ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa
ostrzeżenia i środki ostrożności
drgawki wystąpiły u 0, 5% pacjentów otrzymujących XTANDI w siedmiu randomizowanych badaniach klinicznych. W badaniu z udziałem pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia napadów drgawkowych, u 2,2% pacjentów leczonych produktem XTANDI wystąpił napad drgawkowy. Nie wiadomo, czy leki przeciwpadaczkowe zapobiegają napadom padaczkowym za pomocą leku XTANDI. Pacjenci biorący udział w badaniu mieli co najmniej jeden z następujących czynników predysponujących: stosowanie leków, które mogą obniżyć próg drgawkowy, historia urazu mózgu lub urazu głowy, historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego i choroby Alzheimera, oponiaka lub choroby leptomeningeal z powodu raka prostaty, niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu ostatnich 12 miesięcy, historia napadu, obecność miejsca zajmującego uszkodzenie mózgu, historia deformacji tętniczo-żylnej lub historia zakażenia mózgu. Należy poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia drgawek podczas stosowania leku XTANDI oraz o podejmowaniu jakichkolwiek działań, w przypadku których nagła utrata przytomności mogłaby spowodować poważne szkody dla nich samych lub innych osób. U pacjentów, u których wystąpią napady drgawkowe w trakcie leczenia, należy na stałe przerwać stosowanie produktu XTANDI.
zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) istnieją doniesienia o PRES u pacjentów otrzymujących XTANDI. PRES jest zaburzeniem neurologicznym, które może wykazywać szybko rozwijające się objawy, w tym drgawki, bóle głowy, letarg, splątanie, ślepotę i inne zaburzenia widzenia i neurologiczne, z lub bez związanego nadciśnienia. Rozpoznanie PRES wymaga potwierdzenia przez obrazowanie mózgu, najlepiej MRI. Przerwać stosowanie produktu XTANDI u pacjentów, u których wystąpi PRES.
w siedmiu randomizowanych badaniach klinicznych obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk twarzy (0, 5%), języka (0, 1%) lub warg (0, 1%). Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki obrzęku gardła. Należy poinformować pacjentów, u których wystąpią jakiekolwiek objawy nadwrażliwości, o czasowym przerwaniu leczenia produktem XTANDI i natychmiastowym zasięgnięciu pomocy medycznej. Trwale przerwać stosowanie produktu XTANDI w przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości.
choroba niedokrwienna serca w połączonych danych z czterech randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych choroba niedokrwienna serca występowała częściej u pacjentów w ramieniu XTANDI niż u pacjentów w ramieniu placebo (2, 9% vs 1, 3%). Zdarzenia niedokrwienne stopnia 3-4 wystąpiły u 1,4% pacjentów otrzymujących XTANDI w porównaniu do 0,7% pacjentów otrzymujących placebo. Niedokrwienie doprowadziło do śmierci w 0.4% pacjentów otrzymujących XTANDI w porównaniu do 0,1% pacjentów otrzymujących placebo. Monitoruj objawy choroby niedokrwiennej serca. Optymalizacja zarządzania czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, takimi jak nadciśnienie, cukrzyca lub dyslipidemia. Przerwać stosowanie leku XTANDI w przypadku choroby niedokrwiennej serca stopnia 3-4.
u pacjentów otrzymujących XTANDI wystąpiły upadki i złamania. Oceń pacjentów pod kątem ryzyka złamań i upadków. Monitoruj i zarządzaj pacjentami z ryzykiem złamań zgodnie z ustalonymi wytycznymi leczenia i rozważ stosowanie środków ukierunkowanych na kości. W połączonych danych z czterech randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych, spadki wystąpiły u 11% pacjentów leczonych produktem XTANDI w porównaniu do 4% pacjentów otrzymujących placebo. Złamania wystąpiły u 10% pacjentów leczonych produktem XTANDI i U 4% pacjentów otrzymujących placebo.
Toksyczność dla zarodka i płodu nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu XTANDI u kobiet. XTANDI może powodować uszkodzenie płodu i utratę ciąży, gdy jest podawany ciężarnej kobiecie. Należy zalecić mężczyznom z partnerkami o potencjale rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia produktem XTANDI i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu XTANDI.
działania niepożądane (ARS)
w danych z czterech randomizowanych badań kontrolowanych placebo, najczęstszymi ARs (≥ 10%), które występowały częściej (≥ 2% w porównaniu z placebo) u pacjentów leczonych produktem XTANDI były astenia/zmęczenie, ból pleców, uderzenia gorąca, zaparcia, bóle stawów, zmniejszenie apetytu, biegunka i nadciśnienie. W badaniu kontrolowanym przez bikalutamid najczęstsze ARs (≥10%) zgłaszane u pacjentów leczonych produktem XTANDI to astenia/zmęczenie, ból pleców, ból mięśniowo-szkieletowy, uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze, nudności, zaparcia, biegunka, zakażenia górnych dróg oddechowych i utrata masy ciała.
w badaniu AFFIRM, kontrolowanym placebo, u pacjentów z przerzutowym CRPC (mCRPC), którzy wcześniej otrzymywali docetaksel, ARs stopnia 3 i wyższego, zgłaszano występowanie u 47% pacjentów leczonych produktem XTANDI. Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych (ang. adverse events, AES) odnotowano u 16% pacjentów leczonych produktem XTANDI. W badaniu PREVAIL, kontrolowanym placebo, z udziałem nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z mCRPC, ARs stopnia 3-4 zgłaszano u 44% pacjentów otrzymujących XTANDI i 37% pacjentów otrzymujących placebo. U 6% pacjentów leczonych produktem XTANDI zgłoszono przerwanie leczenia z powodu AEs. W badaniu TERRAIN, kontrolowanym przez bikalutamid, z udziałem nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z mCRPC, ARs stopnia 3-4 zgłaszano u 39% pacjentów z XTANDI i 38% pacjentów z bikalutamidem. U 8% pacjentów leczonych produktem XTANDI i U 6% pacjentów leczonych bikalutamidem zgłaszano przerwanie leczenia z główną przyczyną działania niepożądanego.
w badaniu PROSPER, badanie kontrolowane placebo z udziałem pacjentów z CRPC (NMCRPC) bez przerzutów, ARs stopnia 3 lub wyższego odnotowano u 31% pacjentów z XTANDI i 23% pacjentów z placebo. U 9% pacjentów otrzymujących XTANDI i 6% pacjentów otrzymujących placebo zgłaszano przerwanie leczenia, z główną przyczyną działania niepożądanego.
w badaniu ARCHES, u 24% pacjentów leczonych produktem XTANDI, w kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów z przerzutowym CSPC (mCSPC), AEs stopnia 3 lub wyższego. Trwałe przerwanie leczenia z powodu AEs jako głównej przyczyny stwierdzono u 5% pacjentów otrzymujących XTANDI i 4% pacjentów otrzymujących placebo.
nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które wystąpiły u ≥ 5% pacjentów i częściej (> 2%) w ramieniu XTANDI w porównaniu z placebo, w zbiorczych, randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo, to zmniejszenie liczby neutrofilów, zmniejszenie liczby białych krwinek, hiperglikemia, hipermagnezemia, hiponatremia i hiperkalcemia.
nadciśnienie tętnicze: w połączonych danych z czterech randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo, nadciśnienie tętnicze zgłaszano u 12% pacjentów otrzymujących XTANDI i 5% pacjentów otrzymujących placebo. Nadciśnienie tętnicze doprowadziło do przerwania badań u pacjentów w każdym ramieniu.
interakcje z innymi lekami
wpływ innych leków na XTANDI unikaj silnych inhibitorów CYP2C8, ponieważ mogą one zwiększać ekspozycję na XTANDI w osoczu. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie leku, należy zmniejszyć dawkę produktu XTANDI.
unikaj silnych induktorów CYP3A4, ponieważ mogą one zmniejszać ekspozycję na XTANDI w osoczu. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie leku, należy zwiększyć dawkę produktu XTANDI.
wpływ XTANDI na inne leki Należy unikać substratów CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 o wąskim indeksie terapeutycznym, ponieważ XTANDI może zmniejszać ekspozycję na te leki w osoczu. Jeśli produkt XTANDI jest podawany jednocześnie z warfaryną (substrat CYP2C9), należy przeprowadzić dodatkowe monitorowanie INR.
wskazania
XTANDI (enzalutamid) jest wskazany w leczeniu pacjentów z:
- rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (CRPC)
- rak gruczołu krokowego wrażliwy na kastrację z przerzutami (mCSPC)
należy zapoznać się z pełną informacją o przepisywaniu leku.