warunki genetyczne wpływające na więcej niż jedną cechę fizyczną—w przypadku zespołu Lethal white zarówno komórki pigmentowe, jak i jelitowe komórki nerwowe—są określane jako plejotropowe. Nietypowy przypadek plejotropii u źrebiąt LWS sugerował wcześnie, że zespół był związany z ważnym fragmentem tkanki zarodkowej zwanym grzebieniem nerwowym. Jak sama nazwa wskazuje, komórki macierzyste grzebienia nerwowego są prekursorami komórek nerwowych. Innym rodzajem komórek, który wywodzi się z komórek grzebienia nerwowego, są melanocyty, komórki produkujące pigment znajdujące się w mieszkach włosowych i skórze. Migracja prekursorów nerwów i melanocytów z górnej części zarodka do ich ostatecznego miejsca przeznaczenia jest starannie kontrolowana przez geny regulacyjne.
takie geny regulacyjne obejmują receptor endoteliny typu B (EDNRB). Mutacja w środku genu EDNRB, Ile118Lys, powoduje zespół lethal white. W tej mutacji „literówka” w DNA myli izoleucynę z lizyną. Powstałe białko EDNRB nie jest w stanie spełnić swojej roli w rozwoju zarodka, ograniczając migrację melanocytów i prekursorów neuronów jelitowych.
w przypadku LWS, pojedyncza kopia mutacji EDNRB, stan heterozygotyczny, daje identyfikowalną cechę, ale z bardzo innym wynikiem niż stan homozygotyczny.
aby uzyskać źrebię z LWS, oboje rodzice muszą być heterozygotami lub nosicielami zmutowanego genu. Bez badań genetycznych niektóre nosiciele są błędnie identyfikowane jako posiadające białe oznaczenia z powodu innego genu, podczas gdy niektóre są nawet klasyfikowane jako ciała stałe.
obecność tego genu w różnych populacjach koni w Ameryce Północnej sugeruje, że mutacja wystąpiła we wczesnej historii Ameryki, być może u konia typu hiszpańskiego.
konie heterozygotyczne dla mutacji Ile118Lys na Genie EDNRB koni—nosicielach lethal white syndrome – zwykle wykazują wzór białych plamek zwany ” frame „lub”frame overo”. Rama charakteryzuje się postrzępionymi, Ostro zaznaczonymi, poziomo zorientowanymi białymi łatami, które biegną wzdłuż szyi, ramienia, boku i tylnych ćwierci konia. Wzór ramy sam w sobie nie wytwarza białych oznaczeń, które przecinają plecy lub wpływają na nogi lub ogon. Jednak często produkuje łyse twarze i niebieskie oczy. Termin ” rama „opisuje efekt oglądania konia w ramie z boku: białe znaki wydają się być” oprawione ” ciemną obwódką. Do tej pory zwierzęta, które są nosicielami heterozygotycznymi, nie wykazują obaw zdrowotnych związanych ze statusem tylko nosiciela.
nie wszystkie konie z mutacją heterozygotyczną dokładnie pasują do standardowego opisu wizualnego. Koń z mutacją Ile118Lys na EDNRB, który nie jest łatwo zidentyfikowany jako frame-wzorzysty, nazywany jest cryptic frame. Oprócz tajemniczych RAM, znaczna część koni z fenotypem ramy jest wizualnie błędnie identyfikowana, nawet w warunkach klinicznych. Jedno z badań wykazało, że z grupy skontrolowanych wzrokowo zarejestrowanych Farb 18% zwierząt hodowlanych i 35% koni łysych było w rzeczywistości oprawcami. Jednak ponad jedna czwarta koni zarejestrowanych w kategorii „overo” nie była oprawą, a odwrotnie, 10% koni zarejestrowanych jako tobiano nosiło również oprawę. Trudność w dokładnym zidentyfikowaniu klatek przyczyniła się do przypadkowego rozrodu źrebiąt LWS.
minimalnie oznaczone konie heterozygotyczne dla mutacji Ile118Lys nie są rzadkością: jeden testowany DNA rasowy ma białe znamiona ograniczone do dołu-ciężki blaze i dwie skarpetki poniżej kolana. Klacz Quarter Horse testowana na gen po tym, jak ona i ogier frame Paint wyprodukowali źrebię LWS; oznaczenia klaczy były cienkim blaskiem z odłączoną białą plamą w prawym nozdrzu, bez innych białych oznaczeń. Jedno z głównych badań zidentyfikowało dwa miniaturowe konie, które były całkowicie nieoznakowane, ale były pozytywne dla genu Ile118Lys.
podano wiele teorii na ten temat. Zmienność odsetka osób o określonym genotypie, które wyrażają powiązany fenotyp, nazywa się penetracją i może to być po prostu dowodem na zmienną penetrację. Kilka grup badawczych zasugerowało, że inne,” supresorowe ” geny mogą ograniczać ekspresję białych plamek.
na drugim końcu spektrum, niektóre konie biało-plamiste są tak szeroko zaznaczone, że charakter wzoru ramy jest maskowany. W szczególności wzór tobiano, dominujący gen, jest epistatyczny dla overo. Inne geny białoczelne to splashed white lub „splash”, sabino i”calico”. Każda kombinacja, lub wszystkie, genów białych plamek może działać razem, aby wyprodukować konie z tak dużą ilością bieli, że obecność frame ’ a nie może być określona bez testu DNA.
niejednoznaczna terminologia również przyczyniła się do zamieszania wokół tej choroby. Obecnie American Paint Horse Association klasyfikuje konie jako tobiano, solid, „overo” i tovero. Stowarzyszenie dzieli „overo” na trzy kategorie: Frame, Splash i Sabino. W przeszłości „overo” było używane jeszcze bardziej luźno, w odniesieniu do cętkowanych zwierząt, które były „malowane, ale nie tobiano”. Jednak nie mniej niż cztery—i prawdopodobnie wiele więcej—genetycznie różne wzory są zawarte pod pojęciem „overo”. Aby być zaklasyfikowanym przez APHĘ jako „overo”, koń musi pasować do pisemnego opisu: białe plamienie nie przekracza pleców, co najmniej jedna noga w pełnym kolorze, solidny ogon, oznaczenia twarzy i nieregularne, rozproszone lub plamy białe plamy. Aby jeszcze bardziej skomplikować sprawy, różne wzory Sabino pojawiają się również w niektórych ras koni, które nie posiadają genetyki dla ramy lub innego wzoru plamienia.
podobnie Oficjalna klasyfikacja konia jako ciała stałego nie opiera się na badaniach genetycznych, ale na opisie wizualnym. Konie posiadające geny dla ramki i innych białych plamek mogą być tak minimalnie oznaczone, że nie ma minimalnych wymagań rejestru dla białych. Pomaga to wyjaśnić rzekome solidne konie produkujące cętkowane potomstwo, zwane cropouts.
wieloletnia praktyka kategoryzowania koni farbowych w ten sposób przyczyniła się do włączenia słowa „overo” do niektórych tytułów używanych do opisania choroby, takich jak zespół Overo lethal white foal. Jednak „overo” odnosi się do kilku genetycznie niezwiązanych wzorców białych plamek i tylko wzór ramki wskazuje na zespół. Zamieszanie co do natury LWS jest następnie pogłębiane przez stwierdzenia takie jak „istnieje wiele overos, które nie niosą śmiertelnego allelu”, co jest technicznie poprawne, ale tylko dlatego, że termin” overo ” obejmuje również wzory splash i sabino, a także frame.
Homozygotyedytuj
homozygoty dla mutacji Ile118Lys na Genie receptora endoteliny końskiej typu B mają lethal white syndrome. W każdym przypadku krzyżowania się dwóch rodziców nosicieli, statystyczne prawdopodobieństwo wyprodukowania żywego źrebaka o jednolitym kolorze wynosi 25%; 50% szans istnieje dla żywego źrebaka o wzorze ramki; 25% szans na źrebię LWS.
tworzenie wzorców kolorów ramek bez wytwarzania lethal whiteEdit
cętkowane kolory płaszcza, w tym ramka, są popularne i poszukiwane przez hodowców. Podczas gdy wiele śmiertelnych białych źrebiąt syndromu jest przypadkowo produkowanych, gdy hodowcy krzyżują dwie nietestowane tajemnicze ramy lub znaną ramę i tajemniczą ramę, niektóre są produkowane przez celową hodowlę dwóch znanych RAM, czy to z ignorancji, czy obojętności. Produkowanie źrebaka z LWS jest teraz całkowicie możliwe do uniknięcia, ponieważ większość głównych laboratoriów genetyki zwierząt oferuje teraz test DNA dla niego. Niezależnie od tego, czy koń wizualnie wydaje się mieć wzór ramy, czy nie, zaleca się testowanie koni z linii frame lub „overo”.Statystyczne prawdopodobieństwo wyprodukowania żywego źrebaka o wzorzystej ramce przez skrzyżowanie dwóch klatek wynosi 50%, takie same szanse na wyprodukowanie żywego źrebaka o wzorzystej ramce z hodowli Klatka-bez ramki, która nie niesie ryzyka wyprodukowania śmiertelnego źrebaka z białym zespołem. Dlatego hodowla dwóch ramek overos nie przynosi żadnych korzyści hodowcom, którzy chcą wyprodukować kolejną ramkę overo.
dominujący czy recesywny?Edytuj
zespół Lethal white został opisany przez badaczy jako dominująco i recesywnie dziedziczony. Lethal white syndrome jest opisywany jako recesywny, ponieważ heterozygoty (pisane Oo lub N/O) nie są dotknięte agangliozą jelitową. Jeśli jednak dołączona jest cecha frame pattern, dziedziczenie tej cechy następuje po niekompletnym dominującym wzorze. Pojęcie ” recesywne „i” dominujące ” przed biologią molekularną i technicznie stosuje się tylko do cech, a nie do samych genów. W Warunkach plejotropowych, takich jak LWS, zastosowanie „recesywnego” lub „dominującego” może być niejednoznaczne.
osobną kwestią jest nomenklatura zastosowana do samego wzoru ramki. Podczas gdy następuje dominujący wzór dziedziczenia, występują odchylenia. Większość koni z mutacją Ile118Lys wykazuje rozpoznawalny wzór ramki, ale niewielki odsetek jest zbyt skromnie zaznaczony, aby można go było zaklasyfikować jako „zauważony”przez rejestry ras. Takie „solidne” konie, hodowane do solidnego partnera, mogą produkować klasycznie oznaczone ramy. Zjawisko „crop-out” może sprawiać, że ramka wydaje się podążać za recesywnym trybem dziedziczenia.