działania niepożądane
poniżej opisano następujące ciężkie działania niepożądane:
- Bradyarytmia i bloki przedsionkowo-komorowe
- zakażenia
- postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia
- obrzęk plamki żółtej
- uszkodzenie wątroby
- zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
- ryzyko płodu
- ciężki wzrost niepełnosprawności po odstawieniu produktu Gilenya
- podwyższone ciśnienie krwi
- nowotwory złośliwe
- działanie układu odpornościowego po odstawieniu produktu Gilenya
- reakcje nadwrażliwości
badania kliniczne Doświadczenie
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w Warunkach powszechnie występujących, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych produktu adrug nie może być bezpośrednio porównana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.
Dorośli
w badaniach klinicznych (badania 1, 2 i 3), w sumie 1212pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego otrzymał GILENYA 0,5 mg.Obejmowały one 783 pacjentów, którzy otrzymywali produkt GILENYA w dawce 0,5 mg w 2-letnich badaniach kontrolowanych przez produktplacebo (badania 1 i 3) oraz 429 pacjentów, którzy otrzymywali produktgilenya 0.5 mg w trwającym 1 rok badaniu z aktywną kontrolą (Badanie 2). Łączny czas trwania badań kontrolowanych wynosił 1716 osobolat.Około 1000 pacjentów otrzymało co najmniej 2 lata leczenia produktem leczniczym GILENYA0, 5 mg. We wszystkich badaniach klinicznych, w tym niekontrolowanych badaniach przedłużających, ekspozycja na produkt leczniczy GILENYA w dawce 0,5 mg wynosiła około 4119 osobolat.
w badaniach kontrolowanych placebo najczęstsze działania przeciwne (częstość ≥ 10% i większa niż w przypadku placebo) dla PRODUKTU LECZNICZEGO GILENYA 0.5 mgwere ból głowy, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, biegunka, kaszel,grypa, zapalenie zatok, ból pleców, ból brzucha i ból kończyn. Działaniami niepożądanymi, które doprowadziły do przerwania leczenia i wystąpiły u ponad 1% pacjentów przyjmujących produkt leczniczy GILENYA w dawce 0,5 mg, były zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (4,7% w porównaniu do 1% w grupie placebo) oraz rak podstawnokomórkowy (1% w porównaniu do 0,5% w grupie placebo).
Tabela 1 zawiera wykaz działań niepożądanych w badaniach klinicznych, które wystąpiły u ≥ 1% pacjentów leczonych produktem leczniczym GILENYA i o ≥ 1% częściej niż w przypadku placebo.
Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane w badaniach 1 i 3 u dorosłych (występujące u ≥ 1% pacjentów i zgłaszane dla PRODUKTU LECZNICZEGO GILENYA w dawce 0, 5 mg z częstością≥ 1% większą niż dla Placebo)
| działania niepożądane | GILENYA 0.5 mg N = 783 % |
Placebo N = 773 % |
| Zakażenia | ||
| Grypa | 11 | 8 |
| zapalenie Zatok | 11 | 8 |
| zapalenie Oskrzeli | 8 | 5 |
| półpasiec | 2 | 1 |
| kolorowy Motylek | 2 | < 1 |
| choroby Serca | ||
| Etiologii | 3 | 1 |
| układ Nerwowy zaburzenia | ||
| ból głowy | 25 | 24 |
| migrena | 6 | 4 |
| zaburzenia żołądka i jelit | ||
| nudności | 13 | 12 |
| biegunka | 13 | 10 |
| ból brzucha | 11 | 10 |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||
| astenia | 2 | 1 |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej zaburzenia | ||
| ból pleców | 10 | 9 |
| ból kończyn | 10 | 7 |
| zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| łysienie | 3 | 2 |
| rogowacenie słoneczne | 2 | 1 |
| badania diagnostyczne | ||
| zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (alat / GGT/AspAT) | 15 | 4 |
| zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi | 3 | 1 |
| zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| kaszel | 12 | 11 |
| duszność | 9 | 7 |
| Zaburzenia oka | ||
| niewyraźne widzenie | 4 | 2 |
| zaburzenia naczyniowe | ||
| nadciśnienie tętnicze | 8 | 4 |
| zaburzenia krwi i układu chłonnego | ||
| limfopenia | 7 | < 1 |
| Leukopenia | 2 | < 1 |
| nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) | ||
| brodawczak skóry | 3 | 2 |
| rak podstawnokomórkowy | 2 | 1 |
działania niepożądane,takie jak drgawki, zawroty głowy, zapalenie płuc, wyprysk i świąd, były również zgłaszane w badaniach 1 i 3, ale nie spełniały kryteriów częstości zgłaszania uwzględnionych w tabeli 1(różnica wynosiła mniej niż 1%).
działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu GILENYA0.5 mg w badaniu 2, trwającym 1 rok badaniu z aktywną kontrolą (w porównaniu z interferonem beta-1a), były na ogół podobne do tych w badaniach 1 i 3.
zdarzenia naczyniowe
zdarzenia naczyniowe, w tym udary niedokrwienne i krwotoczne oraz choroba okluzyjna tętnic obwodowychw badaniach klinicznych przed wprowadzeniem produktu do obrotu u pacjentów, którzy otrzymywali Gilenyadozy (1,25-5 mg) większe niż zalecane do stosowania w SM.podobne zdarzenia zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu, chociaż nie ustalono związku przyczynowego.
napady padaczkowe
podczas stosowania produktu leczniczego GILENYA u pacjentów leczonych produktem leczniczym GILENYA oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki napadów padaczkowych u pacjentów dorosłych .w badaniach klinicznych z udziałem dorosłych częstość napadów wynosiła 0, 9% u pacjentów leczonych produktem leczniczym GILENYA i 0, 3% u pacjentów otrzymujących placebo. Nie wiadomo, czy te zdarzenia były związane ze skutkami samego stwardnienia rozsianego, z GILENYĄ, czy też z połączeniem obu.
pacjenci pediatryczni w wieku 10 lat i starsi
w kontrolowanym badaniu pediatrycznym (badanie 4) profil bezpieczeństwa u pacjentów pediatrycznych otrzymujących produkt leczniczy GILENYA0, 25 mg lub 0, 5 mg na dobę był podobny do obserwowanego u pacjentów dorosłych.
w badaniu pediatrycznym przypadki napadów padaczkowych zgłaszano u 5, 6% pacjentów leczonych produktem GILENYA i u 0, 9% pacjentów leczonych interferonem beta-1a .
doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu leczniczego GILENYA po podaniu produktu leczniczego. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.
zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: uszkodzenie wątroby
zakażenia: zakażenia , w tym zakażenia kryptokokami, postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle stawów,bóle mięśni
zaburzenia układu nerwowego: zespół tylnej odwracalnej encefalopatii , napady padaczkowe,w tym stan padaczkowy
nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): czerniak,rak komórek Merkla i grzybica komórek T skóry (w tym grzybica fungoidów)
skóra i tkanka podskórnazaburzenia: nadwrażliwość
Przeczytaj całą informację FDA przepisującą produkt Gilenya (kapsułki Fingolimod)