projekt badania
podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne
pacjenci do 80 dorosłych pacjentów z dolegliwościami ropnego (niejasnego) drenażu nosa, któremu towarzyszy niedrożność nosa, ból twarzy-ciśnienie-pełność lub oba te objawy oraz zmniejszenie lub utrata zapachu przez 12 tygodni lub dłużej.
Kryteria Włączenia:
dwanaście (12) tygodni lub dłużej z dwóch lub więcej następujących objawów przedmiotowych i podmiotowych zgodnych z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych (CRS):
drenaż mukoopurulentny (przedni, tylny lub oba), niedrożność nosa (przekrwienie), ból twarzy-ciśnienie-pełność i zmniejszony zmysł węchu
i zapalenie udokumentowane jednym lub więcej z następujących wyników::
- ropny (nieczysty) śluz lub obrzęk w środkowym miąższu lub regionie etmoidalnym,
- polipy w jamie nosowej lub środkowym miąższu i / lub
- obrazowanie radiologiczne wykazujące zapalenie zatok przynosowych
kryteria wykluczenia:
- Brak możliwości mówienia po angielsku
- współistniejące dyskinezy rzęskowe, mukowiscydoza lub inne schorzenia śluzowo-żółciowe w wywiadzie
- uzależnienie od długotrwałego leczenia kortykosteroidami w Stanach współistniejących, takich jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc.
- przebyte doustne lub systematyczne stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 2 tygodni
- przebyte operacje nosa lub zatok w ciągu ostatnich 6 tygodni
- przebyte wycieki płynu mózgowo-rdzeniowego
- przebyte uczulenie na budezonid lub inne miejscowe steroidy
- ciąża lub karmienie piersią
- obecne zakażenie lub przebyte zakażenie jednym z następujące infekcje: gruźlica (TB) zakażenie płuc, lub zakażenie opryszczką oka.
- wyjściowy całkowity wynik SNOT-22 poniżej 9 był wykluczony z powodu niemożności osiągnięcia minimalnie klinicznie poprawionej różnicy
zmiennych interesujących dane demograficzne – wiek, płeć i rasa. Stan indeksu-czas trwania objawów CRS, odpowiedź na wcześniejsze leczenie choroby współistniejące-obecność i nasilenie ogólnych chorób współistniejących będą oceniane za pomocą ACE-27. Obecność chorób współistniejących specyficznych dla zapalenia nosa i zatok będzie obejmować: alergie wziewne, astma, i Aspirin wrażliwość poprzedni sinus i / lub nosa chirurgia-poprzedni sinus i / lub nosa chirurgia, w tym funkcjonalne endoskopowej chirurgii zatok, zmniejszenie małżowiny, i septoplastyka zostaną przechwycone i czas trwania od zabiegu do czasu rejestracji.
randomizacja statystyka badania, dr Dorina Kallogjeri, użyje randomizowanego projektu bloku do przypisania leku do badania. Aby zapewnić równowagę w kluczowych cechach klinicznych uważanych za związane z wynikami, uczestnicy zostaną podzieleni na jedną z czterech kategorii w oparciu o dwie główne cechy kliniczne: polipy nosa (obecność/brak) i historia poprzednich operacji zatok (tak/nie) przed randomizacją.
interwencja interwencją badawczą będzie proszek budezonidu (0,5 mg / kapsułkę) lub identycznie wyglądający produkt placebo zawierający laktozę. Wszyscy uczestnicy otrzymają 8-uncjowy (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit oraz miesięczny zapas mieszaniny chlorku sodu klasy USP & wodorowęglanu sodu (zrównoważone pH, izotoniczny & środek konserwujący & wolny od jodu) przygotowanych komercyjnie opakowań. Pacjenci mogą zastąpić zestaw do płukania zatok przynosowych NeilMed zestawem do nawadniania nosa, który zdaniem głównego badacza jest podobny do systemu NeilMed i uosabia niskociśnieniową koncepcję nawadniania nosa o dużej objętości. Testerzy będą musieli zakupić wodę destylowaną lub gotować wodę z kranu przez pięć minut, aby użyć jej do nawadniania solą fizjologiczną. Testerzy będą musieli rozpuścić zawartość dwóch kapsułek w zwykłej butelce NeilMed Sinus Rinse o pojemności 240 ml wraz z płukaniem solą fizjologiczną. Wszyscy pacjenci zostaną poinstruowani, aby nawadniać zarówno prawą, jak i lewą jamę nosową połową zawartości płukania nosa raz dziennie. Uczestnicy otrzymają pisemne instrukcje i Film Przed rozpoczęciem interwencji, Aby zapewnić właściwą dostawę.
każda butelka do badania będzie zawierać 60 kapsułek budezonidu lub placebo i będzie przypisana z liczbą od 1 do 80. Tylko Dr Kallogjeri (biostatysta) będzie miał listę, która łączy rodzaj leczenia (budezonid lub placebo) z numerem butelki. Numer butelki będzie zgodny z harmonogramem randomizacji dostarczonym przez dr Kallogjeri. Tester i reszta zespołu badawczego pozostaną ślepi na przydzielenie randomizacji. Tester i reszta zespołu badawczego będą wiedzieć tylko, jaki numer butelki jest przypisywany, a nie jaki zabieg jest zawarty w każdej butelce. Dr Kallogjeri jest biostatystą badania i poza tym nie jest zaangażowany w uczestników.
w przypadku poważnego zdarzenia niepożądanego określonego przez PI wymagającego złamania niewidomych, przydział interwencji zostanie ujawniony przez dr Kallogjeri lekarzowi personelu medycznego opiekującemu się pacjentem. W przypadku, gdy dr Kallogjeri nie będzie w stanie dotrzeć w czasie potrzebnym do zapewnienia bezpieczeństwa badanego, niewidomy może zostać złamany przez Sarę Kukuljan, RN lub Dr Piccirillo lub Schneidera, a informacje zostaną udostępnione personelowi medycznemu, który zajmie się pacjentem.
aktywny lek i placebo zostaną przygotowane przez aptekę Genesis, St. Louis Missouri i dostarczone do biura wyników klinicznych, gdzie produkty będą przechowywane w zamkniętej szafce. Koszt wystarczającej ilości budezonidu na czas trwania badania (tj. 60 kapsułek budezonidu) wyniesie 75 USD, a koszt wystarczającej ilości kapsułek laktozy wyniesie 25 USD.
budezonid budezonid jest przeciwzapalnym steroidem glukokortykoidowym, który jest stosowany w różnych typowych dolegliwościach. Wśród schorzeń związanych z układem oddechowym budezonid jest stosowany jako lek wziewny w leczeniu astmy, POChP, alergicznego nieżytu nosa i polipów nosa. Mechanizm działania budezonidu jest podobny do innych kortykosteroidów i obejmuje szeroki zakres działań hamujących w stosunku do wielu typów komórek (np. komórek tucznych, eozynofilów, neutrofili, makrofagów i limfocytów) i mediatorów (np. histaminy, eikozanoidów, leukotrienów i cytokin) zaangażowanych w zapalenie o podłożu alergicznym i niealergicznym.(AstraZeneca 2000)
osoby randomizowane do grupy interwencyjnej budezonidu będą musiały wymieszać 1,0 mg (dostarczane w postaci dwóch kapsułek zawierających 0.5 mg budezonidu) budezonid do butelki do płukania zatok i przepłukać każdą jamę nosową połową butelki (~4 uncje lub ~120 ml) dziennie. Obojętne składniki to: proszek loxasperse, który zwiększa rozpuszczalność i dyspergowalność budezonidu i jest bezpieczny mikrobiologicznie; mannitol, który jest szeroko stosowany w produktach farmaceutycznych jako rozcieńczalnik do kapsułek; i proszek Xylifos™, który jest zastrzeżonym proszkiem pomocniczym stosowanym bezpiecznie w mieszankach farmaceutycznych do nebulizacji nosa lub nawadniania nosa.
Placebo produkt placebo zawiera laktozę jednowodną i jest dostarczany w przezroczystych plastikowych kapsułkach, które są identyczne z kapsułkami budezonidu. Kapsułka laktozy zawiera tylko laktozę, ponieważ nie ma innych składników.
równoczesne leki w momencie rejestracji większość pacjentów będzie już stosować miejscowe leki steroidowe do nosa (tj., fluticasone lub Flonase®). Osoby, które obecnie używają miejscowego aerozolu do sterydów do nosa, zostaną poproszone o kontynuowanie tego leku. Miejscowe aerozole do nosa steroidowe są wskazane w leczeniu CRS i nie są uważane za eksperymentalne. Osoby, które obecnie nie stosują miejscowego sprayu steroidowego, zostaną poproszone o nie rozpoczynanie terapii w czasie trwania badania, chyba że istnieje Medyczny powód do stosowania.