działania niepożądane
następujące ciężkie działania niepożądane są opisane w innym miejscu na etykiecie:
- uzależnienie, nadużycie i niewłaściwe użycie
- depresja układu oddechowego i ośrodkowego układu oddechowego
- zespół odstawienia opioidów u noworodków
- Niewydolność nadnerczy
- odstawienie opioidów
- zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby
- reakcje nadwrażliwości
- podwyższenie ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego
- podwyższenie ciśnienia Wewnątrzcząsteczkowego
doświadczenie w badaniach klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów z badania kliniczne leku nie mogą być bezpośrednio porównywane ze wskaźnikami w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce.
ZUBSOLV do stosowania jako Leczenie początkowe oceniano w dwóch badaniach klinicznych, które miały identyczne, zaślepione, dwudniowe fazy indukcji, porównując ZUBSOLV z generyczną buprenorfiną. Pierwszego dnia pacjenci otrzymywali początkową dawkę ZUBSOLV 1,4 mg / 0,36 mg lub generyczną buprenorfinę 2 mg, a następnie ZUBSOLV 4,2 mg / 1,08 mg lub generyczną buprenorfinę 6 mg 1,5 godziny później. Ogółem dostępne były dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u 538 osób uzależnionych od opioidów, które były narażone na podjęzykowe tabletki ZUBSOLV (buprenorfina/nalokson) stosowane w początkowym leczeniu.
Tabela 1. Działania niepożądane u ≥ 5% pacjentów w fazie indukcji według klasyfikacji układów narządowych i preferowanego terminu (populacja o bezpieczeństwie stosowania)
| Klasyfikacja układów i narządów preferowany termin | ZUBSOLV (N=538) | ogólny BUP (N=530) | ogólnie (N=1068) |
| N (%) | |||
| pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| zaburzenia żołądka i jelit | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| mdłości | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| wymioty | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| zaburzenia układu nerwowego | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| ból głowy | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfina ZUBSOLV = buprenorfina / nalokson |
|||
bezpieczeństwo stosowania buprenorfiny / naloksonu w dłuższym okresie (do 16 tygodni leczenia) oceniano u pacjentów z wcześniejsze badania z udziałem 497 osób uzależnionych od opioidów.Prospektywną ocenę buprenorfiny / naloksonu poparto badaniami klinicznymi z zastosowaniem tabletek buprenorfiny bez naloksonu oraz innymi badaniami z zastosowaniem roztworów podjęzykowych buprenorfiny. Ogółem dostępne były dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u 3214 osób uzależnionych od opioidów, narażonych na buprenorfinę w dawkach z zakresu stosowanych w leczeniu uzależnienia od opioidów. Zob. Tabela 2.
Tabela 2. Zdarzenia niepożądane > 5% według układu organizmu i grupy leczonej w 4-tygodniowym badaniu
| N (%) | N (%) | |
| buprenorfina/nalokson 16/4 mg / dobę N=107 | Placebo N=107 | |
| ciało jako całość | ||
| astenia | 7 (7%) | 7 (7%) |
| dreszcze | 8 (8%) | 8 (8%) |
| ból głowy | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infekcja | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Ból | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Ból Brzucha | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Ból Pleców | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Zespół Odstawienia | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Układ Sercowo-Naczyniowy | ||
| Rozszerzenie Naczyń | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Układ Trawienny | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| skóra i przydatki | ||
| pocenie się | 15 (14%) | 11 (10%) |
profil zdarzeń niepożądanych buprenorfiny został również scharakteryzowany w badaniu kontrolowanym dawką roztworu buprenorfiny, w zakresie dawek w ciągu czterech miesięcy leczenia. W tabeli 3 przedstawiono działania niepożądane zgłaszane przez co najmniej 5% pacjentów z dowolnej grupy dawkowania w badaniu kontrolowanym dawkowaniem.
Tabela 3. Zdarzenia niepożądane (≥5%) według układów i grup leczonych w 16-tygodniowym badaniu
| dawka buprenorfiny* | |||||
| bardzo niska* (N=184) |
niska* (N=180) |
umiarkowana* (N=186) |
wysoka* (N=181) |
całkowita * (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| ciało jako całość | |||||
| ropień | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Dreszcze | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Gorączka | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Zespół Grypy. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| Ból Głowy | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infekcja | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Obrażenia Przypadkowe | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Ból | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Ból Pleców | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Zespół Odstawienia | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Układ Trawienny | |||||
| Zaparcia | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Biegunka | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| niestrawność | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| nudności | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| wymioty | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| układ nerwowy | |||||
| niepokój | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Depresja | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Dizziness | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Insomnia | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervousness | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Senność | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Układ Oddechowy | |||||
| Zwiększenie Kaszlu | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Zapalenie Gardła | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Nieżyt Nosa | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| skóra i przydatki | |||||
| Pot | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| specjalne zmysły | |||||
| cieknące Oczy | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *roztwór Podjęzykowy. Dawki podane w tej tabeli nie muszą być dostarczane w postaci tabletek, ale w celach porównawczych: „bardzo mała” dawka (roztwór 1 mg) byłaby mniejsza niż dawka tabletki 2 mg „mała” dawka (roztwór 4 mg) jest zbliżona do dawki tabletki 6 mg „umiarkowana” dawka (roztwór 8 mg) jest zbliżona do dawki tabletki 12 mg „duża” dawka (roztwór 16 mg) jest zbliżona do dawki tabletki 24 mg |
|||||
po wprowadzeniu produktu do obrotu
podczas stosowania buprenorfiny i naloksonu w tabletkach podjęzykowych po dopuszczeniu do obrotu stwierdzono następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie związku przyczynowego z narażeniem na lek.
najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym po wprowadzeniu leku do obrotu, nie obserwowanym w badaniach klinicznych, był obrzęk obwodowy.
zespół serotoninowy: zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego, który jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu, podczas jednoczesnego stosowania opioidów z lekami serotoninergicznymi.
niewydolność nadnerczy: Zgłaszano przypadki niewydolności nadnerczy podczas stosowania opioidów, częściej po ponad miesiącu stosowania.
anafilaksja: donoszono o anafilaksji ze składnikami zawartymi w preparacie ZUBSOLV.
niedobór androgenów: przy przewlekłym stosowaniu opioidów wystąpiły przypadki niedoboru androgenów .
reakcje miejscowe: Glossodynia, zapalenie języka, rumień błony śluzowej jamy ustnej, niedoczulica jamy ustnej i zapalenie jamy ustnej
Przeczytaj całą informację FDA przepisującą Zubsolv (buprenorfina i nalokson Tabletki podjęzykowe)