farmakologia Ogólna
wazopresyna (arginina wazopresyna, AVP; hormon antydiuretyczny, ADH) jest hormonem nonapeptydowym utworzonym w podwzgórzu i uwalnianym z tylnego płata przysadki. Jego podstawową funkcją w organizmie jest regulowanie objętości płynu pozakomórkowego poprzez wpływanie na obsługę nerek wody; jednak jest również silnym skurczem naczyń krwionośnych.
istnieje kilka mechanizmów regulujących uwalnianie AVP. Hipowolemia, jak to ma miejsce podczas krwotoku, powoduje spadek ciśnienia przedsionkowego. Wyspecjalizowane receptory rozciągliwe w ścianach przedsionków i duże żyły wchodzące do przedsionków zmniejszają ich szybkość wypalania, gdy występuje spadek ciśnienia przedsionkowego. Aferentne włókna nerwowe z tych receptorów synapsy w jądrze tractus solitarius rdzenia, który wysyła włókna do podwzgórza, regionu mózgu, który kontroluje uwalnianie AVP przez przysadkę. Receptory przedsionkowe normalnie hamują uwalnianie AVP przez tylny płat przysadki mózgowej. Przy hipowolemii lub obniżonym centralnym ciśnieniu żylnym zmniejszone uwalnianie receptorów rozciągania przedsionków prowadzi do zwiększenia uwalniania AVP. Podwzgórze osmoreceptory wyczuwają zewnątrzkomórkową osmolarność i stymulują uwalnianie AVP, gdy osmolarność wzrasta, Jak to ma miejsce w przypadku odwodnienia. Wreszcie, receptory angiotensyny II zlokalizowane w regionie podwzgórza regulują uwalnianie AVP – wzrost angiotensyny II symuluje uwalnianie AVP.
AVP ma dwa główne miejsca działania: nerki i naczynia krwionośne. Najważniejszym fizjologicznym działaniem AVP jest zwiększenie reabsorpcji wody w nerkach poprzez zwiększenie przepuszczalności wody w kanale zbiorczym, co pozwala na tworzenie bardziej stężonego moczu. Jest to działanie antydiuretyczne AVP i działa poprzez receptory wazopresyny typu 2 (V2) sprzężone z cyklazą adenylową. AVP zwęża również tętnicze naczynia krwionośne poprzez wiązanie się z receptorami V1, które są sprzężone z białkiem Gq i szlakiem transdukcji sygnału IP3. Szlak Rho-kinazy jest również aktywowany i przyczynia się do skurczu mięśni gładkich. Normalne fizjologiczne stężenia AVP są poniżej jego zakresu wazoaktywności; jednak w wstrząsie hipowolemicznym, gdy uwalnianie AVP jest bardzo wysokie, AVP przyczynia się do wyrównawczego wzrostu ogólnoustrojowego oporu naczyniowego.
specyficzne leki
wazopresyna argininy (AVP) jest stosowana w leczeniu pacjentów w wstrząsie. Terlipresyna (wazopresyna triglicylo-lizyny) jest długo działającym analogiem wazopresyny, który jest przedmiotem badań klinicznych. W przeciwieństwie do AVP, ten analog ma stosunkowo większe powinowactwo do naczyniowych receptorów V1 niż do nerkowych receptorów v2.
zastosowania terapeutyczne
główne zastosowania AVP są w leczeniu nadmiernej utraty wody spowodowanej przez moczówkę prostą, w leczeniu krwawienia spowodowanego żylakami przełyku oraz jako środek presyjny w leczeniu wstrząsu septycznego, który jest rozszerzonym naczyniami, niedociśnieniem, które może być spowodowane infekcją i zapaleniem. Infuzja AVP w wstrząsie septycznym zwiększa układowy opór naczyniowy, a tym samym podnosi ciśnienie tętnicze. AVP należy rozważyć, gdy płyny i inne leki rozszerzające naczynia krwionośne (np. katecholaminy zwężające naczynia) nie przywrócą ciśnienia tętniczego do odpowiedniego poziomu. Niektóre badania wykazały, że infuzje AVP w małych dawkach (stosowane w wstrząsie septycznym) powodują również rozszerzenie mózgu, płuc i nerek (za pośrednictwem śródbłonkowego uwalniania tlenku azotu). Niemniej jednak ogólnym efektem jest wzrost ogólnoustrojowego oporu naczyniowego. AVP jest również badany pod kątem stosowania w innych formach wstrząsu, takich jak wstrząs kardiogenny i hipowolemiczny (krwotoczny), ale jego korzyści są mniej wyraźne niż w przypadku wstrząsu septycznego.
działania niepożądane i przeciwwskazania
działania niepożądane obejmują ból głowy, nudności, skurcz oskrzeli i skurcze brzucha. Jego działanie antydiuretyczne może prowadzić do zatrucia wodą i hiponatremii. Ze względu na silną reakcję zwężającą AVP, należy ją ostrożnie podawać pacjentom z chorobą wieńcową, ponieważ zwęża tętnice wieńcowe (zmniejszając w ten sposób dostarczanie tlenu) i zwiększa zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen poprzez zwiększenie obciążenia serca.