a via Nrf2 e Nutrição: O que precisa de saber

sabia que o seu corpo produz alguns dos seus próprios antioxidantes?

é verdade, os antioxidantes não se encontram exclusivamente num frasco de suplemento, produzimos os nossos próprios antioxidantes “endógenos” para ajudar a proteger as nossas células dos danos.

o stress oxidativo danifica as células, de modo a garantir que os níveis de stress celular não fiquem muito altos, o corpo produz enzimas como a superóxido dismutase 2 (SOD2), ou nutrientes benéficos específicos como a glutationa. Essas enzimas e nutrientes de ação direta são ótimos para combater o fogo do estresse oxidativo, razão pela qual o corpo faz mais deles quando se sente sob ataque. Quando os níveis de stress oxidativo ficam demasiado elevados, a via Nrf2 é activada.

a via Nrf2 é o sistema que o corpo liga quando quer fazer seus “antioxidantes internos” e há nutrientes que podemos virar para ativar esta via também.

os nutrientes conhecidos por activar o Nrf2 incluem::

• sulforafano do extracto de brócolos;
• curcumina da planta turmérica;
• e carotenóides como a zeaxantina e a luteína.

Antes de mergulhar na importância da via Nrf2, e como ativá-la, vamos rever um pouco o que acontece quando nossos corpos geram energia a nível celular.

a geração de energia celular produz radicais livres

a maioria dos compostos e moléculas do nosso corpo existem em um estado relativamente estável, é por isso que precisamos de enzimas (pense neles como ferramentas de energia molecular) para quebrá-los ou transformá-los em outras moléculas mais úteis. É assim que o corpo produz energia.

no entanto, o subproduto do metabolismo energético são radicais livres prejudiciais.

os radicais livres são instáveis

estes radicais livres são quimicamente instáveis e altamente reactivos. Dois exemplos comuns são O2-às vezes chamado superóxido e H2O2 ou peróxido de hidrogênio. O2 é a forma estável normal de oxigênio, no entanto, quando envolvido em algumas reações no corpo O2– é formado. Esse pequeno sinal significa que um elétron extra foi adicionado. Superóxido é, portanto, altamente reativo, pois está tentando encontrar uma maneira de perder esse elétron extra, e a única maneira de fazer isso é transferi-lo para outra molécula ou composto.

antioxidantes limpam os radicais livres

é aqui que os antioxidantes intervêm, é a sua função limpar estas espécies altamente reactivas certificando-se de que não interagem com nenhuma das moléculas importantes de uma célula. Esta limpeza ocorre constantemente no corpo, no entanto, quando a função antioxidante no corpo se torna sobrecarregada por radicais livres, stress oxidativo pode ocorrer. 1

os radicais Livres são uma parte necessária da produção de energia

é importante compreender que os radicais livres em si não são maus, a sua formação é parte integrante do celular de geração de energia, e eles servem um papel vital em outras funções, tais como a matança bacteriana.2 por isso, o vosso objectivo nunca deve ser remover radicais livres, mas sim assegurar que o vosso sistema está em equilíbrio.

stress oxidativo e doença

assim, o objectivo não é parar a produção de radicais livres, mas sim manter o equilíbrio para que o corpo tenha a oportunidade adequada de neutralizar estes compostos.

no entanto, o stress oxidativo crónico, em que os níveis de stress sobrecarregam os sistemas do organismo para a sua limpeza, está associado a várias doenças, incluindo a doença de Parkinson, a doença de Alzheimer, a doença cardiovascular e vários cancros.3456 o impacto exato é difícil de determinar devido às longas escalas de tempo envolvidas no desenvolvimento dessas doenças, mas é uma área de pesquisa muito ativa.

outras áreas importantes de interesse são exposições dietéticas e ambientais. A um nível básico, coisas como álcool e tabaco ou uma dieta rica em carne podem aumentar o stress oxidativo. No entanto, estes são relativamente fáceis de evitar e se você está lendo este blog chances são que você já está fazendo escolhas positivas de saúde. No entanto, há outros factores que são mais difíceis de evitar, como a poluição atmosférica, a exposição excessiva a pesticidas, herbicidas ou metais pesados.78910 In these cases chronic oxidative stress can be generated, leaving existing anti-oxidant defenses overwelled.

combater o stress oxidativo crónico

portanto, sabemos que os antioxidantes endógenos, como a glutationa, são óptimos a limpar os radicais livres numa base de um para um, e que enzimas como a SOD ou a glutationa peroxidase (GPX) podem reduzir rapidamente o stress oxidativo.Mas o que acontece num sistema crónico onde estas defesas foram esmagadas?

a via Nrf2 e a actividade antioxidante

factor Nuclear eritroido 2-factor relacionado 2, conhecido pelo acrónimo muito mais fácil de recordar Nrf2 é um factor de transcrição que é um dos principais reguladores da protecção celular, incluindo respostas antioxidantes.11

os factores de transcrição são uma classe de proteínas que se ligam ao ADN e induzem a expressão de genes específicos, no caso do Nrf2, a via estimula a produção de antioxidantes potentes tais como: NAD (P)H:quinona oxidoredutase 1 (NQO1) e glutationa S-transferases (GSTs), e muitas outras, como mostrado na tabela abaixo. 12 13

Tabela 1 – Genes ativados por NRF2. Adaptado de: Baird, L. e Dinkova-Kostova, A. T. Arch. Toxicol. 85,241-272 (2011)

Nrf2 na saúde

na saúde, Nrf2 existe no citosol de uma célula, ou na região fora do núcleo onde não pode interagir com o DNA. Ele é mantido aqui por outra proteína chamada Keap1, que impede que ele se mova para o núcleo. 14

a inflamação estimula a activação do Nrf2

o Keap1 contém vários sensores para espécies reactivas de oxigénio, juntamente com as regiões receptoras para outras proteínas celulares associadas ao stress celular.15

se estes receptores forem activados, então o Nrf2 é libertado e pode passar para o núcleo.16

uma vez dentro do núcleo Nrf2 liga-se a uma região de ADN conhecida como um “elemento de resposta antioxidante” ou são.Estes são elementos estão intimamente associados com os genes para NQO1 e o GSTs (e muitos outros genes) como discutido acima, e quando Nrf2 se liga ele induz a produção de proteínas ativas a partir destes genes. Ambas as proteínas apresentam uma forte capacidade antioxidante e podem rapidamente limpar o stress oxidativo.

o papel importante para o Nrf2 foi demonstrado por vários estudos com um foco particular em modelos animais. Os ratos que foram geneticamente modificados para a falta de proteína Nrf2 são consideravelmente mais sensíveis a produtos químicos cancerígenos, e também toxinas químicas, levando ao aumento da inflamação no pulmão e no cérebro, todos os principais marcadores de estresse oxidativo.

Alimentos e suplementos que ativar o Nrf2

Enquanto o estresse oxidativo, sozinha, é capaz de ativar Nrf2, o seu efeito é aumentado pela presença de certos compostos químicos.

os mais simples destes compostos foram identificados como 1,4-benzenodiol (hidroquinona), terc-butil-hidroquinona e 1,2-benzendiol (catecol), e exemplos mais complexos incluem o sulforafano isotiocianato do extrato de sementes de brócolos, a curcumina da planta turmérica e carotenóides como zeaxantina e luteína. Todos são complexos em nome e estrutura, mas eles compartilham uma função comum em que eles suportam a expressão aumentada e prolongada de alvos genéticos Nrf2.18 19

problemas com a activação do Nrf2

enquanto a activação do Nrf2 é sem dúvida benéfica na grande maioria dos casos, existem alguns casos em que pode revelar-se prejudicial. Mais uma vez usando um modelo do mouse, desta vez faltando Keap1, o que significa que Nrf2 seria constantemente ativado, os pesquisadores demonstraram que efeitos graves para a saúde se desenvolveriam.Adicionalmente, as mutações no gene Nrf2 em estudos humanos têm sido associadas a um aumento do risco de cancro, com os autores a propor que a actividade constance Nrf2 previne o stress oxidativo orientado para o anti-cancro, permitindo a sobrevivência das células cancerígenas.21

é improvável que a suplementação dietética alguma vez induza efeitos tão fortes, mas é um exemplo útil de como o stress oxidativo nem sempre é mau. É importante que não existam atualmente SNPs relatados no Nrf2 que impactam em sua função. A falta de variação em genes como este tipicamente aponta para o quão importantes eles são para a vida, no entanto, uma opção alternativa é que Nrf2 não foi amplamente investigado.

Take-home message on Nrf2

The take home message in this instance is quite simple. O Nrf2 é um potente modulador da resposta antioxidante e pode atingir rapidamente os estressores oxidativos. Enquanto Nrf2 responde ao estresse oxidativo diretamente, alguns dos principais nutrientes que podem melhorar este efeito, a origem exata desses nutrientes varia muito, mas verde-escuras e vegetais folhosos (acho espinafre, couve e brócolis, especialmente o extrato de semente), ou reddy legumes e especiarias (açafrão, açafrão ou colorau) são particularmente ricos de origem.

acima de tudo, estes alimentos também são tipicamente ricos em antioxidantes diretos e apresentam inúmeros outros benefícios para a saúde, por isso, eles são uma ótima maneira de melhorar a saúde geral.