hipergammaglobulinemia jest stanem, który charakteryzuje się zwiększonym poziomem pewnej immunoglobuliny w surowicy krwi. Nazwa zaburzenia odnosi się do nadmiaru białek po elektroforezie białek surowicy (występującej w regionie gammaglobuliny).
Większość hipergammaglobulinemi jest spowodowana nadmiarem immunoglobuliny M (IgM), ponieważ jest to domyślny typ immunoglobuliny przed zmianą klasy. Niektóre rodzaje hipergammaglobulinemii są rzeczywiście spowodowane niedoborem innych głównych typów immunoglobulin, które są IgA, IgE i IgG.
istnieje 5 rodzajów hypergammaglobulinemias związanych z hyper IgM.
MeSH uważa zespół hyper IgM za formę dysgammaglobulinemii, a nie formę hipergammaglobulinemii.
Typ 1edit
X-linked immunodeficiency with hyper-immunoglobulin M, który jest również nazywany hyper IgM typu 1, jest rzadką postacią choroby pierwotnego niedoboru odporności spowodowanego mutacją w genie Super Family member 5 czynnika martwicy nowotworu (TNFSF5), który koduje ligand CD40. Gen ten znajduje się na długim ramieniu chromosomu X w pozycji 26, oznaczonej Xq26. Zwykle ligand CD40 ulega ekspresji na aktywowanych limfocytach T i jest niezbędny do indukcji zmiany klasy immunoglobulin z IgM na inne typy immunoglobulin. Robi to poprzez wiązanie się z jego ligandem, CD40, który znajduje się na powierzchni komórek B. Mutacja w genie TNFSF5 powoduje brak rozpoznawania CD40 przez ligand CD40, a zatem komórki T nie indukują przełączania klasy Ig w komórkach B, więc istnieją znacznie zmniejszone poziomy IgG, IgA i IgE, ale mają normalny lub podwyższony poziom IgM. Ligand CD40 jest również wymagany w funkcjonalnym dojrzewaniu limfocytów T i makrofagów, więc pacjenci z tym zaburzeniem mają zmienną wadę funkcji limfocytów T i efektorów makrofagów, a także hyper IgM.
Typ 2Edit
niedobór odporności z hiper IgM typu 2 jest spowodowany mutacją w genie deaminazy cytydyny indukowanej aktywacją (Aicda), który znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 12. Białko kodowane przez ten gen nazywa się indukowaną aktywacją Deaminazą Cytydynową (Aicda) i działa jako deaminaza edytująca DNA, która indukuje hipermutację somatyczną, rekombinację przełącznika klasy i konwersję genu immunoglobuliny w komórkach B. Gdy osoba jest homozygotyczna dla mutacji w genie AICDA, białko nie działa, a zatem hipermutacja somatyczna, rekombinacja przełącznika klasy i konwersja genu immunoglobulin nie może wystąpić, co tworzy nadmiar IgM.
Typ 3Edit
niedobór odporności z hiper IgM typu 3 jest spowodowany mutacją w genie kodującym CD40. Jak wspomniano powyżej, CD40 ulega ekspresji na powierzchni limfocytów B, a jego wiązanie z ligandem CD40 na aktywowanych limfocytach T indukuje przełączanie klasy Ig. Gdy mutacja jest obecna, tam jest żadny sygnał dla B komórki przechodzić Klasa przełączanie, więc tam jest nadmiar IgM i mało lub żadny inny immunoglobulina Typ wytwarzać.
Typ 4Edit
niedobór odporności z hiper IgM typu 4 jest słabo scharakteryzowany. Wszystko, co wiadomo, to nadmiar IgM we krwi, przy normalnym poziomie innych immunoglobulin. Dokładna przyczyna nie została jeszcze ustalona.
Typ 5Edit
niedobór odporności z hiper IgM typu 5 jest spowodowany mutacją w genie glikozylazy Uracylo-DNA (UNG), który, podobnie jak AICDA, znajduje się na chromosomie 12. Koduje to Glikozylazę uracylu DNA, która jest odpowiedzialna za wycięcie poprzednich zasad uracylu, które są spowodowane deaminacją cytozyny lub wcześniejszą dezinkorporacją uracylu z dwuniciowych poprzednich substratów DNA. Enzym ten jest również odpowiedzialny za pomoc w konwersji genów podczas rekombinacji somatycznej w komórkach B. Mutacja w genie powoduje, że enzym nie funkcjonuje prawidłowo, przez co konwersja genu nie przebiega i nie może nastąpić zmiana klasy.