Paroxetine 10 tot 50 mg/dag, in de korte – tot middellange termijn (6 – tot 24-week) goed ontworpen studies heeft aangetoond significant betere werkzaamheid van placebo ‘s, en een vergelijkbare effectiviteit als tca’ s (amitriptyline 50 tot 250 mg/dag, imipramine 50 en 275 mg/dag, lofepramine 140 tot 210 mg/dag), alle andere onderzocht ssri ‘ s (fluoxetine 20 tot 80 mg/dag, sertraline 50 tot 200 mg/dag, fluvoxamine 50 tot 200 mg/dag), en alle andere antidepressiva alternatieven (maprotiline 50 tot 100 mg/dag, mianserine 60 mg/dag, mirtazapine 30 tot 45 mg/dag, nefazodon 200 tot 600 mg/dag, tianeptine 37.5 mg/dag, trazodone 146.1 tot 154.3 mg/dag en venlafaxine 75 mg / dag) bij de behandeling van volwassen intra – of poliklinische patiënten met voornamelijk matige tot ernstige depressieve stoornis. De Hamilton Depression Rating Scale (hdrs) of Montgomery en Åsberg Rating Scale (MÅDRS) scores bij Baseline waren met 31 tot 47% verlaagd met paroxetine en met 11 tot 27% met placebo (p ≤ 0,05). De dalingen ten opzichte van de hdrs-of MÅDRS-scores bij baseline waren vergelijkbaar voor paroxetine met die met de TCAS amitriptyline (39 tot 68 vs 44 tot 71%), imipramine (31 tot 63% vs 25 tot 59%) en lofepramine (57 vs 54%), en de SSRI ‘ s fluoxetine (48 tot 67% vs 45 tot 68%), sertraline (64 en 66% vs 68 en 73%) en fluvoxamine (50 en 53% vs 47 en 55%). Response rates (defined as 50% reduction in MADRS or HDRS score from baseline) were similar with paroxetine to those with TCAs (60 to 74% with paroxetine vs 65 to 87% with amitriptyline, 63% with paroxetine vs 54% with lofepramine and 71% with paroxetine vs 60% with imipramine) and SSRIs (58 to 77% with paroxetine vs 57 to 78% with fluoxetine, 69 and 77% with paroxetine vs 72 and 86% with sertraline, and 53% with paroxetine vs 50% with fluvoxamine).De incidentie van recidief of recidief gedurende 1 jaar verlengde behandeling na de initiële respons was significant lager met paroxetine 10 tot 50 mg/dag (10 tot 17%) dan met placebo (49%; p < 0,05) en vergelijkbaar met die met imipramine 50 tot 275 mg/dag (4 tot 14%).Bij oudere patiënten (≥60 jaar) met depressie waren de HD-scores bij baseline in vergelijkbare mate verlaagd met paroxetine 10 tot 40 mg/dag als met amitriptyline 50 tot 150 mg/dag (respectievelijk 65 en 61% vs 63 en 55%), nortriptyline (plasmaconcentraties 50 tot 150 µg/l), doxepine ≤200 mg/dag (53 vs 47%) en clomipramine 25 tot 75 mg/dag (70 vs 70%). HD-scores bij Baseline waren verlaagd met 31% met paroxetine 20 tot 40 mg/dag en 20% met fluoxetine 20 tot 60 mg/dag. De responspercentages (percentage patiënten met een afname van 50% in HD ‘ s baseline score) waren 64 en 76% met paroxetine versus 58 en 86% met amitriptyline, 65% met paroxetine versus 72% met clomipramine en 38% met paroxetine versus 17% met fluoxetine (p < 0,05). Bovendien voldoet 66% van de paroxetine-en 78% van de nortripty-lijnontvangers aan de responscriteria die zijn gedefinieerd als hdrs-score ≤10.Paroxetine 10 tot 40 mg/dag voorkwam de ontwikkeling van depressie bij toediening gedurende 2 weken voorafgaand aan en 12 weken tijdens de behandeling met hoge dosis interferon-α bij patiënten met maligne melanoom; de incidentie van ernstige depressie aan het einde van de behandeling was 11% met paroxetine en 45% met placebo (p < 0,05).De toevoeging van de β-Blokker pindolol 7,5 tot 15 mg / dag gedurende 4 tot 6 weken aan de behandeling met paroxetine 20 mg/dag verkort de tijd tot antidepressieve respons significant in vergelijking met de toevoeging van placebo bij patiënten met depressieve stoornis. Toevoeging van paroxetine 20 mg / dag of amitriptyline 75 mg/dag aan langdurige lithiumbehandeling (serumconcentraties 0,5 tot 0.8 mmol/l) bij patiënten met doorbraakepisodes van ernstige depressie resulteerde in responspercentages van respectievelijk 79 en 39% na 4 weken (p < 0,05 voor paroxetine vs.amitriptyline), zonder significante verschillen na 6 weken, in een goed opgezet onderzoek.In een goed ontworpen studies, baseline MÅDRS scores werden verminderd met 45 en 42%, respectievelijk, in patiënten met dementie ontvangen van paroxetine 20 tot 40 mg/dag of imipramine 25 tot 100 mg/dag, met 44% en 40%, respectievelijk, in patiënten met kanker ontvangen van paroxetine 20 tot 40 mg/dag of amitriptyline 75 tot 150 mg/dag, en 45% in elk paroxetine 20 tot 40 mg/dag of amitriptyline 75 tot 150 mg/dag ontvangers met reumatoïde artritis. Verlagingen van de HD ‘ s van respectievelijk 50, 81 en 41% werden waargenomen bij patiënten met HIV-infectie die paroxetine 10 tot 40 mg/dag, imipramine 50 tot 200 mg/dag of placebo kregen; 54 en 61% van paroxetine 10 tot 40 mg/dag of nortriptyline (plasmaconcentraties 50 tot 150 µg/L) ontvangers met ischemische hartziekte hadden een verlaging van de HD-scores ten opzichte van baseline.Er waren geen significante verschillen in werkzaamheid van antidepressiva tussen de behandelingsgroepen in 6 tot 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken met patiënten met depressie en angst; MADRS-scores waren ten opzichte van baseline verlaagd met 83% met paroxetine 20 mg/dag versus 76% met fluoxetine 20 mg/dag, met 58% met paroxetine 20 tot 40 mg/dag versus 57% met clomipramine 25 tot 150 mg/dag, en met 58% met paroxetine 20 mg/dag versus 57% met tianeptine 37,5 mg/dag. Dalingen ten opzichte van baseline hars of klinische Angstschaal scores (maten van anxiolytische activiteit) waren vergelijkbaar voor paroxetine en de vergelijkingsmiddelen .Dysthymie en lichte depressie: Paroxetine (tot 40 mg/dag) en psychotherapie zijn vergeleken met placebo voor de behandeling van dysthymie en lichte depressie in grote gerandomiseerde studies bij volwassenen ≥60 jaar en patiënten in de leeftijd van 18 tot 59 jaar. Paroxetine was effectief in de behandeling van beide aandoeningen, maar verschilde niet significant van PST-PC. Deze multicenter studies hadden een identieke opzet en er was ≈50% verdeling tussen patiënten met dysthymie en lichte depressie. Alle patiënten van 60 jaar of ouder vertoonden verbetering gedurende 11 weken: paroxetine was significant werkzamer dan placebo (p = 0.004) in de intent-to-treat analyse van de verandering in de 20-item Hopkins symptoom Checklist Depression Scale, en leidde tot een iets hogere mate van symptoomoplossing in vergelijking met placebo van week 2 tot en met 11. De effecten op depressieve symptomen waren vergelijkbaar bij patiënten met dysthymie en bij patiënten met lichte depressie. In het onderzoek bij jongere patiënten vertoonden alle drie de groepen een significante afname van depressieve symptomen gedurende 11 weken en er waren geen significante verschillen tussen interventies of wanneer groepen werden geanalyseerd door middel van diagnose. Remissiepercentages (HD ≤6 of 7) bij patiënten met dysthymie die paroxetine of PST-PC kregen, waren significant hoger dan bij patiënten die placebo kregen, maar verschilden niet tussen de behandelingsgroepen bij patiënten met lichte depressie.Angststoornissen: obsessief-compulsieve stoornis (OCD): Paroxetine 20 tot 60 mg/dag verbeterde significant de symptomen van diagnostische en statistische handmatige derde editie herzien (DSM-III-R) gedefinieerd OCD vergeleken met placebo in twee goed gecontroleerde studies van 12 weken. Voorlopige gegevens (weergegeven in een samenvatting) wijzen erop dat verbetering ten opzichte van placebo werd waargenomen bij de dosering van 40 en 60 mg/dag, maar niet bij de dosering van 20 mg/dag. In een 12 maanden durend onderzoek was de gemiddelde tijd tot recidief significant groter bij actieve behandeling dan bij placebo.Paroxetine-ontvangers (evalueerbaar n = 198) ondervonden een vergelijkbare vermindering van de symptomen van OCD als die waargenomen bij Clomipramine-ontvangers (evalueerbaar n = 94) in een goed gecontroleerd onderzoek van 12 weken, en de vermindering van de symptomen was vergelijkbaar met die waargenomen bij paroxetine en citalopram in een klein (n = 30), enkelblind onderzoek met een duur van 10 weken.Paniekstoornis: Vergeleken met placebo verbeterde paroxetine 20 tot 60 mg/dag een significante paniekstoornis (over meerdere assessmentparameters) in kortdurende (10 tot 12 weken) dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoeken met 120 tot 278 (ITT) patiënten, waarbij paroxetine werkzaam was in alle vijf domeinen (paniekaanvallen, angst, fobie, welzijn en invaliditeit). In het onderzoek met vaste dosering waren de resultaten alleen significant voor de hogere dosering paroxetine (40 mg/dag). Bovendien verminderde paroxetine 20 tot 60 mg/dag ten opzichte van placebo het optreden van paniekaanvallen gedurende maximaal 36 weken in een dubbelblinde verlengingsfase in één studie.Het geneesmiddel in een dosering van 20 tot 60 mg / dag was minstens zo effectief als clomipramine 50 tot 150 mg / dag in de behandeling van paniekstoornis in twee goed gecontroleerde studies van 12 weken en had een vergelijkbare werkzaamheid als clomipramine in een lange termijn (36 weken) verlengingsfase in één studie. Bovendien was paroxetine (maar niet clomipramine) significant effectiever in het verminderen van het optreden van paniekaanvallen tot nul dan cognitieve gedragstherapie in een van de kortdurende onderzoeken. Paroxetine (tot 50 mg/dag) bleek de symptomen van een door DSM-IV gediagnosticeerde paniekstoornis in dezelfde mate te verminderen als citalopram (tot 50 mg/dag) in een kleine (Evalueerbare n = 45) studie, hoewel er een trend was naar een hoger percentage paroxetine dan citalopram-ontvangers die aan het einde van de studie (60 dagen) vrij waren van paniekaanvallen.Sociale Angststoornis (Sociale Fobie): Paroxetine 20 tot 50 mg / dag verbeterde significant de ernst van angst in vergelijking met placebo bij patiënten met sociale angststoornis (evalueerbaar n = 92 tot 360) in vijf goed gecontroleerde studies van 12 weken. Een groter deel van degenen die met paroxetine (43 tot 70,5%) dan met placebo (8.3 naar 47,8%) werden veel of zeer veel verbeterd op de Clinical Global Impression-Verbetering (CGI-I) schaal (p < 0.0001 p < 0.05) en, in de meeste gevallen, er waren significant grotere reductie in de Liebowitz Social Anxiety Scale totaal scores van baseline in paroxetine (27.5 te 47.4%) dan met placebo (11.0 tot 25,1%) ontvangers (p < 0,0001 tot p < 0,05). Abstracte rapporten uit een extensiestudie en een langetermijnonderzoek naar terugvalpreventie geven aan dat de werkzaamheid van paroxetine bij de behandeling van patiënten met sociale angststoornis tot 36 weken kan aanhouden.Gegeneraliseerde angststoornis (Gad): Paroxetine 20 tot 50 mg/dag verbeterde significant de symptomen van angst (gemeten aan de hand van de HARS totale score) in vergelijking met placebo in twee 8 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken met 324 (ITT) en 426 (Evalueerbare) poliklinische patiënten. In een derde 8 weken durende studie was de afname van de HARS totale score ten opzichte van baseline numeriek groter met paroxetine 20 tot 50 mg/dag dan met placebo. Het geneesmiddel in een dosering van 20 mg/dag vertoonde een vergelijkbare werkzaamheid als imipramine 50 tot 100 mg / dag, maar een grotere werkzaamheid dan 2 ‘ chlordesmethyldiazepam 3 tot 6 mg / dag in de behandeling van GAD in een klein (evalueerbaar n = 63) gerandomiseerd onderzoek. Bovendien recidiveerden significant minder paroxetine (10,9%) dan placebo (39,9%) patiënten tijdens een 32 weken durende recidiefpreventiestudie.Posttraumatische stressstoornis (PTSS): Paroxetine 20 tot 50 mg / dag verbeterde significant de symptomen van PTSS ten opzichte van baseline (p < 0,001) zoals beoordeeld door de clinicus toegediende PTSS schaal en verhoogde het percentage responders (veel of zeer veel verbeterd op CGI-I) in vergelijking met placebo in twee gerandomiseerde, dubbelblinde studies van 12 weken. Significante verbeteringen met paroxetine ten opzichte van placebo werden waargenomen in alle drie de symptoomclusters (opnieuw ervaren, vermijden en hyperarousaal) en bij zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten. Bovendien werd bij alle traumatypen een behandelingsvoordeel waargenomen.Verdraagbaarheid bij patiënten die paroxetine kregen voor verschillende psychiatrische stoornissen de meest voorkomende bijwerkingen die optraden met een incidentie van ≥5% waren misselijkheid, zweten, hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, constipatie, asthenie en seksuele disfunctie. Over het algemeen waren deze bijwerkingen mild en bijwerkingen zoals misselijkheid en duizeligheid waren van voorbijgaande aard.Seksuele disfunctie komt voor bij alle SSRI ‘ s. Bij depressiepatiënten die paroxetine 20 tot 50 mg/dag kregen toegediend, was de incidentie van abnormale ejaculatie ongeveer 13%. Bij patiënten met OCD, sociale angststoornis, Gad of paniekstoornis varieerde de incidentie van 21 tot 28% met paroxetine 10 tot 60 mg/dag.Een meta-analyse van 39 onderzoeken met meer dan 3700 patiënten bevestigde een significant lagere incidentie van bijwerkingen en een trend naar een lager onttrekkingspercentage als gevolg van bijwerkingen met paroxetine dan met TCA ‘ s zoals amitriptyline, imipramine, maprotiline en clomipramine.Paroxetine bleek een vergelijkbare verdraagbaarheid te hebben als fluoxetine, fluvoxamine en sertraline in gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken met een duur van 6 weken tot 6 maanden. De totale incidentie van bijwerkingen met paroxetine was vergelijkbaar met die met de andere SSRI ’s waarmee het werd vergeleken en er waren geen consistente statistisch significante verschillen tussen paroxetine en de verschillende SSRI’ s met betrekking tot individuele bijwerkingen. Er zijn grote, placebogecontroleerde, actieve vergelijkende onderzoeken nodig om de relatieve verdraagbaarheid van SSRI ‘ s verder te verduidelijken.Na het staken van de behandeling met een SSRI kunnen sommige patiënten lichte tot matige, zelfbeperkende ontwenningsverschijnselen (bijv. duizeligheid, paresthesie, hoofdpijn en vertigo) ervaren. Net als bij andere SSRI ‘ s minimaliseert het langzaam afbouwen van de paroxetine dosering gedurende enkele weken de omvang van deze symptomen.Dosering en beheerde informatie in deze rubriek is gebaseerd op de VS en het VK voorschrijfinformatie. Paroxetine-tabletten moeten eenmaal daags worden toegediend, bij voorkeur ‘ s ochtends met of zonder voedsel, en moeten in hun geheel worden doorgeslikt in plaats van gekauwd. De aanbevolen aanvangsdosering voor alle indicaties behalve paniekstoornis is 20 mg / dag; in de laatste voorwaarde moet de aanvangsdosering 10 mg/dag zijn. Indien de werkzaamheid niet wordt bereikt, dient paroxetine met wekelijkse intervallen in stappen van 10 mg te worden verhoogd tot een maximale dosering tussen 50 en 60 mg/dag, afhankelijk van de te behandelen aandoening en lokale aanbevelingen. Betrouwbare studies met langdurige (>1 jaar) onderhoudstherapie met paroxetine zijn niet beschikbaar, maar aangezien veel van de aandoeningen die op het geneesmiddel reageren chronisch zijn, is het redelijk om te overwegen de verlengde behandeling van patiënten die reageren voort te zetten, met periodieke herbeoordeling en mogelijke aanpassing van de dosering. De richtlijnen van het Verenigd Koninkrijk en de aanbevelingen van de WHO suggereren dat patiënten behandeling moeten krijgen gedurende ten minste 4 tot 6 maanden na herstel van depressie, en misschien langer voor OCD en paniekstoornis. Zoals bij veel psychoactieve geneesmiddelen dient abrupt stoppen met avoided.In oudere of verzwakte patiënten of patiënten met ernstige nier-of leverfunctiestoornissen, de aanbevolen startdosering van paroxetine is 10 mg/dag. De dosering kan worden verhoogd indien geïndiceerd, maar mag niet hoger zijn dan 40 mg / dag.Serotoninesyndroom (waaronder veranderingen in mentale toestand, agitatie, myoclonus, hyperreflexie, diaforese, hyperthermie en incoördinatie) kan optreden bij gelijktijdig gebruik van een SSRI en een monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer). Daarom dient paroxetine niet te worden toegediend in combinatie met een MAOI of gedurende ten minste 14 dagen na beëindiging van de behandeling met een irreversibele MAOI en ten minste 1 dag na beëindiging van de behandeling met een reversibele MAOI. Paroxetine dient ten minste 1 dag vóór aanvang van de behandeling met een reversibele MAO-remmer en ten minste 2 weken vóór aanvang van de behandeling met andere MAO-remmers te worden gestaakt.Voorzichtigheid is geboden wanneer paroxetine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP2D6 of die dit enzym remmen (bijv. kinidine). In het bijzonder is gelijktijdige toediening van paroxetine en thioridazine gecontra-indiceerd. Daarnaast wordt het gelijktijdig gebruik van paroxetine en tryptofaan niet aanbevolen en wordt voorzichtigheid geadviseerd wanneer paroxetine gelijktijdig wordt toegediend met warfarine, sumatriptan, lithium of digoxine.De veiligheid van paroxetine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld en het geneesmiddel mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus. Paroxetine wordt uitgescheiden in de moedermelk en stoppen met het geven van borstvoeding moet in deze situatie worden overwogen. De veiligheid en werkzaamheid van paroxetine bij pediatrische populaties zijn niet vastgesteld.