25 października 1990 roku Holyfield walczył z Busterem Douglasem w pierwszej obronie tytułu wywalczonego osiem miesięcy wcześniej przez Mike ’ a Tysona w Tokio. Holyfield pokonał niepokonanego Douglasa nokautując go w trzeciej rundzie i obronił trzy tytuły w tej walce. Pierwszy był przeciwko George ’ owi Foremanowi, byłemu mistrzowi, który próbował powrócić i stać się najstarszym mistrzem wagi ciężkiej w historii. Po wygranej jednogłośnej decyzji Holyfield podpisał kontrakt na walkę z Tysonem 8 listopada 1991, ale Tyson wycofał się z powodu kontuzji. Zamiast tego Holyfield zmierzył się z Bertem Cooperem i doznał pierwszego w karierze nokautu, prawie upadając na porażkę przed walką o znokautowanie lekko uznanego rywala w walce o tytuł. Walka Tysona została następnie całkowicie przerwana po tym, jak Tyson został skazany za gwałt i uwięziony na początku 1992 roku.
z Holyfieldem potrzebującym przeciwnika, niepokonany Riddick Bowe stał się liderem i oddał kolejny strzał w niekwestionowane mistrzostwo Holyfielda. Menedżer holyfielda, Shelly Finkel i menedżer Bowe ’ a, Rock Newman, byli prawie w stanie załatwić umowę krótko po skazaniu Tysona, ale rozpadł się po tym, jak obie strony nie mogły się zgodzić w kwestiach finansowych. Ostatecznie bowe stoczył walkę numer jeden z Pierre ’ em Coetzerem, którą wygrał przez techniczny nokaut w siódmej rundzie, zdobywając prawo do zmierzenia się z Holyfieldem o swoje niekwestionowane mistrzostwo wagi ciężkiej.
tymczasem Holyfield stoczył walkę w czerwcu 1992 roku przeciwko innemu starzejącemu się byłemu mistrzowi Larry ’ emu Holmesowi. Chociaż 43-letni Holmes wygrał sześć kolejnych walk po odnotowaniu, jakie były jego jedyne straty w karierze do tego momentu (jego walka o tytuł w 1985 i rewanż w 1986 z Michaelem Spinksem i jego walka powrotna w 1988 z Tysonem) i poszedł na odległość z mistrzem, Holyfield wyszedł z kolejną wygraną jednogłośną decyzją. Później spotkał się z krytyką za odebranie tytułu Niezainteresowanemu Douglasowi, a następnie obronę go przed dwoma poprzednimi pięściarzami w Foremanie i Holmesie i omal nie został znokautowany przez journeymana Coopera. W rezultacie, niektórzy w świecie boksu patrzyli na mecz Holyfielda z Bowe ’ em jako sposób na legitymizację swojego panowania mistrzowskiego i zdobycie szacunku swoich niedowiarków pomimo dwuletniego panowania jako mistrz.