Naturalne interwencje w bezalkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby

dowody na naturalne interwencje w bezalkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby: składniki botaniczne, składniki odżywcze i probiotyki w leczeniu tej wspólnej dolegliwości

biorąc pod uwagę wzrost bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) zarówno u dorosłych, jak i pediatrii oraz brak wskazanego leczenia farmaceutycznego,, naturalne strategie leczenia tego schorzenia są dobrze przygotowane jako „następna najlepsza rzecz.”Kilka suplementów diety i składników botanicznych zostało przebadanych klinicznie i wykazują obietnicę leczenia NAFLD i jego zapalnego odpowiednika, bezalkoholowego stłuszczonego zapalenia wątroby (NASH). Biorąc pod uwagę, ile z tych terapii dotyczy czynników, które przyczyniają się do rozwoju NAFLD, nie trzeba wiele rozumowania, aby zrozumieć, w jaki sposób mogą one skutecznie zająć się niektórymi źródłowymi przyczynami choroby, a nie tylko zająć się objawem.

pięć dodatkowych interwencji z klinicznymi lub epidemiologicznymi dowodami na ich zastosowanie w ustawianiu NAFLD to Fosfatydylocholina, która dostarcza fosfolipidy i cholinę, witaminę E, zarówno jako alfa tokoferole, jak i mieszankę tokotrienoli delta i gamma, ekstraktu z nasion ostropestu plamistego, berberyny i probiotyków.

zmiany w wątrobie: skorelowane z niedoborem fosfatydylocholiny?

Fosfatydylocholina (PC) jest niezbędna dla zdrowia wszystkich komórek w organizmie i jest jednym z głównych fosfolipidów, z których składają się błony komórkowe., PC zawiera ponad 90% całkowitej zawartości fosfolipidów żółciowych i ułatwia emulgowanie, wchłanianie i transport tłuszczu. Badania wykazały, że zalecane odpowiednie spożycie choliny (patrz Tabela 1) może nie być wystarczające do zapobiegania objawom niedoboru, takim jak stłuszczenie wątroby lub uszkodzenie mięśni. Dodatkowo, niedawne badanie wykazało, że tylko 8% dorosłych nas spotyka zalecaną AI choliny, z wegetarianami, kobietami po menopauzie i mężczyznami z największym ryzykiem nieadekwatności., Polimorfizmy genetyczne mogą również zwiększać zapotrzebowanie na cholinę, która jest również źródłem grup metylowych w organizmie.

u kobiet po menopauzie z NAFLD zmniejszone spożycie choliny jest istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem zwłóknienia. U zwierząt wykazano, że PC chroni przed zwłóknieniem związanym z zapaleniem wątroby. Wykazano, że zwiększone spożycie PC zwiększa wydzielanie lipidów z dróg żółciowych, zapobiegając w ten sposób cholestazie i późniejszemu uszkodzeniu wątroby poprzez liczne mechanizmy, w tym supresję czynnika jądrowego kappa B (NF-kB), dobrze poznanego molekularnego wyzwalacza zapalenia., W zwierzęcym modelu niedrożności dróg żółciowych, wykazano, że dodatkowy PC zmniejsza uszkodzenie wątroby, proliferację przewodów i zwłóknienie.

PC jest również niezbędny dla zdrowia jelit i jest głównym składnikiem ochronnej warstwy śluzu jelitowego. W hodowlach komórkowych wykazano, że leczenie PC zmniejsza migrację endotoksyny przez komórki nabłonka jelita, dodatkowo hamując związaną z tym reakcję zapalną cytokin. PC zmniejsza również translokację endotoksyn w ustawieniu wywołanego alkoholem wzrostu przepuszczalności jelit. Ten korzystny efekt został zaproponowany jako jeden z mechanizmów, dzięki którym PC można uznać za terapeutyczny w alkoholowej chorobie wątroby.

witamina E

jako że stres oksydacyjny i zmniejszona Ochrona przeciwutleniaczy zostały zaproponowane jako czynnik prowadzący rozwój NAFLD, nie powinno być zaskakujące, że przeciwutleniacze zostały zbadane jako potencjalne leczenie stanu.

witamina E była badana w kilku badaniach klinicznych w leczeniu NAFLD, zarówno jako samodzielna, jak i wspomagająca terapia. W przeglądzie tych badań dawka witaminy E wynosiła od 400 do 1200 J. M. / dobę, a czas trwania badania wynosił od 24 tygodni do ponad dwóch lat. Wyniki były na ogół pozytywne, co wskazuje, że po włączeniu witaminy E obserwowano poprawę w zakresie histologii, stłuszczenia i (lub) aktywności aminotransferaz., W pediatrii z NAFLD, witamina E była również badana jako terapia. W otwartym badaniu pilotażowym z udziałem 11 dzieci z NAFLD stwierdzono, że suplementacja od 400 do 1200 J. M. witaminy E przez cztery do dziesięciu miesięcy normalizuje poziom aminotransferaz i fosfatazy alkalicznej podczas leczenia, jednak powróciły do nieprawidłowego po przerwaniu leczenia. Echogenność wątrobowa nie zmieniała się w trakcie leczenia.

tokotrienole są mniej zbadaną rodziną naturalnie występujących form witaminy E, z tokoferolami, częściej występującymi w naturze, dominującymi badaniami naukowymi. Jednak tokotrienole są silnymi przeciwutleniaczami, cytowanymi w niektórych badaniach jako mające 40 do 60 razy potencjał przeciwutleniający tokoferoli. Wykazano, że tokotrienole poprawiają cholesterol całkowity i jego frakcje, obniżając cholesterol całkowity i LDL o 15 do 20%, a trójglicerydy do prawie 30%. Wykazano również, że tokotrienole mają działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające in vivo, obniżając poziomy białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP) i zmniejszając utlenianie LDL.

tokotrienole badano również w leczeniu NAFLD. U pacjentów z rozpoznaną ultradźwiękami NAFLD wykazano, że 200 mg mieszanych tokotrienoli (pochodzących z oleju palmowego, z wysoką frakcją gamma i dodatkowymi 61 mg tokoferoli Alfa) przyjmowanych dwa razy na dobę przez jeden rok znacząco normalizuje odpowiedź echogeniczną wątroby i wskaźnik remisji w porównaniu z placebo. W drugim badaniu, obejmującym pacjentów z rozpoznanym ultrasonograficznie NAFLD i zwiększeniem aktywności aminotrienoli, 300 mg tokotrienoli (mieszanka delta:gamma 90:10) przyjmowanych dwa razy na dobę przez 12 tygodni znacząco zmniejszało poziom aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (alat), hs-CRP i malondialdehydu (marker stresu oksydacyjnego), a także wskaźnik stłuszczenia wątroby w porównaniu z placebo.

Ostropest plamisty

Ostropest plamisty (Silybum marianum) jest prawdopodobnie najbardziej znanym Botanicznym środkiem chroniącym wątrobę. W badaniach na zwierzętach wykazano, że sylimaryna, mieszanina aktywnych składników ostropestu plamistego i sylibinina, najbardziej aktywny związek w nim występujący, zmniejsza uszkodzenie wątroby spowodowane przez paracetamol, alkohol, przeciążenie żelazem i promieniowanie wśród innych znanych substancji toksycznych dla wątroby. Wykazano, że sylimaryna zwiększa poziom glutationu, silnego przeciwutleniacza, zarówno w wątrobie, jak i jelitach. Zmniejsza również peroksydację lipidów, która uszkadza błony komórkowe, zmieniając ich funkcję i prawdopodobnie powodując śmierć komórkową.

wykazano, że sylibinina i sylimaryna aktywują jądrowy receptor kwasu żółciowego znany jako receptor Farnezoidu X (FXR) w wątrobie, obniżając szlaki zapalne i korygując insulinooporność i dyslipidemię wywołaną karmieniem wysokotłuszczowym (HFD). FXR jest kluczowym regulatorem równowagi kwasów żółciowych, glukozy i lipidów w organizmie. Leki, które oddziałują z FXR w podobny sposób do tych związków pochodnych ostropestu plamistego, są również badane w leczeniu NAFLD i związanych z nimi wyzwań metabolicznych.

badania kliniczne wykazały również, że ostropest plamisty poprawia różne parametry związane z NAFLD. Metaanaliza z 2017 r. wykazała, że leczenie ostropestem plamistym znacznie zmniejsza aktywność AlAT i AspAT odpowiednio o -5,08 J.M./L i -5,44 J. M./L u pacjentów z NAFLD. Dawki wahały się od 140 mg raz na dobę do 200 mg trzy razy na dobę przez okres 8 do 24 tygodni. Przy najmniejszej dawce 140 mg na dobę, po 8 tygodniach, obserwowano istotną poprawę w zakresie stężenia glukozy we krwi na czczo (FBG), profilu lipidowego i stężenia insuliny w surowicy, oprócz zmniejszenia aktywności AspAT i AlAT z 56 do 37.Odpowiednio 77 J.M./L i 78, 73 do 53, 05 J. M./L.

Berberyna

Berberyna, Pomarańczowo-żółty alkaloid występujący w roślinach, takich jak korzeń i kora winogron Oregonu, goldenseal i berberysa, jest kolejną substancją pochodzenia botanicznego, która ma wiele mechanizmów, dzięki którym może pomóc chronić przed NAFLD i wspierać jego rozdzielczość.,,

działanie przeciwcukrzycowe i równoważące lipidy berberyny wykazano w kilku badaniach klinicznych, a może być środkiem, za pomocą którego berberyna pozytywnie wpływa na czynność wątroby. Wykazano, że berberyna zmienia ekspresję genów związaną z metabolizmem i metabolizm kwasów żółciowych za pośrednictwem szlaków obejmujących również FXR. W badaniach na zwierzętach wykazano, że berberyna ma działanie zapobiegające otyłości związanej z HFD i gromadzeniu się trójglicerydów w wątrobie u myszy typu dzikiego (normalnych), ale nie u tych, które miały genetyczną eliminację ekspresji FXR w jelitach. Wykazano również, że berberyna hamuje zapalenie związane z otyłością i stłuszczenie wątroby u myszy poprzez zmniejszenie fosforylacji kompleksu zapalnego znanego jako jnk1, kinazy białkowej zaangażowanej w rozwój stłuszczonego zapalenia wątroby. JNK1 jest silnie aktywowany przez stresory środowiskowe i cytokiny prozapalne.

Berberyna działa również w jelitach. Wpływa nie tylko na równowagę mikrobiologiczną jelit, ale także bezpośrednio wpływa na przepuszczalność jelit, poprawiając szczelność połączeń u zwierząt poddanych endotoksemii lub hodowli komórkowych leczonych cytokinami prozapalnymi., Wykazano również bezpośrednie działanie przeciwzapalne.

korzyści z berberyny w NAFLD wykazano również klinicznie w randomizowanym, równoległym kontrolowanym, otwartym badaniu klinicznym. U pacjentów z NAFLD wykazano, że berberyna przywraca prawidłową architekturę wątroby, lipidy i metabolizm cukru we krwi, ze znaczną poprawą obserwowaną w populacji, która wdrożyła tylko zmiany stylu życia.

probiotyki

biorąc pod uwagę związek między wieloma zaburzeniami układu pokarmowego a zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych, nie jest zaskakujące, że probiotyki badano również w leczeniu NAFLD. Niedawna metaanaliza dobrze podsumowuje zbiorowe ustalenia.

do tej analizy włączono stu trzydziestu czterech pacjentów, u których zdiagnozowano NAFL/Nash w wyniku biopsji wątroby, a każda interwencja zastosowana w czterech randomizowanych, kontrolowanych badaniach kwalifikujących się do tej metaanalizy była wyjątkowa (Lactobacillus bulgaricus i Streptococcus thermophilus przez trzy miesiące; Lactobacillus GG przez osiem tygodni; Bifidobacterium longum i fruktooligosacharydy (FOS) przez 24 tygodnie; i zastrzeżona kombinacja Lactobacillus plantarum, L. delbrueckii, L. acidophilus, L. rhamnosus i Bifidobacterium bifidum przez sześć miesięcy). Dawka probiotyków wahała się od 500 milionów do 12 miliardów jednostek tworzących kolonie (CFU) dziennie. Wykazano, że leki probiotyczne znacząco obniżają poziom AlAT i AspAT odpowiednio o -23,71 UI/L i -19,77 UI/l. Odnotowano również znaczącą poprawę poziomu cholesterolu całkowitego, czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α oraz insulinooporności.

dwa dodatkowe badania kliniczne badały probiotyki jako leczenie pediatrycznego NAFLD. W badaniu pilotażowym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, wzięło udział dwanaście dzieci w średnim wieku wynoszącym 10 lat.7 lat, z rozpoznanymi ultradźwiękami zmianami stłuszczenia wątroby i utrzymującym się zwiększeniem aktywności aminotransferaz, podawano 12 miliardów CFU L. rhamnosus GG lub placebo codziennie przez 8 tygodni. Leczenie probiotykiem znacząco zmniejszyło aktywność AlAT w porównaniu z placebo, jednak echogenność wątroby i aktywność AspAT nie uległy zmianie. Dodatkowo, przeciwciała anty-peptydoglikan-polisacharyd, wskaźnik bakterii lub translokacji błony bakteryjnej przez barierę jelitową, znacznie zmniejszyły się u dzieci otrzymujących probiotyk w porównaniu do placebo. W drugim badaniu oceniano leczenie dzieci z potwierdzoną biopsją NAFLD VSL # 3, mieszanką wysokiej mocy 8 szczepów probiotycznych (w tym Streptococcus thermophilus, 3 Bifidobacteria spp., oraz 4 Lactobacillus spp.), w porównaniu z placebo. U dzieci otrzymujących probiotyk, stłuszczenie wątroby uległo znaczącej poprawie przy prawdopodobieństwie braku, lekkiego, umiarkowanego lub ciężkiego stłuszczenia wątroby na koniec badania wynoszącym 21%, 70%, 9% i 0% w porównaniu do 0%, 7%, 76% i 17% w grupie placebo.

wniosek

istnieje szeroki zakres bezpiecznych i skutecznych opcji, które wspierają przywrócenie zdrowia u osób z NAFLD. Chociaż każda osoba może mieć różne mechanizmy leżące u podstaw zaburzeń czynności wątroby i zmian zapalnych, każdy z tych naturalnych czynników wspomagających-i wiele innych (patrz Tabela 2) – może wspierać prawidłową czynność wątroby u osób z tymi wyzwaniami.

Tabela 2: interwencje żywieniowe i botaniczne dla NAFLD. Składniki odżywcze takie jak te powinny być stosowane pod nadzorem wykwalifikowanego i licencjonowanego lekarza.

odżywka	dawkowanie	Mechanizm
Fosfatydylocholina (PC), źródło choliny w diecie	1,5 g dwa razy na dobę podczas posiłków (PC) lub 200 mg dwa razy na dobę (cholina)	Cholina jest częstym niedoborem w diecie. PC jest niezbędny do produkcji żółci i ochronnej bariery błony śluzowej przewodu pokarmowego.
nasiona ostropestu plamistego	140 do 200 mg raz do trzech razy na dobę	hepatoprotekcyjne. Wspomaga poziom glutationu w wątrobie, stabilizuje pompę eksportu soli żółciowej (BSEP) i aktywuje ścieżki FXR.
Berberyna HCl	500 mg dwa do trzech razy na dobę	poprawia profile glukozy i lipidów w surowicy, a także zmniejsza zawartość tłuszczu w wątrobie.
probiotyki, w tym szczepy takie jak B. longum, B. bifidum, S. thermophilus, L. rhamnosus, L. acidophilus i L. plantarum	12 miliardów jednostek tworzących kolonie (CFU) dziennie	poprawa funkcji bariery nabłonkowej jelit i zmniejszenie zapalenia jelit i układowego.
Acetyl-glutation	300 mg na dobę	poprawia zdolność detoksykacyjną hepatocytów.
N-acetylocysteina (NAC)	500-600 mg dwa razy na dobę, najlepiej przyjmować na czczo	NAC blokuje rozmnażanie peroksydacji lipidów i wspomaga poziom glutationu w wątrobie.
witamina E (tokoferole) lub tokotrienole	400 do 1200 J.M. na dobę z jedzeniem 200 do 300 mg dwa razy na dobę z jedzeniem	ochronny przeciwutleniacz. tokotrienole tłumią gromadzenie się trójglicerydów poprzez regulację enzymów syntazy kwasów tłuszczowych i palmitoilotransferazy karnitynowej, co prowadzi do zmniejszenia stanu zapalnego wątroby i stresu siateczki śródplazmatycznej.
niezbędne kwasy tłuszczowe Omega-3	2 – 4 g dziennie, z posiłkami	wielonienasycone kwasy tłuszczowe Omega-3 zmniejszają regulację białka wiążącego element regulacyjny sterolu-1C i zwiększają regulację receptora alfa aktywowanego proliferatorem peroksysomów, sprzyjając w ten sposób utlenianiu kwasów tłuszczowych i zmniejszając stłuszczenie.

Dr Carrie Decker, ND ukończyła z wyróżnieniem National College of Natural Medicine (obecnie National University of Natural Medicine) w Portland w stanie Oregon. Dr. Decker widzi pacjentów zdalnie, z naciskiem na choroby przewodu pokarmowego, zaburzenia nastroju, Zaburzenia jedzenia, choroby autoimmunologiczne i chroniczne zmęczenie. Zanim został lekarzem naturopatykiem, Dr Decker był inżynierem i uzyskał stopnie naukowe z inżynierii biomedycznej i mechanicznej odpowiednio na University of Wisconsin-Madison i University of Illinois at Urbana-Champaign. Dr Decker kontynuuje badania naukowe i pisanie i wykorzystuje te umiejętności do wspierania edukacji medycyny integracyjnej jako pisarz i współtwórca różnych zasobów. Dr. Decker wspiera Allergy Research Group jako członek zespołu ds. edukacji i rozwoju produktów.

Źródła:

Spengler EK, Loomba R. zalecenia dotyczące diagnozy, skierowania na biopsję wątroby i leczenia bezalkoholowej choroby stłuszczonej wątroby i bezalkoholowego stłuszczonego zapalenia wątroby. Postępowanie W Klinice Mayo. 2015;90(9):1233–1246.

Berardis s, Sokal E. dziecięca bezalkoholowa stłuszczenie wątroby: coraz większy problem zdrowia publicznego. Eur J Pediatr. 2014 Luty; 173 (2): 131-9.

Jadeja R, et al. Leki ziołowe do leczenia bezalkoholowego stłuszczonego zapalenia wątroby: obecny scenariusz i perspektywy na przyszłość. EVID Based Complement Alternat Med. 2014:648308.

Pomorski T, i in. Dystrybucja i transport lipidów przez błony komórkowe. Semin Cell Dev Biol. 2001 Apr;12(2):139-48.

Yamaji-Hasegawa A, et al. Asymetryczny rozkład fosfolipidów w biomembranach. Biol Pharm Bull. 2006 Aug;29(8):1547-53.

Hişmioğullari AA, et al. Wydzielanie lipidów z dróg żółciowych. Turek J Gastroenterol. 2007 Jun; 18 (2): 65-70.

Płeć i stan menopauzy wpływają na ludzkie wymagania żywieniowe dotyczące choliny odżywczej. Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1275-85.

Zwykłe spożycie choliny wiąże się ze spożywaniem żywności jajecznej i białkowej w Stanach Zjednoczonych. Składniki odżywcze. 2017 Aug 5;9(8).

Zeisel SH. Elementy odpowiedzi genów, polimorfizmy genetyczne i epigenetyka wpływają na zapotrzebowanie człowieka na cholinę. IUBMB Life. 2007 Jun; 59 (6): 380-7.

Zeisel SH. Elementy odpowiedzi genów, polimorfizmy genetyczne i epigenetyka wpływają na zapotrzebowanie człowieka na cholinę. IUBMB Life. 2007 Jun; 59 (6): 380-7.

Spożycie choliny w dużej kohorcie pacjentów z bezalkoholową stłuszczeniem wątroby. Am J Clin Nutr. 2012 Apr; 95 (4): 892-900.

Polienylofosfatydylocholina łagodzi bezalkoholowe zwłóknienie wątroby i przyspiesza jego regresję. J Hepatol. 1996 May;24(5):604-13.

Fosfatydylocholina chroni przed zwłóknieniem i marskością u pawiana. Gastroenterologia. 1994 Jan;106(1):152-9.

Zapobieganie wielonienasyconym fosfatydylocholinom poprzez dietę (N-6) wewnątrzwątrobowej cholestazy wywołanej przez cyklosporynę A u zwierząt. Life Sci. 2003 Jun 13; 73 (4): 381-92.

Ochronne działanie wielonienasyconej fosfatydylocholiny na uszkodzenie wątroby wywołane niedrożnością dróg żółciowych u szczurów. J Pediatr Surg. 2003 Sep;38(9):1341-7.

Ochronne działanie wielonienasyconej fosfatydylocholiny na uszkodzenie wątroby wywołane niedrożnością dróg żółciowych u szczurów. J Pediatr Surg. 2003 Sep;38(9):1341-7.

Stremmel W, et al. Ochrona błon śluzowych przez fosfatydylocholinę. Dig Dis. 2012; 30 Suppl 3: 85-91.

Parlesak A, et al. Skoniugowane pierwotne sole żółciowe zmniejszają przepuszczalność endotoksyny przez komórki nabłonka jelita i synergizują się z fosfatydylocholiną w hamowaniu produkcji cytokin zapalnych. Crit Care Med. 2007 Oct;35(10):2367-74.

Fosfatydylocholina odwraca indukowany etanolem wzrost przepuszczalności endotoksyn przezbłonowych i znosi aktywację leukocytów przezbłonowych. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Mar;33(3):557-62.

Buzzetti E, et al. Wielokrotna patogeneza bezalkoholowej choroby tłuszczowej wątroby (NAFLD). Metabolizm. 2016 Sierpień; 65(8):1038-48.

Witamina E jako leczenie bezalkoholowej stłuszczenia wątroby: rzeczywistość czy mit? Przeciwutleniacze (Bazylea). 2018 Jan 16;7(1).

Randomizowane, kontrolowane badanie porównujące metforminę z witaminą E lub dietą przepisującą w bezalkoholowej stłuszczeniu wątroby. Am J Gastroenterol. 2005 May;100(5):1082-90.

Pioglitazon, witamina E lub placebo w przypadku bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. N Engl J Med. 2010 May 6; 362 (18):1675-85.

Lavine JE. Witamina E leczenie bezalkoholowego stłuszczonego zapalenia wątroby u dzieci: badanie pilotażowe. J Pediatr. 2000 Jun; 136(6): 734-8.

Terapia witaminą E poza rakiem: tokoferol kontra tokotrienol. Pharmacol Ther. 2016 Jun;162:152-69.

Qureshi Zależna od dawki modulacja parametrów lipidowych, cytokin i RNA za pomocą delta-tokotrienolu u pacjentów z hipercholesterolemią ograniczonych do diety AHA Step-1. Brit J of Med & Med Res.2015;6(4):351-66.

Qureshi Wpływ Delta-tokotrienolu na biomarkery zapalne i stres oksydacyjny u pacjentów z hipercholesterolemią. Clin Exp Cardiology. 2015;6(4):1000367.

Tokotrienole gamma delta zmniejszają wątrobową syntezę trójglicerydów i wydzielanie VLDL. J Atheroscler Thromb. 2010 Oct 27;17(10):1019-32.

Tokotrienole do normalizacji odpowiedzi echogennej wątroby w bezalkoholowym stłuszczeniu wątroby: randomizowane badanie kliniczne kontrolowane placebo. Nutr J. 2013 Dec 27;12(1):166.

Wpływ suplementacji Delta-tokotrienolu na enzymy wątrobowe, stany zapalne, stres oksydacyjny i stłuszczenie wątroby u pacjentów z bezalkoholową stłuszczeniem wątroby. Turek J Gastroenterol. 2018 Mar;29 (2):170-176.

Ostropest plamisty w chorobach wątroby: przeszłość, teraźniejszość, przyszłość. Phytother Res. 2010 Oct;24(10):1423-32.

Selektywność sylimaryny na wzrost zawartości GSH w różnych tkankach szczura. Planta Med. 1989 Oct; 55 (5): 420-2.

Rui YC. Postępy w badaniach farmakologicznych sylimaryny. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1991; 86 Suppl 2: 79-85.

Sylimaryna łagodzi zaburzenia metaboliczne związane z otyłością wywołaną dietą poprzez aktywację receptora Farnezylu X. Front Pharmacol. 2016 Sep 28;7: 345.

Ostatnie postępy w rozwoju agonistów receptora Farnezoidu X. Ann Transl Med. 2015 Jan;3(1):5.

Traussnigg S, et al. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania niesteroidowego agonisty receptora Farnezoidu X PX-104 u pacjentów z bezalkoholową stłuszczoną chorobą wątroby (NAFLD). Zeitschrift für Gastroenterologie. 2017 May;55 (05): A71.

Efekt terapeutyczny sylimaryny w leczeniu bezalkoholowej choroby tłuszczowej: metaanaliza (PRISMA) randomizowanych badań kontrolnych. Medicine (Baltimore). 2017 Dec; 96 (49):e9061.

Wpływ leczenia metforminą, pioglitazonem i sylimaryną na bezalkoholowe stłuszczenie wątroby: randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe. Hepat Mon. 2012 Aug; 12 (8): e6099.

Berberyna: potencjał terapeutyczny alkaloidu występujący w kilku roślinach leczniczych. Altern Med Rev. 1997;2: 94-103.

Imanshahidi M, et al. Farmakologiczne i terapeutyczne działanie Berberis vulgaris i jego aktywnego składnika, Berberyna. Phytother Res. 2008 Aug; 22 (8): 999-1012.

Potencjalne mechanizmy berberyny w leczeniu bezalkoholowej stłuszczenia wątroby. Molekuły. 2016 Oct 14;21(10).

Metaanaliza działania i bezpieczeństwa berberyny w leczeniu cukrzycy typu 2, hiperlipemii i nadciśnienia tętniczego. J Ethnopharmacol. 2015 Feb 23;161:69-81.

Podawany doustnie Berberyna moduluje metabolizm lipidów w wątrobie poprzez zmianę metabolizmu mikrobiologicznych kwasów żółciowych i szlaku sygnałowego jelitowego FXR. Mol Pharmacol. 2017 Luty;91(2):110-122.

Berberyna łagodzi stłuszczenie wątroby i hamuje zapalenie wątroby i tkanki tłuszczowej u myszy z otyłością wywołaną dietą. Sci Rep. 2016 Mar 3; 6: 22612.

JNK1, ale nie JNK2 promuje rozwój stłuszczonego zapalenia wątroby u myszy. Hepatologia. 2006 Jan;43(1):163-72.

Modulowanie mikroflory jelitowej jako mechanizmu przeciwcukrzycowego berberyny. Med Sci Monit. 2011;17:164-7.

Berberyna łagodzi uszkodzenia nabłonka jelitowego i reguluje ścieżki kinazy łańcucha lekkiego miozyny w mysim modelu endotoksynemii. J Infect Dis. 2011 Jun 1; 203(11): 1602-12.

Berberyna łagodzi wywołane przez cytokiny prozapalne zakłócenia szczelnego połączenia w modelu in vitro komórek nabłonka jelita. Eur J Pharm Sci. 2010 Apr 16;40(1):1-8.

Patogeneza cukrzycy przez stres oksydacyjny i stan zapalny: jej hamowanie przez berberynę. Front Pharmacol. 2018 Jul 27; 9: 782.

Skuteczność berberyny u pacjentów z bezalkoholową stłuszczeniem wątroby. PLoS 1. 2015 Aug 7;10(8):e0134172.

Wpływ probiotyków na bezalkoholowe stłuszczenie wątroby: metaanaliza. World J Gastroenterol. 2013 Oct 28; 19 (40): 6911-8.

Wpływ Lactobacillus rhamnosus szczep GG w pediatrycznej otyłości związanej choroby wątroby. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Jun; 52 (6): 740-3.

Randomizowane badanie kliniczne: korzystne działanie VSL # 3 u otyłych dzieci z bezalkoholowym stłuszczonym zapaleniem wątroby. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jun; 39(11): 1276-85.

Wpływ podawania berberyny na zespół metaboliczny, wrażliwość na insulinę i wydzielanie insuliny. Metab Syndr Relat Disord. 2013 Oct;11(5):366-9.

Probiotyki jako nowa strategia terapeutyczna w leczeniu NAFLD: koncentracja na mechanizmach molekularnych i biochemicznych. J Nutr Biochem. 2011 Aug; 22 (8): 699-711.

Skuteczność glutationu w leczeniu bezalkoholowej stłuszczenia wątroby: otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie pilotażowe. BMC Gastroenterol. 2017 Aug 8; 17 (1): 96.

. Recenti Prog Med. 1995 Lipiec-Sierpień; 86(7-8):290-3.

N-acetylo-cysteina poprawia czynność wątroby u pacjentów z bezalkoholową stłuszczeniem wątroby. WZW Mon. 2010;10(1):12-16.

Gamma-tokotrienol zmniejsza poziom triacyloglicerolu w pierwotnych hepatocytach szczurów poprzez regulację metabolizmu kwasów tłuszczowych. J Clin Biochem Nutr. 2013;52(1):32-37.

Suplementacja Omega-3 i bezalkoholowe stłuszczenie wątroby: przegląd systematyczny i metaanaliza. J Hepatol. 2012;56(4):944-51.