komentarz
wybuch ciężkiego ostrego zespołu oddechowego koronawirus 2 (SARS-CoV-2), który powoduje chorobę koronawirusa 2019 (COVID-19), jest największą pandemią naszego pokolenia, z 16 milionami osób zakażonych i 650 000 zgony na całym świecie do tej pory (1). Jedną z wielkich tajemnic tej pandemii jest to, dlaczego niektórzy ludzie stają się krytycznie chorzy, podczas gdy inni wykazują stosunkowo łagodne objawy, nawet jeśli pacjenci mają podobne czynniki ryzyka.
staje się oczywiste, że wtórne zakażenia bakteryjne występują u wielu pacjentów z COVID-19 i mogą być związane z gorszymi wynikami. W wieloośrodkowym badaniu, które obejmowało 476 pacjentów z COVID-19, wtórne zakażenia bakteryjne były istotnie związane z nasileniem wyniku (2). W badaniu tym pacjentów podzielono na 3 grupy (średnio chore, ciężko chore i krytycznie chore). U pacjentów w stanie krytycznym stwierdzono najwyższy odsetek koinfekcji bakteryjnej (34,5%) w porównaniu z pacjentami w grupie średnio chorych i ciężko chorych (odpowiednio 3,9% i 8,3%) (2). Co więcej, ten wyższy wskaźnik koinfekcji u pacjentów w stanie krytycznym wystąpił, chociaż większość z nich (92,9%) otrzymywała antybiotyki w porównaniu do 59,4% i 83,3% w grupach średnio chorych i ciężko chorych. Zhou i współpracownicy (3) odkryli również, że wśród 191 pacjentów z COVID-19 koinfekcje bakteryjne wystąpiły w 15% wszystkich przypadków, w tym 50% niesurwiworów, mimo że 95% pacjentów otrzymało antybiotyki. Jeszcze bardziej niepokojące jest to, że 27/28 pacjentów z KOINFEKCJAMI COVID-19 uległo koinfekcjom (3). W obu badaniach inne choroby współistniejące były również związane ze śmiertelnością; dlatego trudno jest określić dokładny wpływ koinfekcji. W trzecim badaniu (4) zastosowano PCR w czasie rzeczywistym do wykrywania specyficznych patogenów powodujących koinfekcje COVID-19. Stwierdzono, że 243 (94.2%) pacjentów zakażono co najmniej 1 z 39 różnych patogenów. Koinfekcje bakteryjne przeważały (91,8%) nad zakażeniami wirusowymi (31,5%) i grzybiczymi (23,3). Chociaż autorzy nie znaleźli istotnego związku między wskaźnikami koinfekcji a nasileniem lub śmiertelnością, opisali interesujące wzorce koinfekcji w różnych grupach klinicznych (bezobjawowo i łagodnie, umiarkowanie i ciężko/krytycznie chorzy). Na przykład Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Aspergillus i wirus Epsteina-Barr (EB) wykryto we wszystkich czterech grupach klinicznych, podczas gdy Pseudomonas aeruginosa, ludzki adenowirus, ludzki rhinowirus i wirus opryszczki pospolitej wykryto tylko u pacjentów z objawami, niezależnie od ciężkości choroby. Co ciekawe, koinfekcje z wirusem grypy A, wirusem grypy B lub koronawirusem nie były częste u tych pacjentów z COVID-19, chociaż próbki pobrano podczas sezonu grypowego (4). Ogólnie rzecz biorąc, te wczesne dane sugerują, że specyficzne patogeny koinfekujące mogą pogorszyć rokowanie choroby i uzasadnić dalsze badania.
chociaż nie jest jasne, czy koinfekcje definitywnie pogarszają wyniki pacjentów z COVID-19, historyczne dane z pandemii i sezonowej grypy sugerują, że koinfekcje bakteryjne mogą pogarszać choroby wirusowe (5-13). Podczas pierwszego wybuchu SARS-CoV w 2003 r.do 30% pacjentów zdiagnozowano wtórne zakażenia bakteryjne, a koinfekcja była pozytywnie związana z nasileniem choroby (5, 6). Koinfekcje bakteryjne są również obecne podczas regularnych sezonów grypy w 2% do 65% przypadków i są związane z zachorowalnością i śmiertelnością (7-9). Ponadto w okresie grypy w latach 2004-2007 w Stanach Zjednoczonych wskaźniki koinfekcji bakteryjnej u dzieci niebezpiecznie wzrosły z 6% (2004-2005) do 15% (2005-2006) i 34% (2006-2007) (9). Rosnąca liczba koinfekcji bakteryjnych występujących podczas regularnych sezonów grypowych podkreśla pilną potrzebę szerszego zbadania tego zjawiska, zwłaszcza w odniesieniu do COVID-19.
używamy więcej antybiotyków w naszej walce o uratowanie pacjentów z COVID-19 przed koinfekcjami bakteryjnymi i ważne jest, aby rozważyć, w jaki sposób może to wpłynąć na częstość występowania bakterii opornych na antybiotyki na całym świecie. Podczas pierwszego ogniska SARS-COV, analizy izolatów pobranych od pacjentów na oddziale intensywnej terapii (OIOM) w Prince of Wales Hospital (Hong Kong) w dniach 12 marca-31 maja 2003 r.wykazały, że odsetek opornych na metycylinę nabytków S. aureus drastycznie wzrósł podczas ogniska z 3,53% przed SARS do 25.30% podczas epidemii SARS, pomimo szeroko zakrojonych środków kontroli zakażeń (10). Inne patogeny stwierdzono w pośmiertnych próbkach płuc pacjentów z Hongkongu i Singapuru, w tym S. aureus, P. aeruginosa, Klebsiella spp., i S. pneumoniae, z których wszystkie są dobrze znane ze swojej wysokiej odporności na szerokie spektrum leków (14, 15). Nie jest jasne, czy epidemia COVID-19 doprowadzi do zwiększenia częstości występowania bakterii opornych na antybiotyki, ponieważ stosowanie antybiotyków nie zawsze prowadzi do zwiększenia częstości występowania szczepów opornych na leki (16), jednak ważne będzie dalsze monitorowanie częstości występowania zakażeń bakteryjnych opornych na antybiotyki.
te dane z obecnej pandemii COVID-19, poprzednich pandemii i grypy sezonowej budzą ważne pytania, które należy zbadać. Po pierwsze, czy istnieją synergiczne interakcje między wirusem SARS-CoV-2 A niektórymi bakteriami koinfekującymi? Po drugie, czy koinfekcja bakteriami opornymi na antybiotyki wpływa na nasilenie choroby? Rzeczywiście, niektóre patogeny wykryte u pacjentów z COVID-19 mogą być oporne na antybiotyki, co może zmniejszyć skuteczność leczenia podawanego pacjentom. Niestety, w pierwszych dwóch badaniach, w których koinfekcje były związane z gorszymi wynikami (2, 3), wykryte specyficzne patogeny koinfekujące nie zostały opisane i do tej pory żadne badania nie analizowały szybkości koinfekcji przez bakterie oporne na antybiotyki. W związku z tym niemożliwe jest określenie na podstawie dostępnych danych, czy niektóre gatunki bakterii lub szczepy oporne na antybiotyki korelują z ciężkością wyniku lub śmiertelnością. Jednak obecność bakterii opornych na antybiotyki może potencjalnie wyjaśnić wysoki odsetek koinfekcji bakteryjnych u pacjentów w stanie krytycznym, pomimo intensywnego leczenia antybiotykami w tych kohortach. Wreszcie, walka z COVID – 19 może przyspieszyć pogorszenie naszej I tak już tragicznej sytuacji w odniesieniu do patogenów odpornych na antybiotyki. Rosnąca liczba bakterii wielolekoopornych i zmniejszająca się zdolność do ich zwalczania nie tylko sprawiają, że jesteśmy bardziej podatni na infekcje bakteryjne, ale także osłabiają nas podczas pandemii wirusów. Aby rozwiązać ten poważny problem, musimy pilnie zbadać skutki koinfekcji bakteryjnych podczas infekcji wirusowych i znaleźć nowe związki przeciwdrobnoustrojowe w celu wyeliminowania patogenów opornych na wiele leków.