wenlafaksyna (Effexor), inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, weszła na rynek kanadyjski w 1994 roku. Podobnie jak w przypadku każdego nowego leku, doświadczenie z przedawkowaniem było bardzo ograniczone po wprowadzeniu wenlafaksyny. Chociaż podczas startu zarejestrowano tylko 12 prób samobójczych, ponieważ nie odnotowano żadnych zgonów, a tylko jeden atak, liczono, że w przedawkowaniu będzie bezpieczniej niż w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych. Jednak od tego początkowego optymizmu toksyczne konsekwencje przedawkowania wenlafaksyny szybko stały się oczywiste. Do 1996 r. liczne przypadki przedawkowania w ośrodkach zatruć zgłaszały tachykardię, niedociśnienie, drgawki, śpiączkę, zespół serotoninowy i śmierć.
względna toksyczność wenlafaksyny po przedawkowaniu w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi została po raz pierwszy podkreślona w analizie danych dotyczących śmiertelności w Zjednoczonym Królestwie opublikowanych w 2002 r. W przypadku przedawkowania pojedynczego leku przeciwdepresyjnego stwierdzono, że wskaźnik toksyczności śmiertelnej wenlafaksyny wynosi 13,2 zgonów / milion recept (95% CI 9,2–18,5), co było porównywalne z klomipraminą (12,5 zgonów/milion recept; 95% CI 9,4–16,3). Wśród serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych maksymalny wskaźnik toksyczności śmiertelnej wynosił 3,0 zgonów/milion recept (95% CI 0,3–10,9) dla fluwoksaminy. Stwierdzono, że wenlafaksyna powoduje większe prawdopodobieństwo przyjęcia na OIOM niż selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i wydaje się bardziej prawdopodobne niż SSRI powodować zespół serotoninowy, drgawki i wydłużenie odstępu QRS do ≥100 msec. Wenlafaksyna wykazuje podobne zmiany w zapisie EKG do tych obserwowanych po przedawkowaniu trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA), wykazujące rozszerzenie odstępu QRS i wydłużenie odstępu QTc, prawdopodobnie z powodu blokady kanału sodowego. Stosunek szans wenlafaksyny powodującej napady padaczkowe w porównaniu z TCA szacuje się na 4,4 (95% CI 1,4–13,8).
centrum kontroli zatruć w centrum informacji o narkotykach i truciznach BC (Dpic) od ponad dekady zajmuje się leczeniem przedawkowania wenlafaksyny. Doświadczenie w stosowaniu DPIC jest zgodne z opublikowaną literaturą, z licznymi przypadkami zarówno dorosłych, jak i nastolatków wykazującymi częstoskurcz, niedociśnienie, zespół serotoninowy i gwałtowne napady padaczkowe po przedawkowaniu wenlafaksyny, a także przypadki wydłużenia odstępu QTc i poszerzenia odstępu QRS. W trosce o bezpieczeństwo pacjentów i nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, DPIC nadal gromadzi dane dotyczące przedawkowania wenlafaksyny w BC, aby doradzać w zakresie postępowania w przypadku i monitorować wyniki. Nagromadzenie dowodów ofiar śmiertelnych skłoniło Ostatnio Wyetha w Stanach Zjednoczonych do rewizji informacji o leku Effexor. Zalecają, że ryzyko zgonu po przedawkowaniu wenlafaksyny może być zwiększone w porównaniu z lekami przeciwdepresyjnymi z grupy SSRI, ale jest mniejsze niż w przypadku przedawkowania TCA.
aby zwiększyć świadomość poważnych problemów związanych z przedawkowaniem wenlafaksyny, DPIC niedawno podkreślił toksyczność wenlafaksyny w Biuletynie toksycznych aktualizacji. To jest dystrybuowane do oddziałów ratunkowych i zainteresowanych lekarzy w całym BC. Aby otrzymać kopię lub zostać umieszczonym na liście dystrybucyjnej Newslettera, wyślij e-mail na adres [email protected].
—Janet Webb, BSc(Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Wenlafaksyna: nowy wymiar farmakoterapii przeciwdepresyjnej. J Clin Psychiatry 1993; 54: 119-126. PubMed Cytat
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33: 359-361. PubMed Abstract
7. Kolecki P, Miller M. izolowany zespół serotoninowy wywołany wenlafaksyną. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Zagrażające życiu niedociśnienie spowodowane przedawkowaniem wenlafaksyny. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34:559.
9. Buckley NA, McManus PR. Śmiertelna toksyczność serotoninergicznych i innych leków przeciwdepresyjnych: Analiza danych dotyczących śmiertelności w Zjednoczonym Królestwie. BMJ 2002;325: 1332-1333. PubMed Streszczenie Pełny Tekst
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Względna toksyczność wenlafaksyny i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w przypadku przedawkowania w porównaniu z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Q J Med 2003;96: 369-374. PubMed Streszczenie Pełny Tekst
11. Combes a, Peytavin G, Theron D. zaburzenia przewodzenia związane z wenlafaksyną. Ann Intern Med 2001;134: 166-167. PubMed Cytat Pełny Tekst
12. Camardo J (Wyeth Global Medical Affairs). Szanowny Dostawca Opieki Zdrowotnej List. 17 października 2006 r. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor [dostęp 25 października 2006].