Axert

Ostrzeżenia

włączone do sekcji „Środki ostrożności”

środki ostrożności

ryzyko niedokrwienia i zawału mięśnia sercowego oraz inne niepożądane zdarzenia sercowe

zdarzenia sercowe i zgony z agonistami 5-HT1

w ciągu kilku godzin po podaniu preparatu axertr® (jabłczan almotryptanu) zgłaszano występowanie ciężkich niepożądanych zdarzeń sercowych, w tym ostrego zawału mięśnia sercowego. Zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca i zgon zgłaszano w ciągu kilku godzin po podaniu innych tryptanów. Biorąc pod uwagę zakres stosowania triptanów u pacjentów z migreną, częstość występowania tych zdarzeń jest bardzo mała.

AXERTR® może powodować skurcz naczyń wieńcowych; co najmniej jedno z tych zdarzeń wystąpiło u pacjenta bez historii choroby serca i z udokumentowanym brakiem choroby wieńcowej. Ze względu na bliskie sąsiedztwo zdarzeń ze stosowaniem AXERTR® nie można wykluczyć związku przyczynowego. Pacjenci, u których po podaniu leku wystąpią objawy podmiotowe lub przedmiotowe sugerujące dławicę piersiową, powinni zostać zbadani pod kątem obecności choroby wieńcowej (CAD) lub predyspozycji do dławicy piersiowej typu Prinzmetal przed przyjęciem dodatkowych dawek leku i powinni być monitorowani elektrokardiograficznie, jeśli dawkowanie zostanie wznowione i podobne objawy powrócą.

doświadczenie ze stosowaniem preparatu AXERTR® u dorosłych

spośród 3865 pacjentów/pacjentów, którzy otrzymywali AXERTR® w badaniach klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu, jeden pacjent był hospitalizowany w celu obserwacji po stwierdzeniu nieprawidłowego wykonania zaplanowanego elektrokardiogramu (EKG) (ujemne fale T na lewym przewodzie) 48 godzin po przyjęciu pojedynczej dawki almotryptanu 6,25 mg. Pacjentka, 48-letnia kobieta, wcześniej przyjmowała 3 inne dawki na wcześniejsze napady migreny. Enzymy mięśnia sercowego w czasie nieprawidłowego EKG były prawidłowe. U pacjentki zdiagnozowano niedokrwienie mięśnia sercowego oraz chorobę wieńcową w wywiadzie rodzinnym. Badanie EKG wykonane 2 dni później było w normie, podobnie jak kontrolna angiografia wieńcowa. Pacjent wyzdrowiał bez incydentów.

po wprowadzeniu do obrotu produktu AXERTR® u dorosłych

zgłaszano występowanie ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych ze stosowaniem produktu AXERTR® . Niekontrolowany charakter nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu uniemożliwia jednak ostateczne określenie odsetka zgłoszonych przypadków, które były rzeczywiście spowodowane przez almotryptan, lub wiarygodną ocenę związku przyczynowego w indywidualnych przypadkach .

pacjenci z udokumentowaną chorobą wieńcową

ze względu na potencjał tej grupy związków (agonistów 5-HT1) do wywoływania skurczu naczyń wieńcowych, preparatu AXERTR® nie należy podawać pacjentom z udokumentowaną chorobą niedokrwienną lub zwężeniem naczyń wieńcowych.

pacjenci z czynnikami ryzyka CAD

zdecydowanie zaleca się, aby nie podawać AXERTR® pacjentom, u których nierozpoznane CAD jest przewidywane na podstawie obecności czynników ryzyka (np. nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia, palacz, otyłość, cukrzyca, silny wywiad rodzinny z CAD, kobieta z chirurgiczną lub fizjologiczną menopauzą lub mężczyzna w wieku powyżej 40 lat), chyba że ocena układu sercowo-naczyniowego dostarczy zadowalających dowodów klinicznych, że pacjent jest w miarę wolny od choroby wieńcowej i niedokrwiennej mięśnia sercowego lub inne istotne choroby układu krążenia. Czułość procedur diagnostycznych serca w celu wykrycia chorób układu krążenia lub predyspozycji do skurczu naczyń wieńcowych jest w najlepszym przypadku niewielka. Jeśli podczas badania sercowo-naczyniowego wywiad medyczny, badania elektrokardiograficzne lub inne ujawnią wyniki wskazujące na skurcz naczyń wieńcowych lub niedokrwienie mięśnia sercowego, nie należy stosować preparatu AXERTR®.

w przypadku pacjentów z czynnikami ryzyka predykcyjnymi CAD, u których stwierdzono zadowalającą ocenę układu sercowo-naczyniowego, zdecydowanie zaleca się podanie pierwszej dawki leku AXERTR® w gabinecie lekarskim lub podobnym wyposażonym w personel medyczny obiekcie, chyba że pacjent wcześniej otrzymał AXERTR® . Ponieważ niedokrwienie serca może wystąpić w przypadku braku objawów klinicznych, należy rozważyć uzyskanie przy pierwszym użyciu EKG w odstępie czasu bezpośrednio po zastosowaniu AXERTR® u pacjentów z czynnikami ryzyka. Zaleca się, aby pacjenci, którzy są przerywanymi długotrwałymi użytkownikami AXERTR® i którzy mają lub nabywają czynniki ryzyka predykcyjne CAD, jak opisano powyżej, poddawali się okresowej ocenie sercowo-naczyniowej w trakcie dalszego stosowania AXERTR® .

opisane powyżej podejście systematyczne ma na celu zmniejszenie prawdopodobieństwa, że pacjenci z nierozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową będą nieumyślnie narażeni na AXERTR® . Zdolność kardiologicznych procedur diagnostycznych do wykrywania wszystkich chorób sercowo-naczyniowych lub predyspozycji do skurczu naczyń wieńcowych jest w najlepszym razie niewielka. Zdarzenia sercowo-naczyniowe związane z leczeniem tryptanem występowały u pacjentów bez wywiadu Kardiologicznego i z udokumentowanym brakiem choroby wieńcowej.

odczucia bólu, ucisku,ucisku w klatce piersiowej i (lub) w gardle, szyi i szczęce

podobnie jak w przypadku innych agonistów receptora 5-HT1, po leczeniu preparatem AXERTR® zgłaszano uczucie ucisku, bólu, ucisku i ciężkości w obrębie przedkordu, gardła, szyi i szczęki . Ponieważ agoniści 5-HT1 mogą powodować skurcz naczyń wieńcowych, u pacjentów, u których po podaniu leku wystąpią objawy podmiotowe lub przedmiotowe sugerujące dławicę piersiową, przed przyjęciem dodatkowych dawek leku należy ocenić obecność CAD lub predyspozycji do dławicy piersiowej typu Prinzmetal, a w przypadku wznowienia podawania i wystąpienia podobnych objawów należy je monitorować elektrokardiograficznie. Pacjenci, u których stwierdzono CAD i pacjenci z dławicą prinzmetal w wariancie, nie powinni otrzymywać agonistów receptora 5-HT1 .

zdarzenia naczyniowo-mózgowe i zgony

krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy, udar mózgu i inne zdarzenia naczyniowo-mózgowe były zgłaszane u pacjentów leczonych innymi tryptanami, a niektóre zdarzenia prowadziły do zgonów. W wielu przypadkach wydawało się możliwe, że zdarzenia naczyniowo-mózgowe były pierwotne, a tryptan podawano w błędnym przekonaniu, że doświadczane objawy były konsekwencją migreny, a nie były. Podobnie jak w przypadku innych ostrych terapii migrenowych, przed leczeniem bólów głowy u pacjentów, u których wcześniej nie zdiagnozowano migreny oraz u migreny, u których występują nietypowe objawy, należy zachować ostrożność, aby wykluczyć inne potencjalnie poważne schorzenia neurologiczne. Należy zauważyć, że pacjenci z migreną mogą być narażeni na zwiększone ryzyko pewnych zdarzeń naczyniowo-mózgowych (np. udar, krwotok i przemijający atak niedokrwienny).

inne zdarzenia związane ze skurczem naczyń, w tym obwodowa niedokrwienie naczyń krwionośnych i niedokrwienie okrężnicy

tryptany, w tym AXERTR®, mogą powodować reakcje naczynioruchowe inne niż skurcz naczyń wieńcowych, takie jak niedokrwienie naczyń obwodowych i żołądkowo-jelitowych z bólem brzucha i krwawą biegunką. Bardzo rzadko zgłaszano przemijającą i trwałą ślepotę oraz znaczną częściową utratę wzroku podczas stosowania tryptanów. Zaburzenia widzenia mogą być również częścią ataku migreny. Pacjenci, u których wystąpią objawy podmiotowe lub przedmiotowe wskazujące na zmniejszenie przepływu tętniczego po zastosowaniu dowolnego tryptanu, takie jak zespół niedokrwienny jelit lub zespół Raynauda, są kandydatami do dalszej oceny .

zespół serotoninowy

podczas stosowania tryptanów, w tym AXERTR®, może wystąpić potencjalnie zagrażający życiu zespół serotoninowy, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny norepinefryny (SNRI). W przypadku jednoczesnego stosowania AXERTR® i SSRI (np., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

nadużywanie leków ból głowy

nadużywanie ostrych leków migrenowych (np. ergotaminy, tryptanów, opioidów lub kombinacji tych leków przez 10 lub więcej dni w miesiącu) może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy (nadużywanie leków). Nadużywanie leków ból głowy może objawiać się jako codzienne bóle głowy przypominające migrenę lub jako wyraźny wzrost częstości napadów migreny. Konieczna może być detoksykacja pacjentów, w tym odstawienie nadużywanych leków oraz leczenie objawów odstawiennych (które często obejmuje przemijające nasilenie bólu głowy).

zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi

podobnie jak w przypadku innych leków z grupy triptanów, w rzadkich przypadkach podczas stosowania preparatu AXERTR® u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub bez nadciśnienia tętniczego w wywiadzie zgłaszano istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi; bardzo rzadko takie podwyższenie ciśnienia było związane z istotnymi zdarzeniami klinicznymi. AXERTR® jest przeciwwskazany u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym . U zdrowych osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym i pacjentów z nadciśnieniem kontrolowanym za pomocą leków, niewielkie, ale klinicznie nieistotne, zwiększenie średniego ciśnienia skurczowego (0, 21 i 4.87 mm Hg) i rozkurczowe (odpowiednio 1, 35 i 0, 26 mm Hg) ciśnienie krwi w stosunku do placebo obserwowano w ciągu pierwszych 4 godzin po doustnym podaniu almotryptanu w dawce 12, 5 mg.

po podaniu innego tryptanu w badaniu oceniającym pacjentów poddawanych cewnikowaniu serca obserwowano 18% wzrost średniego ciśnienia w tętnicy płucnej.

nadwrażliwość na sulfonamidy

należy zachować ostrożność przepisując AXERTR ® pacjentom ze stwierdzoną nadwrażliwością na sulfonamidy. Struktura chemiczna almotriptanu zawiera grupę sulfonylową, która jest strukturalnie różna od sulfonamidu. U pacjentów uczulonych na sulfonamidy nie przeprowadzono systematycznej oceny działania krzyżowego na almotryptan.

zaburzona czynność wątroby lub nerek

AXERTR® należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami, które mogą zmieniać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leków, np. u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby lub nerek .

wiązanie z tkankami zawierającymi melaninę

gdy barwionym szczurom podawano pojedynczą dawkę doustną 5 mg/kg znakowanego radioaktywnie almotryptanu, okres półtrwania radioaktywności z oka wynosił 22 dni. To odkrycie sugeruje, że almotriptan i/lub jego metabolity mogą wiązać się z melaniną w oku. Ponieważ almotriptan może gromadzić się w tkankach bogatych w melaninę w czasie, istnieje możliwość, że może powodować toksyczność w tych tkankach przy przedłużonym stosowaniu. Jednak w trwającym 52 tygodnie badaniu toksyczności u psów, którym podawano almotryptan w dawce do 12,5 mg/kg mc./dobę, nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z leczeniem siatkówki (powodujących ekspozycję na lek macierzysty około 20 razy większą niż u ludzi otrzymujących maksymalną zalecaną dawkę 25 mg/dobę u ludzi). Chociaż w badaniach klinicznych nie prowadzono systematycznego monitorowania czynności okulistycznych i nie przedstawiono szczegółowych zaleceń dotyczących monitorowania okulistycznego, lekarze przepisujący lek powinni być świadomi możliwości długotrwałego działania okulistycznego.

zmętnienie rogówki

w 52-tygodniowym badaniu toksyczności doustnego almotryptanu u trzech samców (spośród 14 leczonych) wystąpiły niewielkie zmętnienia rogówki, które obserwowano po 51 tygodniach leczenia, ale nie po 25 tygodniach leczenia. Dawki, w których to nastąpiło, wynosiły 2, 5 i 12, 5 mg/kg mc./dobę. Zmętnienie odwrócone po 4-tygodniowym okresie wolnym od leków u dotkniętego psa leczonych najwyższą dawką. Ekspozycja układowa (AUC w osoczu) na lek macierzysty w dawce 2 mg / kg mc. / dobę była około 2,5 razy większa niż ekspozycja u ludzi otrzymujących maksymalną zalecaną dawkę dobową u ludzi wynoszącą 25 mg. Nie ustalono dawki niedziałającej.

informacje o poradach dla pacjentów

poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzone przez FDA etykiety dla pacjentów (informacje o pacjencie).

interakcje między lekami

doradzać pacjentom, aby porozmawiali z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem jakichkolwiek nowych leków, w tym leków na receptę i bez recepty oraz suplementów .

nadwrażliwość

poinformowanie pacjentów o wystąpieniu wysypki, świądu lub trudności w oddychaniu po przyjęciu leku AXERTR .

ryzyko niedokrwienia mięśnia sercowego i (lub) zawału, innych niepożądanych zdarzeń sercowych, innych zdarzeń związanych ze skurczem naczyń krwionośnych i zdarzeń naczyniowo-mózgowych

informuje pacjentów, że AXERTR® (jabłczan almotryptanu) może powodować ciężkie działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, takie jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, co może prowadzić do hospitalizacji, a nawet śmierci. Chociaż ciężkie zdarzenia sercowo-naczyniowe mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, pacjenci powinni być czujni na objawy przedmiotowe i podmiotowe bólu w klatce piersiowej, duszności, osłabienia lub niewyraźnego mówienia i powinni zwrócić się o poradę lekarską w przypadku zaobserwowania jakichkolwiek objawów przedmiotowych i podmiotowych. Poinformuj pacjenta o znaczeniu tej obserwacji .

zespół serotoninowy

należy ostrzec pacjentów o ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego podczas stosowania AXERTR® lub innych tryptanów, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny norepinefryny (SNRI) .

nadużywanie leków ból głowy

poinformuj pacjentów, że stosowanie ostrych leków migrenowych przez 10 lub więcej dni w miesiącu może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy i zachęcić pacjentów do rejestrowania częstości bólu głowy i zażywania narkotyków (np. poprzez prowadzenie pamiętnika o bólu głowy) .

ciąża

należy poinformować lekarza o zajściu w ciążę w trakcie leczenia lub o zamiarze zajścia w ciążę .

matki karmiące

radzą pacjentom, aby powiadomili lekarza, jeśli karmią piersią lub planują karmić piersią .

zdolność obsługi maszyn lub pojazdów

należy poinformować pacjentów, że AXERTR® może powodować zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia i inne objawy ze strony OUN, które mogą zakłócać prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn. W związku z tym należy zalecić pacjentowi, aby nie prowadził pojazdów, nie obsługiwał skomplikowanych maszyn ani nie wykonywał innych niebezpiecznych czynności, dopóki nie uzyska on wystarczającego doświadczenia ze stosowaniem preparatu AXERTR®, aby ocenić, czy wpływa to niekorzystnie na jego sprawność umysłową lub wzrokową.

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności

Rakotwórczość

Almotryptan podawano myszom i szczurom przez okres do 103-104 tygodni w dawkach doustnych do 250 mg/kg mc./dobę i 75 mg/kg mc./dobę. Dawki te były związane z ekspozycją osoczową (AUC) na lek macierzysty, która wynosiła odpowiednio około 40 i 80 razy u myszy i szczurów, AUC osoczowe u ludzi po podaniu maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) wynoszącej 25 mg/dobę. Ze względu na wysoką śmiertelność w obu badaniach, która osiągnęła znaczenie statystyczne u samic myszy otrzymujących duże dawki, wszystkie samice szczurów, wszystkie samce myszy i samice myszy otrzymujących duże dawki zostały zakończone między tygodniem 96 A 98. Nie stwierdzono zwiększenia liczby guzów związanych z podawaniem almotryptanu.

mutageneza

Almotryptan nie wykazywał działania mutagennego w dwóch testach mutacji genów in vitro, teście Amesa i teście TK chłoniaka myszy. Almotryptan nie wykazywał działania klastogennego w teście mikrojądrowym in vivo u myszy.

upośledzenie płodności

gdy samce i samice szczurów otrzymywały doustnie almotryptan (25, 100 lub 400 mg/kg mc./dobę) przed i podczas kojarzenia się i ciąży, obserwowano wydłużenie cyklu rujowego po podaniu dawki średniej i większej, a po podaniu dawki największej obserwowano zaburzenie płodności. Późniejsze kojarzenie zwierząt leczonych nieleczonymi wykazało, że zmniejszenie płodności było spowodowane wpływem na samice. Dawka niepowodująca wpływu na reprodukcję u szczurów (25 mg/kg mc./dobę) jest około 10 razy większa od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria C

w badaniach na zwierzętach almotryptan powodował toksyczny wpływ na rozwój (zwiększoną śmiertelność zarodków i zmiany szkieletu płodu oraz zmniejszenie masy ciała potomstwa) w dawkach większych niż te stosowane klinicznie. Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, dlatego AXERTR® (jabłczan almotryptanu) powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

gdy almotryptan (125, 250, 500 lub 1000 mg/kg mc./dobę) był podawany doustnie ciężarnym samicom szczurów przez cały okres organogenezy, obserwowano zwiększoną częstość występowania zmian szkieletowych płodu (zmniejszone kostnienie) po podaniu dawki 250 mg/kg mc./dobę lub większej, a po podaniu największej dawki obserwowano zwiększenie śmiertelności zarodków. Dawka niepowodująca wpływu toksycznego na rozwój zarodka i płodu u szczurów (125 mg/kg mc./dobę) jest około 100 razy większa od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) wynoszącej 25 mg/dobę w przeliczeniu na powierzchnię ciała (mg/m2 pc.). Podobne badania przeprowadzone na ciężarnych królikach z almotryptanem (dawki doustne 5, 20 lub 60 mg/kg mc./dobę) wykazały zwiększenie śmiertelności zarodków po podaniu największej dawki. Dawka niepowodująca wpływu toksycznego na rozwój zarodka i płodu u królików (20 mg/kg/dobę) jest około 15 razy większa od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc. Po podaniu doustnym almotryptanu (25, 100 lub 400 mg/kg mc./dobę) szczurom przez cały okres ciąży i laktacji wydłużono długość ciąży, a wielkość miotu i masa ciała potomstwa zmniejszyły się po podaniu największej dawki. Zmniejszenie masy ciała szczeniąt utrzymywało się przez cały okres laktacji. Dawka niewywołująca wpływu w tym badaniu (100 mg/kg mc./dobę) jest 40-krotnie większa od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.

poród i poród

wpływ AXERTR® na poród i poród u ludzi jest nieznany.

matki karmiące

nie wiadomo, czy almotryptan przenika do mleka kobiecego. Ze względu na to, że wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania preparatu AXERTR® kobietom karmiącym piersią. Stężenie almotryptanu w mleku szczura było do 7 razy większe niż w osoczu szczura.

stosowanie u dzieci

nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu AXERTR® u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Farmakokinetykę, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu AXERTR ® oceniano u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat .

w badaniu klinicznym AXERTR® 6, 25 mg i 12.Stwierdzono, że 5 mg jest skuteczne w łagodzeniu migrenowych bólów głowy u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat. Nie ustalono skuteczności leczenia objawów związanych z migreną (nudności, światłowstręt i fonofobia). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥1%) związanymi z leczeniem preparatem AXERTR® były zawroty głowy, senność, bóle głowy, parestezje, nudności i wymioty . Profil bezpieczeństwa i tolerancji stosowania AXERTR® u młodzieży jest podobny do profilu obserwowanego u dorosłych.

doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu z innymi preparatami tryptanowymi obejmują ograniczoną liczbę zgłoszeń opisujących pacjentów pediatrycznych, u których wystąpiły klinicznie ciężkie działania niepożądane o podobnym charakterze, jak te zgłaszane rzadko u dorosłych.

stosowanie w podeszłym wieku

badania kliniczne preparatu AXERTR® nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Klirens almotryptanu był mniejszy u ochotników w podeszłym wieku niż u młodszych osób, ale nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie i tolerancji pomiędzy tymi dwoma populacjami . Na ogół, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, Zwykle rozpoczynając od małej dawki, co odzwierciedla większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków. Zalecana dawka preparatu AXERTR® dla pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek jest taka sama jak zalecana dla młodszych osób dorosłych.

zaburzenia czynności wątroby

zalecana dawka początkowa preparatu AXERTR® u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wynosi 6, 25 mg. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 12,5 mg przez 24 godziny .

zaburzenia czynności nerek

zalecana dawka początkowa preparatu AXERTR® u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wynosi 6, 25 mg. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 12,5 mg przez 24 godziny .