Streszczenie
mięśniaki mięśniaków macicy, znane również jako mięśniaki macicy, są częstym łagodnym guzem u kobiet w wieku rozrodczym. Zmiany te zaburzają funkcję macicy, powodując krwotok miesiączkowy i ciśnienie w miednicy, a także zaburzenia rozrodcze. Kobiety te stanowią prawdziwe wyzwanie dla klinicystów w próbie wyboru odpowiedniego leczenia dla każdego pacjenta. Wiek pacjenta, zainteresowanie zachowaniem płodności oraz lokalizacja i rozmiar mięśniaka lejkowatego są czynnikami, które należy wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o preferowanej opcji terapeutycznej. W ciągu ostatnich kilku dekad leczenie chirurgiczne było jedynym wiarygodnym leczeniem długoterminowym dostępnym. Wiele metod chirurgicznych zostały opracowane na przestrzeni lat, ale te zmiany doszły kosztem innych opcji leczenia. Klasyczne leczenie obejmuje agonistów i antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH). Środki te są dobrze znane ze swojego ograniczonego efektu klinicznego, a także szerokiego spektrum efektów ubocznych, inspirując potrzebę nowych metod leczenia farmakologicznego. W ostatnich latach odnotowano obiecujące wyniki z wykorzystaniem selektywnych modulatorów receptora progesteronu (SPRM). Długotrwałe badania kliniczne wykazały zmniejszenie krwawienia i skurcz mięśniaka lejka. Wyniki te zaszczepiają nadzieję kobietom cierpiącym na objawowe mięśniaki leiomyomas poszukującym skutecznej, długotrwałej opcji medycznej dla swojego stanu.
1. Wprowadzenie
mięśniaki macicy, zwane również mięśniakami, są najczęstszą formą łagodnych guzów ginekologicznych . Są to guzy wrażliwe na hormony o pochodzeniu klonalnym, pochodzące z komórek mięśni gładkich miometrium i fibroblastów tkanki łącznej. Leiomyomas charakterystycznie obecne, jak również zamknięte tkanki włóknistej w ścianie macicy występujące u 77% wszystkich kobiet z większą częstością w afroamerykańskich kobiet .
Leiomyomas są zwykle klasyfikowane na 3 podgrupy w zależności od ich położenia w macicy: podserosal, wewnątrznaczyniowe i podśluzówkowe. Szczegółowy system klasyfikacji został opublikowany przez FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) (ryc. 1), ze szczególnym uwzględnieniem lokalizacji mięśniaka .
najbardziej rozpoznawanymi czynnikami ryzyka rozwoju mięśniaków są wczesne menarche, nulliparity, zwiększona częstotliwość miesiączkowania, historia bolesnego miesiączkowania, historia rodzinna mięśniaków, pochodzenie afrykańskie, otyłość, wiek (szczytowa częstość występowania w 40-50) i schorzenia, takie jak cukrzyca i nadciśnienie . Postawy behawioralne, takie jak dieta z dużym spożyciem mięsa lub alkoholu, mogą również zwiększać ryzyko, w przeciwieństwie do palenia, które zmniejsza ryzyko .
w wielu przypadkach leiomyomas są bezobjawowe i są diagnozowane przypadkowo na podstawie badania klinicznego lub obrazowania. Tylko 20-50% kobiet cierpi na różne objawy, zwykle zgodnie z lokalizacją i wielkością masy. Objawy są czasami znaczące i można je podzielić na różne kategorie: krwotok miesiączkowy, przejawy zajmowania przestrzeni i zaburzenia rozrodcze . Kobiety cierpiące na objawowe mięśniaki lejkowate mają znacznie niższą jakość życia i produktywność związaną ze zdrowiem: 43% będzie miało wpływ na życie seksualne, 28% będzie miało wpływ na wydajność w pracy, a 27% będzie miało wpływ na objawy jako kwestie społeczne w związku i rodzinie . Po leczeniu mięśniaka lejkowatego wykazano poprawę jakości życia, podkreślając ogromną potrzebę szerokiego spektrum możliwości terapeutycznych.
do niedawna, pomimo wielu badań obejmujących inwestycje znacznych zasobów, cel znalezienia skutecznego leczenia wymykał się środowisku naukowemu. Obecnie leiomyomas macicy pozostają głównym wskazaniem do histerektomii u kobiet w wieku rozrodczym w Ameryce .
ostatnio pojawiła się poważna zmiana i nadzieja. Selektywne modulatory receptora progesteronu (SPRM) zostały zaoferowane jako skuteczna terapia medyczna dla mięśniaków, przy minimalnych skutkach ubocznych i obiecujących długoterminowych wynikach. W niniejszym artykule dokonujemy przeglądu tych nowych metod farmakologicznych i możliwości, jakie oferują one dużej populacji kobiet potrzebujących alternatywnych metod leczenia.
2. Etiologia
pomimo lat badań patogeneza mięśniaków lejkowatych pozostaje niejasna. Oczywiście wzmocnienie odkładania się macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM) odgrywa ważną rolę w tworzeniu mięśniaków macicy . Norian et al. hipoteza, że stres mechaniczny może ustawić w ruchu kaskadę zdarzeń prowadzących do nadmiernego odkładania ECM, które mogą doprowadzić do powstawania mięśniaków macicy . Kilka szlaków molekularnych, jak również czynniki genetyczne zostały zasugerowane jako kluczowe elementy w rozwoju mięśniaków macicy i wywołały wiele dyskusji na temat możliwych metod leczenia hamowania wzrostu mięśniaków macicy. Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), inhibitory kinazy zależnej od cyklin (CDK), inhibitory aromatazy i środki antyproliferacyjne są tylko częściową listą mechanizmów biologicznych ukierunkowanych przez roztwory farmaceutyczne do leczenia mięśniaków macicy . Niestety, choć w teorii większość z tych zabiegów mają biologiczne zasługi dla nich, wyniki kliniczne były rozczarowujące.
z biegiem lat estrogen był uważany za głównego winowajcę odpowiedzialnego za ich wzrost. Ostatnie badania dowiodły, że progesteron również jest ważnym graczem we wzroście mięśniaka lejkowatego. Obserwacje kliniczne, które tradycyjnie wspierały hipotezę estrogenu, potwierdzają również hipotezę, że progesteron bierze udział w patogenezie mięśniaków lejkowatych. Podobnie jak poziom estrogenu, poziom progesteronu jest podwyższony w latach rozrodczych, zmniejszony w okresie menopauzy i tłumiony podczas terapii agonistą GnRH . Jednym z pierwszych raportów łączących między progesteronem i mięśniakami gładkokomórkowymi było w 1949 r., gdy Segaloff et al. zaobserwowano zwiększoną cellulirię w strukturze histologicznej mięśniaków lejkowatych u 6 pacjentów leczonych 20 mg progesteronu na dobę przez 30-128 dni . Później Tiltman wykazał znacznie wyższą aktywność mitotyczną u mięśniaków lejkowatych u kobiet leczonych octanem medroksyprogesteronu w porównaniu z nieleczoną grupą . Kawaguchi et al. w ich badaniu badano wpływ cyklu miesiączkowego na szybkość mitozy mięśniaków macicy . Odnotowano znacznie większą liczbę mitotyczną w fazie wydzielniczej, co sugeruje, że progesteron wpływa na wzrost mięśniaków. W innym badaniu Lamminen et al. porównano aktywność proliferacyjną mięśniaków macicy u różnych kobiet, wykazując, że u kobiet po menopauzie bez hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) lub z estrogenem tylko jako HTZ wykazano niską aktywność proliferacyjną . Z drugiej strony, kobiety po menopauzie leczone estrogenem i progesteronem jako HTZ wykazywały wskaźnik proliferacji równy temu obserwowanemu u kobiet przed menopauzą. Brandon et al. wykazano, że w porównaniu z sąsiednim myometrium występuje wzrost ekspresji kwasu rybonukleinowego przekazującego receptor progesteronu, a także poziom białka receptora progesteronu w tkance mięśniaka lejkowatego . W tym samym badaniu stwierdzono znacznie wyższy wskaźnik antygenu proliferacyjnego Ki-67 w tkance mięśniaka lejkowatego, co sugeruje, że amplifikowana sygnalizacja mediowana przez progesteron odgrywa kluczową rolę w nieprawidłowym wzroście tych nowotworów.
oprócz biochemicznych i histologicznych dowodów potwierdzających rolę progesteronu w patogenezie mięśniaków lejkowatych, istnieją przekonujące dowody kliniczne potwierdzające tę hipotezę. W 1961 Mixson i Hammond donieśli, że noretynodrel powoduje szybkie, ale odwracalne powiększenie mięśniaków macicy. Friedman et al. jak również Carr et al. wykazano, że octan medroksyprogesteronu hamuje zdolność indukowanego agonistą GnRH hipoestrogenizmu do zmniejszania mięśniaków macicy . W innym prospektywnym badaniu Friedman et al. zasugerowano, że Wysokie dawki noretyndronu mogą odwrócić skuteczność skurczu mięśniaka lejkowatego wywołanego agonistą GnRH w działaniu zależnym od dawki .
w 2013 r .Bulun zasugerował nową teorię, pokazując wpływ komórek macierzystych mięśni gładkich i progesteronu w rozwoju mięśni gładkich. Opierając się na tych założeniach wydaje się, że wady genetyczne na poziomie komórkowym mięśni gładkich miometrium są kluczowe w tworzeniu mięśniaków lejkowatych. Mutacje punktowe w podjednostce 12 złożonej mediatora (MED12), jak również w grupie o dużej ruchliwości w haku 2 (HMGA2) były związane z rozwojem mięśniaków macicy i mogą być wstępnym etapem prowadzącym do nowotworu . Zmiany genetyczne zainstalowane przez ten kluczowy incydent mogą później prowadzić do modyfikacji transdukcji szlaku sygnałowego z udziałem beta-kateniny i czynnika wzrostu guza-beta (TGF-beta). Uważa się, że białka te regulują proliferację komórek, co ostatecznie prowadzi do ekspansji klonalnej i wzrostu mięśniaków macicy. Te komórki mięśni gładkich pozostają wrażliwe na estrogen i progesteron i są wyzwalane podczas aktywacji receptora przez odpowiedni ligand.
receptor dla progesteronu stanowi potencjalny cel leczenia farmakologicznego mięśniaków lejkowatych. Po aktywacji działa jako ważny czynnik transkrypcyjny dla wzrostu mięśniaków macicy . Po związaniu antyprogestyną RU-486 receptor progesteronu rozpoczyna serię zdarzeń kończących się wzrostem czynnika podobnego do Kruppela 11 (KLF11). Zwiększone poziomy tego genu supresorowego guza były związane z hamowaniem proliferacji mięśniaków . Na poziomie komórkowym wykazano również, że Wiązanie progesteronu z receptorem progesteronu zwiększa poziom antyapoptotycznego białka chłoniaka z komórek B-2 (BCL2), co z kolei hamuje śmierć komórek i prowadzi do wzrostu mięśniaków .
pełny wpływ kompleksu receptorowego progesteron-progesteron na komórki macierzyste, a także na zróżnicowane komórki mięśniaków macicy jest nadal słabo poznany. Podejrzewa się, że Wiązanie progesteronu z receptorem progesteronu powoduje zmiany na poziomie genetycznym i epigenetycznym prowadzące do rozmnażania i proliferacji tych łagodnych nowotworów . Ze względu na kluczową rolę progesteronu w patogenezie wzrostu mięśniaków, naukowcy, jak również firmy farmaceutyczne skupiły się na znalezieniu związków, które mogą hamować jego działanie. Wysiłki te doprowadziły do powstania selektywnych modulatorów receptora progesteronu (SPRM), które do tej pory wykazały obiecujące wyniki.
3. Leczenie chirurgiczne
wybór odpowiedniego leczenia mięśniaków macicy nie jest łatwym zadaniem. Należy wziąć pod uwagę wiele parametrów, w tym wiek pacjenta, chęć zachowania płodności i zdolność do poddania się operacji . Do tej pory operacja pozostaje główną opcją leczenia objawowych kobiet z mięśniakami macicy. Opcje leczenia chirurgicznego obejmują histerektomię, miomektomię przez laparoskopię, chirurgię robotyczną lub laparotomię, a także miomektomię przez histeroskopię. Prospektywne badania dotyczące technik chirurgicznych i długoterminowych wyników z oceną objawów są ograniczone, co utrudnia zalecanie jednej opcji leczenia nad drugą. Ryzyko i korzyści dla każdej opcji leczenia należy przedstawić pacjentowi, umożliwiając mu podjęcie świadomej decyzji z właściwą koordynacją oczekiwań.
pomimo wielu dostępnych obecnie technik chirurgicznych, histerektomia nadal pozostaje ostateczną opcją leczenia mięśniaków macicy. Odpowiednia dla pacjentów, u których płodność nie jest już problemem, który należy wziąć pod uwagę, histerektomia oferuje niskie wskaźniki reinterwencji, a także wysokie wskaźniki łagodzenia objawów . Histerektomia ma pewne wady. Opublikowane w 1994 r .badanie zdrowia kobiet głównego wspomniało, że tylko 72% kobiet zgłosiło poprawę objawów spowodowanych przez mięśniaki macicy. W innych badaniach wykazano korelację histerektomii jamy brzusznej z wyższym odsetkiem poważnych powikłań w porównaniu z innymi inwazyjnymi metodami leczenia, takimi jak embolizacja tętnic macicznych . Histerektomia bez wątpienia nadal będzie leczeniem z wyboru dla niektórych kobiet, chociaż istnieje miejsce na randomizowane, kontrolowane badania z długoterminową obserwacją, które, miejmy nadzieję, pomogą ocenić prawdziwą wartość tej procedury.
w przypadkach, w których pożądane jest zachowanie płodności miomektomia pozostaje leczeniem z wyboru . Brzuszne podejście do tej procedury obejmuje laparotomię i laparoskopię, a także metody robotyczne lub, jeśli to możliwe, histeroskopową miomektomię. Chociaż jest to technicznie trudne, miomektomia laparoskopowa ma kilka zalet w porównaniu z miomektomią otwartą. Donnez et al. podobnie jak kilka innych wykazało szybszą regenerację przy mniejszej zachorowalności pooperacyjnej u pacjentów poddawanych miomektomii laparoskopowej w porównaniu do podejścia otwartego. Korzyści te nie były kosztem wyników reprodukcyjnych, jak również częstości nawrotów, które były podobne dla obu procedur .
4. Terapia Medyczna
4.1. Obecna terapia medyczna
na przestrzeni lat sugerowano różne zabiegi medyczne oparte na biologicznym zrozumieniu wzrostu mięśniaków. Większość zabiegów do dnia dzisiejszego nie dały prawdziwe długoterminowe rozwiązanie dla kobiet cierpiących na mięśniaki macicy. Dwie z najczęstszych terapii to agoniści lub antagoniści GnRH i inhibitory aromatazy.
4.1.1. Agoniści i antagoniści GnRh
do niedawna agoniści GnRH byli najskuteczniejszym leczeniem farmakologicznym mięśniaków lejkowatych. Agoniści GnRH mają bezpośrednie działanie na przysadkę mózgową, indukując downregulację i odczulanie receptorów GnRH, tworząc stan hipogonadotropowy, a w konsekwencji redukcję estradiolu i progesteronu . Stwierdzono, że agoniści GnRH zmniejszają krwawienie z macicy, poprawiają parametry hematologiczne, radzą sobie z objawami krwotoku miesiączkowego, bolesnego miesiączkowania i dyskomfortu w miednicy oraz zmniejszają rozmiar macicy i mięśniaka lejkowatego . Niemniej jednak, zabieg ten nie może być podawany przez długi okres czasu ze względu na wiele skutków ubocznych, które mu towarzyszą, w tym utratę masy kostnej, uderzenia gorąca, zaburzenia snu, suchość pochwy, bóle mięśni, bóle stawów i możliwe upośledzenie nastroju i funkcji poznawczych .
przegląd opublikowany w 2015 r.wykazał niskie do umiarkowanych dowody jakości, że terapia uzupełniająca z tibolonem, raloksyfenem, estriolem i ipriflawonem pomaga zachować gęstość kości, a octan medroksyprogesteronu (MPA) i tibolon mogą zmniejszać objawy naczynioruchowe. Większa objętość macicy była niekorzystnym działaniem związanym z niektórymi terapiami uzupełniającymi (MPA, tibolon i sprzężony estrogen). Po zaprzestaniu leczenia następuje wznowienie miesiączki i objętość macicy przed leczeniem . Liczne skutki uboczne i tymczasowe korzyści spowodowały, że agoniści GnRH są głównie stosowani w konfiguracji przedoperacyjnej. Przegląd ogólnoustrojowy wykazał, że stosowanie agonistów GnRH przez trzy do czterech miesięcy przed operacją mięśniaka zmniejsza zarówno objętość macicy, jak i rozmiar mięśniaka. Agoniści GnRh są korzystne w korekcji przedoperacyjnej niedokrwistości z niedoboru żelaza (jeśli występuje) i zmniejszają śródoperacyjną utratę krwi. Jeśli rozmiar macicy jest taki, że planowane jest nacięcie linii środkowej, można tego uniknąć u wielu kobiet za pomocą agonisty GnRH. U kobiet poddawanych histerektomii, procedura pochwy jest bardziej prawdopodobne po zastosowaniu tych środków . Inną Wadą tej terapii jest to, że przed obniżeniem receptorów GnRH występuje wzrost poziomu estrogenu (flare-up), który może nasilać objawy.
antagoniści GnRH osiągają podobne wyniki kliniczne jak agoniści, ale z szybszym początkiem ze względu na brak początkowego zaostrzenia obserwowanego u agonistów GnRH. Jednak środki te nie są dostępne jako długotrwałe zabiegi, wymagają codziennych zastrzyków i nie zostały przyjęte jako wspólna terapia dla mięśniaków lejkowatych .
4.1.2. Inhibitory aromatazy
spekulowano, że hamowanie enzymu aromatazy jest kluczowym mechanizmem regulującym zależny od hormonów wzrost mięśniaków poprzez hamowanie produkcji estradiolu. Estradiol, poprzez receptor estrogenowy α, indukuje produkcję receptora progesteronu, który jest niezbędny do odpowiedzi tkanki mięśniaka na progesteron; ta odpowiedź obejmuje zwiększone przeżycie komórek, proliferację komórek i wzmocnienie macierzy zewnątrzkomórkowej . Jednak niedawny przegląd Cochrane dotyczący stosowania inhibitorów aromatazy stwierdził, że nie ma dowodów na poparcie stosowania tych środków jako terapii medycznej w leczeniu mięśniaków macicy .
4.2. Selektywne modulatory receptora progesteronu (SPRM)
SPRM to rodzina substancji, o których wiadomo, że zawierają zarówno agonistę, jak i antagonistę odpowiedzi na receptor progesteronu (fig .2). Odpowiedź ta jest pośredniczona przez wiele koreceptorów i kofaktorów i wykazano, że mają korzystny wpływ na wzrost i rozwój mięśniaków lejkowatych . To uzasadnienie skłoniło firmy farmaceutyczne do inwestowania w badania tych związków, prowadząc do szeregu produktów mających hamować wzrost mięśniaków lejkowatych. W niedawnej publikacji opisujemy ich ogromny potencjał i ważną rolę, jaką związki te mogą odegrać w najbliższej przyszłości . Asoprisnil, Mifepristone i octan uliprystalu to kilka przykładów leków, które okazały się skuteczne w zmniejszaniu wielkości mięśniaków, a także zmniejszaniu objawów skorelowanych z mięśniakami.
octan uliprystalu jest najnowszym SPRM i był przedmiotem szeroko zakrojonych badań w celu przeanalizowania jego sukcesu w leczeniu mięśniaków macicy. Związek ten wywołuje antyproliferacyjny wpływ na komórki mięśniaka lejkowatego, a także ma dobry profil bezpieczeństwa dzięki łatwemu w użyciu schematowi jednej tabletki dziennie . Stąd łatwo jest zrozumieć entuzjazm w środowisku naukowym dotyczący tego potencjalnego leczenia. W badaniu PEARL I pacjenci z objawowymi mięśniakami gładkokomórkowymi byli leczeni placebo, 5 mg lub 10 mg octanu uliprystalu przez okres 13 tygodni . Wyniki tego badania wykazały wyraźną przewagę w leczeniu octanem uliprystalu z kontrolą krwawienia miesiączkowego u 92% kobiet, które otrzymały dawkę 10 mg octanu uliprystalu w porównaniu z 19% w grupie placebo. Nie było różnicy między grupami w odniesieniu do działań niepożądanych. Objętość mięśniaków Leiomyoma, mierzona rezonansem magnetycznym, została zmniejszona o medianę procentową redukcji wynoszącą 21.2% u pacjentów leczonych octanem uliprystalu w dawce 10 mg. Skuteczność leczenia wykazano zarówno przy obiektywnych (wielkość mięśniaka lejkowatego), jak i subiektywnych (dyskomfort pacjenta) pomiarach z zachęcającymi wynikami.
później przeprowadzono badanie porównujące skuteczność octanu uliprystalu i agonisty GnRH. Badanie PEARL II, randomizowane prospektywne badanie, obejmowało kobiety cierpiące na objawowe mięśniaki macicy, które otrzymały domięśniowe wstrzyknięcie octanu leuprolidu lub leczenie octanem uliprystalu (5 lub 10 mg) . Krwawienie miesiączkowe było kontrolowane u pacjentów, którzy otrzymywali octan uliprystalu w dawce 10 mg i 5 mg odpowiednio u 98 i 90% pacjentów. Średni czas do braku miesiączki dla tych 2 grup wynosił odpowiednio 5 i 7 dni. W grupie octanu leuprolidu kontrolę krwawienia miesiączkowego uzyskano u 89%, a średni czas do braku miesiączki wynosił 21 dni. Różnica w średnim czasie do braku miesiączki była istotna statystycznie pomiędzy grupami. Jeśli chodzi o zmniejszenie wielkości macicy, octan leuprolidu był lepszy niż octan uliprystalu. Uderzenia gorąca były godnym uwagi efektem ubocznym udokumentowanym u 40% pacjentów leczonych octanem leuprolidu w przeciwieństwie do 10% kobiet w grupie octanu uliprystalu. Wnioski z tego badania obejmują octan uliprystalu, który nie jest równoważny z octanem leuprolidu w odniesieniu do efektu terapeutycznego na objawowe mięśniaki lejkowate z mniejszymi skutkami ubocznymi. W kolejnym badaniu (PEARL III) oceniano octan uliprystalu pod kątem jego zdolności do wywoływania długotrwałego działania w leczeniu mięśniaków macicy. 451 pacjentom włączonym do badania podano dwa 12-tygodniowe cykle leczenia octanem uliprystalu w dawce 5 mg i 10 mg . Brak miesiączki uzyskano w grupach 5 i 10 mg odpowiednio u 62 i 73% pacjentów. Podczas dwóch cykli leczenia ponad 80% pacjentów osiągnęło kontrolowane krwawienie. Mediana zmniejszenia objętości mięśniaków w stosunku do wartości wyjściowych wynosiła odpowiednio 54 i 58 procent w grupach otrzymujących dawkę 5 mg i 10 mg. Leczenie było dobrze tolerowane-poniżej 5% kobiet zrezygnowało z leczenia z powodu działań niepożądanych. Badacze podsumowują, że powtarzane 12-miesięczne cykle leczenia są skuteczne w kontrolowaniu krwawienia i zmniejszaniu rozmiarów mięśniaków, a także poprawie jakości życia (QOL) u pacjentów cierpiących na objawowe mięśniaki macicy .
płodność jest ważnym problemem u kobiet z mięśniakami lejkowatymi. Dane dotyczące 21 pacjentek, które próbowały zajść w ciążę po terapii UPA (badania PEARL II i PEARL III) wykazały, że 15 kobietom (71%) udało się zajść w ciążę, co dało w sumie 18 ciąż. Sześć kobiet poroniło, a 12 ciąż spowodowało żywe narodziny 13 zdrowych dzieci. Wysoki wskaźnik poronień można wytłumaczyć medianą wieku populacji (38 lat). Pomimo zmian hormonalnych spodziewanych w czasie ciąży nie zaobserwowano odrastania mięśniaków po zaprzestaniu leczenia UPA.
na początku tego roku opublikowano nowe wieloośrodkowe, perspektywiczne, nieinterwencyjne badanie (PREMYA). Do badania włączono 1473 kobiety z objawami umiarkowanymi do ciężkich, które otrzymały przedoperacyjne leczenie UPA (5 mg na dobę przez 3 miesiące). Dane zbierano co 3 miesiące w okresie 12 miesięcy od momentu przerwania leczenia. Wszyscy pacjenci zostali zakwalifikowani do operacji, ale tylko 38,8% ostatecznie poddało się operacji. Ocena lekarska wykazała ,że 60,1% pacjentów miało „dużo ” lub” bardzo ” poprawę po 3 miesiącach.
pokazano dobry profil bezpieczeństwa. Wspomniano tylko o jednym poważnym działaniu niepożądanym. Wiązało się to z rozpoznaniem mięśniakomięsaka po histerektomii. Tylko 56 (3,8%) pacjentów przerwało przyjmowanie leku z powodu działań niepożądanych. Badanie to potwierdza wcześniejsze wyniki pokazujące, że jakość życia i ból są znacznie poprawione przez leczenie UPA przy zachowaniu dobrego profilu bezpieczeństwa.
podsumowując, SPRM zmieniają sposób leczenia mięśniaków macicy. Chociaż leczenie chirurgiczne pozostaje jedynym ostatecznym leczeniem, SPRM oferuje opiekunom realną opcję leczenia tej wspólnej patologii.
H. H. Chill I M. Safrai są współautorami.
konflikty interesów
nie było konfliktów interesów.
wkład autorów
H. H. Chill I M. Safrai w równym stopniu przyczynili się do tej pracy.