opis Szlaku:
insulina jest głównym hormonem kontrolującym krytyczne funkcje energetyczne, takie jak metabolizm glukozy i lipidów. Insulina aktywuje kinazę tyrozynową receptora insulinowego (ir), która fosforyluje i rekrutuje różne adaptery substratów, takie jak rodzina białek IRS. Tyrosine phosphorylated IRS następnie wyświetla miejsca wiązania dla wielu partnerów sygnalizacyjnych. WĹ „rĂłd nich piĹ’ K odgrywa gĹ 'ĂłwnÄ … rolÄ ™ w funkcji insuliny, gĹ’ Ăłwnie poprzez aktywacjÄ ™ Kaskad Akt/PKB i PKCz. Aktywowany Akt indukuje syntezę glikogenu poprzez hamowanie GSK-3; syntezę białek przez mTOR i kolejne elementy; i przetrwanie komórek poprzez hamowanie kilku czynników pro-apoptotycznych (Bad, Foxo czynniki transkrypcyjne, GSK-3 i MST1). Akt fosforyluje i bezpośrednio hamuje czynniki transkrypcyjne FoxO, które regulują również metabolizm i autofagię. Odwrotnie, AMPK jest znany bezpośrednio regulować FoxO3 i aktywować aktywność transkrypcyjną. Sygnalizacja insuliny ma również wpływ na wzrost i działanie mitogenne, które są w większości pośredniczone przez kaskadę Akt, jak również przez aktywację szlaku Ras / MAPK. Szlak sygnalizacji insuliny hamuje autofagię poprzez kinazę ULK1, która jest hamowana przez Akt i Mtorc1 i aktywowana przez AMPK. Insulina stymuluje wychwyt glukozy w mięśniach i adipocytach poprzez translokację pęcherzyków GLUT4 do błony komórkowej. Translokacja GLUT4 obejmuje szlak PI3K / Akt i fosforylację CAP z udziałem IR oraz tworzenie kompleksu CAP: CBL: CRKII. Ponadto sygnalizacja insuliny hamuje glukoneogenezę w wątrobie, poprzez zaburzenie wiązania CREB/CBP / mTORC2. Sygnalizacja insulinowa indukuje syntezę kwasów tłuszczowych i cholesterolu poprzez regulację czynników transkrypcyjnych SREBP. Sygnalizacja insuliny promuje również syntezę kwasów tłuszczowych poprzez aktywację USF1 i LXR. Ujemny sygnał sprzężenia zwrotnego pochodzący z Akt / PKB, PKCz, p70 S6K i kaskad MAPK powoduje fosforylację serynową i dezaktywację sygnalizacji IRS.