znaczenie kliniczne
nudności i wymioty wywołane chemioterapią
nudności i wymioty dotyczą od 50% do 70% pacjentów z zaawansowanym rakiem. Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) są wywoływane przez promieniowanie i inne chemioterapeutyki, które indukują uwalnianie serotoniny ze ściany przewodu pokarmowego, a tym samym stymulują receptory 5HT-3 w CTZ. Dlatego w celu zwalczania i zapobiegania CINV opracowano farmakologicznych antagonistów receptorów 5HT-3 w strefie wyzwalania chemoreceptorów. Jednym z takich środków jest ondansetron, selektywny antagonista receptora serotoninowego, jeden z czterech leków zatwierdzonych przez FDA w swojej klasie stosowanych w leczeniu nudności i wymiotów. Działa centralnie na CTZ w AP i peryferyjnie.
nudności i wymioty pooperacyjne
oprócz CINV, CTZ odgrywa znaczącą rolę w wywołanych opiatami nudnościach i wymiotach pooperacyjnych (PONV), dwóch najbardziej nieprzyjemnych skutkach ubocznych po zabiegu. Mechanizm działania PONV wynika z podawania opioidów, które stymulują receptory D2 w CTZ, takich jak fentanyl i morfina, powszechnie stosowane w leczeniu bólu pooperacyjnego. Fenotiazyny, działają poprzez bezpośrednie antagonizowanie receptorów D2 na CTZ i są uważane za najskuteczniejszą klasę leków do leczenia ponv wywołanego opioidami.
oprócz stymulowania receptorów D2, opioidy mogą stymulować własne miejsca receptorów. W CTZ stymulacja opioidowa receptora mi indukuje wymioty, podczas gdy na receptorach mi w BBB, w szczególności NTS, stymulacja hamuje wymioty. Oddzielenie receptorów mi przez BBB i ich przeciwstawny wpływ na wymioty wyjaśnia zależny od dawki wpływ opioidów na nudności i wymioty, tak że niskie dawki opioidów wywołują wymioty, ale Wysokie dawki hamują je.
na przykład, przy wyższych stężeniach opioidów w krążeniu ogólnoustrojowym lub przy bardziej lipofilnym środku, takim jak fentanyl, będzie większa penetracja opioidów w barierze krew-mózg, indukując przeciwwymiotne działanie receptorów mi w NTS, a tym samym przeciwdziałając wymiotnemu działaniu opioidów na receptory mi w AP.
badania wykazały, że Płeć żeńska jest zagrożeniem dla PONV. PONV zwiększa się podczas miesiączki i fazy pęcherzykowej cyklu miesiączkowego od uczulenia CTZ do hormonu folikulotropowego (FSH) i estrogenu. Wydaje się jednak, że ta różnica płci nie występuje u dzieci i osób w podeszłym wieku.
zespół Area Postrema (AP)
CTZ, jako część AP, jest celem patologicznym w zespole AP, często występującym zarówno w początku, jak i przebiegu neuromyelitis optica (NMO). NMO jest autoimmunologiczną chorobą demielinizacyjną, która obejmuje powtarzające się ataki nerwów wzrokowych, rdzenia kręgowego i akwaporyny-4 (aqp4)-wzbogaconej w okolice mózgu. Obszar postrema ma gęstą ekspresję AQP4 i dlatego jest częstym celem zmian demielinizacyjnych NMO. Biorąc pod uwagę rolę AP w wywoływaniu wymiotów, kliniczne objawy NMO obejmują nudności, wymioty i czkawkę.