Allopregnanolon (ALLO) jest endogennym neurosteroidem w móżdżku, a egzogenne podawanie ALLO (lub Alloprekursorów, takich jak pregenolon (PREG)) zmniejsza wpływ samotności na aktywność HPA, ekspresję BDNF i depresję (Agis-Balboa et al.,2007; Cacioppo & Cacioppo, 2015; Cacioppo, Capitanio et al., 2014; Nelson & Pinna, 2011; Nin, Martinez, Pibiri, Nelson & Pinna, 2011). Racjonalne ukierunkowanie na poziomy ALLO za pomocą PREG (pregnenolonu), a nie SSRI, jest następujące: badania zwierząt sugerują, że izolacja społeczna jest związana ze spadkiem poziomu ALLO przez mechanizm niezależny od hamowania wychwytu zwrotnego 5-HT. Ponieważ coraz więcej dowodów z badań na zwierzętach pokazuje, że różne leki przeciwdepresyjne (w tym fluoksetyna (FLX)) również podnoszą poziomy allo w mózgu– co prowadzi do sugestii, że indukcja ALLO może być ważnym mechanizmem dla przeciwdepresyjnego działania selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny(SSRI) – można było rozważyć podejście SSRI (np. z FLX). Jednak FLX ma niski wskaźnik odpowiedzi, który waha się od 30-50 procent i konstelację niepożądanych skutków ubocznych. Tak więc, Pre-clinicalwork oznaczające Pregnenolon-który jest ogólnie dobrze tolerowany-selektywnie reguluje ALLO sugeruje, że jest to realne podejściedo zaangażowania ALLO u ludzi.