Frova

Ostrzeżenia

włączone jako część punktu ostrożności.

środki ostrożności

niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i dusznica bolesna Prinzmetala

FROVA jest przeciwwskazany u pacjentów z niedokrwiennym lub niedokrwiennym CAD. Rzadko zgłaszano przypadki ciężkich zaburzeń czynności serca, w tym ostrego zawału mięśnia sercowego, występujących w ciągu kilku godzin po podaniu produktu FROVA. Niektóre z tych reakcji wystąpiły u pacjentów bez znanego CAD. FROVA może powodować skurcz naczyń wieńcowych (prinzmetal ’ sangina), nawet u pacjentów bez CAD w wywiadzie.

wykonaj ocenę układu sercowo-naczyniowego u pacjentów wcześniej nieleczonych tryptanem, którzy mają wiele czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (np. zwiększony wiek,cukrzyca, nadciśnienie, palenie tytoniu, otyłość, silny wywiad rodzinny z CAD) priorto otrzymujących preparat FROVA. Nie należy podawać produktu FROVA, jeśli występują objawy CAD lub skurcz tętnicy wieńcowej . W przypadku pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, którzy mają ujemną ocenę kardiowaskularną, należy rozważyć podanie pierwszej dawki FROVA w Warunkach nadzorowanych medycznie i wykonanie elektrokardiogramu (EKG)natychmiast po podaniu FROVA. W przypadku takich pacjentów należy rozważyć okresową ocenę układu sercowo-naczyniowego u przerywanych długotrwałych użytkowników produktu FROVA.

zaburzenia rytmu serca

zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca, w tym tachykardia komorowa i migotanie komór prowadzące do śmierci, odnotowano w ciągu kilku godzin po podaniu agonistów receptora 5-HT1.W przypadku wystąpienia tych zaburzeń należy przerwać stosowanie produktu FROVA. FROVA jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Wolffa-Parkinsona-White ’ a lub zaburzeniami rytmu serca związanymi z innymi zaburzeniami szlaku przewodzenia wspomaganego przez serce .

ból/ucisk/ucisk w klatce piersiowej, gardle, szyi i szczęce

odczuwanie bólu, ucisku, ciśnienia i ciężkości odnotowano w klatce piersiowej, gardle, szyi i szczęce po leczeniu lekiem frova i zwykle nie mają pochodzenia sercowego. Należy jednak przeprowadzić ocenę kardiologiczną, jeśli u tych pacjentów występuje wysokie ryzyko kardiologiczne. Stosowanie produktu FROVA jest przeciwwskazane u pacjentów z CAD i u pacjentów z dławicą Prinzmetal .

zdarzenia naczyniowo-mózgowe

krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy, udar mózgu i inne zdarzenia naczyniowo-mózgowe zgłaszano u pacjentów leczonych agonistami 5-HT1,a niektóre prowadziły do zgonów. W wielu przypadkach wydaje się możliwe, że zdarzenia naczyniowo-mózgowe były pierwotne, a agonista został podany w nieprawidłowym przekonaniu, że doświadczonymi objawami były następstwa migreny, gdy nie były.

przed leczeniem bólów głowy u pacjentów, u których wcześniej nie zdiagnozowano migreny, oraz u migreny, u których występują objawy nietypowe migreny, należy uwzględnić inne potencjalnie poważne schorzenia neurologiczne. Produkt FROVA jest przeciwwskazany u pacjentów z udarem lub TIA w wywiadzie .

inne reakcje skurczu naczyń

FROVA, może powodować inne niż wieńcowe reakcje skurczowe naczyń, takie jak niedokrwienie naczyń obwodowych, niedokrwienie naczyń żołądkowo-jelitowych i niedrożność (objawiające się bólem brzucha i krwawą biegunką), niedrożność śledziony i zespół Raynauda. U pacjentów, u których występują objawy lub oznaki wskazujące na reakcję naczynioruchową po zastosowaniu dowolnego agonisty 5HT1, należy wykluczyć reakcję naczynioruchową przed zastosowaniem leku FROVA .

donoszono o przemijającej i trwałej ślepocie oraz o znaczącej częściowej utracie wzroku podczas stosowania agonistów receptora 5-HT1.Ponieważ zaburzenia widzenia mogą być częścią napadu migreny, związek przyczynowy pomiędzy tymi zdarzeniami a stosowaniem agonistów receptora 5-HT1 nie został jednoznacznie ustalony.

nadużywanie leków ból głowy

nadużywanie leków na ostrą migrenę (np. ergotamina, tryptany, opioidy lub połączenie tych leków przez 10 lub więcej dni w miesiącu) może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy (nadużywanie leków). Leki nadmierny ból głowy może objawiać się jako migrenowe codzienne bóle głowy lub jako wyraźny wzrost częstości napadów migreny. Detoksykacja pacjentów, w tymzwykorzystanie nadużywanych leków i leczenie objawów odstawiennych (któreczęsto obejmuje przemijające nasilenie bólu głowy) może być konieczne.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nudności, wymioty, biegunka). Początek objawów zwykle występuje w ciągu kilku minut do godzinodstawienia nowej lub większej dawki leku serotoninergicznego. Przerwanie stosowania leku w przypadku podejrzenia zespołu serotoninowego.

wzrost ciśnienia tętniczego krwi

u pacjentów leczonych agonistami 5-HT1, w tym pacjentów bez nadciśnienia tętniczego w wywiadzie, rzadko zgłaszano znaczne podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, w tym przełom nadciśnieniowy z ostrą niewydolnością narządów.

należy monitorować ciśnienie krwi u pacjentów leczonych produktem FROVA.Produkt FROVA jest przeciwwskazany u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym .

reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne

u pacjentów otrzymujących frova zgłaszano reakcje anafilaktyczne, anafilaktoidalne i reakcje nadwrażliwości,w tym obrzęk naczynioruchowy. Takie reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Ogólnie rzecz biorąc, reakcje anafilaktyczne na leki są bardziej prawdopodobne u osób z historią wrażliwości na wiele alergenów. Produkt FROVA jest przeciwwskazany u pacjentów z reakcją nadwrażliwości na produkt FROVA w wywiadzie .

informacje o Poradni dla pacjentów

Patrz znakowanie pacjentów zatwierdzone przez FDA (informacje o pacjencie)

niedokrwienie mięśnia sercowego i (lub) zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa Prinzmetala, inne reakcje naczyniowo-naczyniowe i zdarzenia naczyniowo-mózgowe

informują pacjentów, że FROVA może powodować ciężkie działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, takie jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, które mogą prowadzić do hospitalizacji, a nawet śmierci. Chociaż poważne reakcje wewnątrznaczyniowe mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, należy pouczyć pacjentów, aby byli uważni na objawy przedmiotowe i podmiotowe bólu w klatce piersiowej,duszności, osłabienia, chwiejności mowy, a także poinstruować ich, aby zwrócili się o poradę lekarską, gdy zachowa się jakiekolwiek objawy wskazujące na objawy. Poinstruuj pacjentów, aby szukali porady lekarskie, jeśli mają objawy innych reakcji naczynioruchowych .

reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne

poinformuj pacjentów, że u pacjentów otrzymujących produkt FROVA wystąpiły reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne.Takie reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Ogólnie rzecz biorąc, anafilaktycznewrażenia na leki są bardziej prawdopodobne u osób z historią wrażliwości na wiele alergenów .

nadużywanie leków ból głowy

poinformuj pacjentów, że stosowanie leków w leczeniu acutemigraines przez 10 lub więcej dni w miesiącu może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy i zachęcić pacjentów do rejestrowania częstości bólu głowy i zażywania narkotyków(np. poprzez prowadzenie pamiętnika o bólu głowy) .

zespół serotoninowy

poinformuj pacjentów o ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego za pomocą FROVA lub innych tryptanów, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami MAO, SNRI, TCA .

ciąża

poinformuj pacjentki, że produktu FROVA nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu .

matki karmiące

informują pacjentów, aby powiadomili swojego lekarza, jeśli karmią piersią lub planują karmić piersią .

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Rakotwórczość

rakotwórczość podawanego doustnie frowatryptanu oceniano w 84-tygodniowym badaniu na myszach (4, 13 i 40 mg/kg mc./dobę), w 104-tygodniowym badaniu na szczurach (8, 5, 27 I 85 mg/kg mc./dobę). mg/ kg mc./dobę) i 26-tygodniowe badanie u myszy transgenicznych P53 (+/ -) (20, 62,5, 200 i 400 mg / kg mc. / dobę). Chociaż maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta w 84-tygodniowym badaniu na myszach i szczurach infemale, ekspozycja w osoczu po podaniu największych badanych dawek była większa niż u ludzi po podaniu maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) wynoszącej 7,5 mg/dobę. Nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania nowotworów w 84-tygodniowym badaniu na myszach, w którym dawki powodowały ekspozycję w osoczu (AUC) 140 razy większą niż u ludzi w MRHD.In w badaniu na szczurach stwierdzono statystycznie znamienne zwiększenie częstości występowania gruczolaków przysadki u mężczyzn jedynie po dawce 85 mg/kg mc. / dobę, co wiązało się z 250-krotnym AUC w osoczu u ludzi po MRHD. W 26-tygodniowym badaniu na myszach transgenicznych p53 (+/ – ) częstość podawania podskórnego sarcomas zwiększała się u kobiet w dawkach 200 i 400 mg/kg mc./dobę.

mięsaki te były związane z podskórnie wszczepionymi transponderami identyfikacji zwierząt i nie są uważane za szkodliwe dla ludzi. Nie stwierdzono innego zwiększenia częstości występowania nowotworów w jakiejkolwiek grupie dawkowania.

mutageneza

Frowatryptan był klastogenny w ludzkich limfocytach, przy braku aktywacji metabolicznej. W teście odwrotności bakterii (test Amesa) frowatryptan wytworzył niejednoznaczną odpowiedź w braku aktywacji metabolicznej. Frowatryptan był ujemny w teście in vitro mouselymphoma tk i In vivo W teście mikrojąderkowym szpiku kostnego myszy.

upośledzenie płodności

samcom i samicom szczurów podawano doustnie frovatryptanprior w okresie kojarzenia i u samic do momentu implantacji, w dawkach 100 500 i 1000 mg/kg mc./dobę (co odpowiada około 130, 650 i 1300 razy MRHD w przeliczeniu na mg/m2). Przy wszystkich poziomach dawek nastąpił wzrost liczby samic, które połączyły się w pierwszym dniu parowania w porównaniu do zwierząt kontrolnych. Miało to miejsce w połączeniu z przedłużeniem cyklu Rui. Ponadto u samic stwierdzono zmniejszoną średnią liczbę krwinek żółtych, a co za tym idzie mniejszą liczbę żywych płodów na miot,co sugerowało częściowe upośledzenie owulacji. Nie stwierdzono innych skutków związanych z perystaltyką.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria C

nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet w ciąży; dlatego frowatryptan należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalny ryzyko dla płodu.

gdy ciężarnym szczurom podawano frowatryptan w okresie organogenezy w dawkach doustnych 100, 500 i 1000 mg/kg mc./dobę(co odpowiada 130, 650 i 1300-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi 7, 5 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m2 pc.), obserwowano zależne od dawki zwiększenie liczby płodów z rozszerzonymi moczowodami, jednostronne i obustronne wykawianie miednicy, wodonercze i wodorowrotniki. Nie ustalono dawki niedziałającej na działanie produktu leczniczego renaleffects. Oznacza to syndrom pokrewnego wpływu na określony narząd w rozwijającym się zarodku we wszystkich leczonych grupach, który występuje z niewielkim opóźnieniem w dojrzewaniu płodu. Opóźnienie to było również związane ze zwiększoną częstością występowania niekompletnego kostnienia mostka, czaszki i kości nosa we wszystkich leczonych grupach. W leczeniu obserwowano zmniejszenie ciężkości płodu i zwiększenie częstości występowania śmiertelności płodu; wzrost śmiertelności płodu wystąpił zarówno w badaniu rozwojowym zarodkowo-płodowym, jak i w badaniu rozwojowym prenatalno-poporodowym. Nie obserwowano zwiększenia śmiertelności zarodków przy najmniejszej badanej dawce (100 mg / kg mc. / dobę, co odpowiada 130-krotności MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.). W czasie organogenezy w dawkach doustnych do 80 mg/kg mc./dobę(co odpowiada 210-krotności MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.) nie obserwowano wpływu na rozwój płodu.

matki karmiące

nie wiadomo, czy frowatryptan jest wydalany z mlekiem ludzkim. Ze względu na to, że wiele leków jest wydzielanych z mlekiem kobiecym, oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u karmionych niemowląt z FROVA, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

u szczurów doustne podawanie frowatryptanu powodowało, że stężenie frowatryptanu i (lub) jego metabolitów w mleku było do czterokrotnie większe niż w przypadku inplazmy.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci zostały ustalone. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu FROVA u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu nie stwierdzono dodatkowych działań niepożądanych, które nie zostały wcześniej zidentyfikowane u dorosłych.

stosowanie w podeszłym wieku

średnie stężenie frowatryptanu we krwi u osób starszych było 1, 5 do 2 razy większe niż u młodszych dorosłych . Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania.

pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania produktu FROVA w przypadku stosowania topatyn z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.

brak doświadczenia klinicznego lub farmakokinetycznego dotyczącego stosowania frova u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ przewiduje się większe niż dwukrotne zwiększenie AUC u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, istnieje większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u tych pacjentów,dlatego produkt FROVA należy stosować ostrożnie w tej populacji.