bijwerkingen
de volgende ernstige bijwerkingen worden elders in de etikettering beschreven:
- Verslaving, Mishandeling en Misbruik
- de Luchtwegen en de CZS-Depressie
- Neonatale Opioïde Ontwenningsverschijnselen
- Bijnier Insufficiëntie
- moeten Ontwenningsverschijnselen
- Hepatitis, Hepatische Events
- Overgevoeligheidsreacties
- Orthostatische Hypotensie
- Hoogte van het hersenvocht Druk
- Hoogte van Intracholedochal Druk
Klinische Proeven Ervaring
Omdat klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, de negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische proeven van een geneesmiddel kunnen niet direct worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van een ander geneesmiddel en weerspiegelen mogelijk niet de tarieven waargenomen in de praktijk.
ZUBSOLV voor gebruik als initiële behandeling werd geëvalueerd in twee klinische onderzoeken met identieke, geblindeerde, tweedaagse inductiefasen, waarbij ZUBSOLV werd vergeleken met generieke buprenorfine. Op de eerste dag kregen de proefpersonen 1,5 uur later een aanvangsdosis Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg of generiek buprenorfine 2 mg, gevolgd door Zubsolv 4,2 mg/1,08 mg of generiek buprenorfine 6 mg. In totaal waren veiligheidsgegevens beschikbaar voor 538 opioïd-afhankelijke personen die werden blootgesteld aan Zubsolv (buprenorfine/naloxon) tabletten voor sublinguaal gebruik bij gebruik voor de eerste behandeling.
Tabel 1. Bijwerkingen bij ≥ 5% van de Patiënten Tijdens de Inductie Fase door het Systeem Orgaan Klasse en Preferred Term (Veiligheid van de Bevolking)
| Systeem / orgaanklasse Voorkeur Term | ZUBSOLV (N=538) | Algemene BUP (N=530) | Totaal (N=1068) |
| N (%) | |||
| Patiënten met een Negatieve Reacties | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| Gastro-intestinale Stoornissen | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| Misselijkheid | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Braken | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| Aandoeningen Van Het Zenuwstelsel | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| Hoofdpijn | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfine ZUBSOLV = buprenorfine/naloxon |
|||
De veiligheid van buprenorfine/naloxon voor de langere termijn (tot 16 weken van de behandeling) werd geëvalueerd in eerdere studies bij 497 opioïd-afhankelijke personen.De prospectieve evaluatie van buprenorfine/naloxon werd ondersteund door klinische studies met buprenorfine tabletten zonder naloxon en andere studies met buprenorfine sublinguale oplossingen. In totaal waren veiligheidsgegevens beschikbaar van 3214 opioïd-afhankelijke personen die werden blootgesteld aan buprenorfine in doses in het bereik van de behandeling van opioïdenverslaving. Zie Tabel 2.
Tabel 2. Negatieve Gebeurtenissen > 5% van het Lichaam Systeem en Behandeling Groep in een 4-weekse Studie
| N (%) | N (%) | |
| Lichaam Systeem / Negatieve Gebeurtenis (COSTART Terminologie) | Buprenorfine/ naloxon 16/4 mg/dag N=107 | Placebo N=107 |
| Gehele Lichaam | ||
| Asthenie | 7 (7%) | 7 (7%) |
| Koude Rillingen | 8 (8%) | 8 (8%) |
| Hoofdpijn | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infectie | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Pijn | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Pijn In De Buik | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Pijn In De Rug | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Ontwenningsverschijnselen | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Cardiovasculaire Systeem | ||
| Vasodilatatie | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Spijsvertering | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| huid en aanhangsels | ||
| zweten | 15 (14%) | 11 (10%) |
het bijwerkingenprofiel van buprenorfine werd ook gekarakteriseerd in de dosisgecontroleerde studie van buprenorfine-oplossing, over een reeks doses in vier maanden behandeling. Tabel 3 toont bijwerkingen gemeld door ten minste 5% van de proefpersonen in elke dosisgroep in de dosisgecontroleerde studie.
Tabel 3. Bijwerkingen (≥ 5%) door het Lichaam Systeem en Behandeling Groep in een 16-week Onderzoek
| Lichaam Systeem /Negatieve Gebeurtenis (COSTART Terminologie) | Buprenorfine dosering* | ||||
| Zeer Laag* (N=184) |
Laag* (N=180) |
Matig* (N=186) |
Hoog* (N=181) |
Totaal* (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Gehele Lichaam | |||||
| Abces | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Asthenie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Koude Rillingen | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Koorts | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Griep-Syndroom. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| Hoofdpijn | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infectie | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Accidenteel Letsel | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Pijn | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Pijn In De Rug | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Ontwenningsverschijnselen | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Spijsvertering | |||||
| Constipatie | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Diarree | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Misselijkheid | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Braken | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Het Zenuwstelsel | |||||
| Angst | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Depressie | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Duizeligheid | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Slapeloosheid | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervositeit | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Slaperigheid | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| De Ademhalingswegen | |||||
| Hoest Verhogen | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Faryngitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Rhinitis | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| Huid en Aanhangsels | |||||
| Zweet | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Speciale Zintuigen | |||||
| Tranende Ogen | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *Sublinguale oplossing. Doses in deze tabel kunnen niet noodzakelijk in tabletvorm worden geleverd, maar ter vergelijking: “Zeer laag” dosis (1 mg oplossing) minder zou zijn dan een tablet dosis van 2 mg “Lage” dosis (4 mg oplossing) benadert een 6 mg tablet dosis “Matig” dosis (8 mg oplossing) benadert een 12 mg tablet dosis “Hoge” dosis (16 mg oplossing) benadert een 24 mg tablet dosis |
|||||
Post-Marketing Ervaring
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen tijdens post-approval gebruik van buprenorfine en naloxon sublinguale tabletten. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel.
de meest gemelde postmarketingbijwerkingen die niet werden waargenomen in klinische onderzoeken waren perifeer oedeem.
serotoninesyndroom: gevallen van serotoninesyndroom, een potentieel levensbedreigende aandoening, zijn gemeld tijdens gelijktijdig gebruik van opioïden met serotonerge geneesmiddelen.
bijnierschorsinsufficiëntie: Gevallen van bijnierschorsinsufficiëntie zijn gemeld bij gebruik van opioïden, vaker na gebruik langer dan één maand.Anafylaxie :anafylaxie is gemeld met ingrediënten in ZUBSOLV.
androgeendeficiëntie: er zijn gevallen van androgeendeficiëntie opgetreden bij chronisch gebruik van opioïden .
lokale reacties: Glossodynie, glossitis, erytheem van het mondslijmvlies, orale hypo-esthesie en stomatitis
lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Zubsolv (buprenorfine en naloxon tabletten voor sublinguaal gebruik)