foi identificado um subgrupo de ataxias geneticamente recessivas associadas com OMA, com início durante a infância. Estes são ataxia com apraxia oculomotor tipo 1 (AOA1), ataxia com apraxia 2 (AOA2) e Ataxia telangiectasia. Estes são distúrbios recessivos autossómicos e os produtos genéticos associados estão envolvidos na reparação do ADN. Ambos os movimentos oculares horizontais e verticais são afetados nestes distúrbios. Embora as pessoas com ambos os tipos possam ter alguns problemas cognitivos leves, tais como dificuldade de concentração ou realização de atividades multi-etapas, a função intelectual geralmente não é afetada.
Tipo 1Edit
Ataxia-oculomotor apraxia tipo 1 (AOA1) geralmente tem um início dos sintomas durante a infância. É uma ataxia cerebelar recessiva autossômica (ARCA) associada com hipoalbuminemia e hipercolesterolemia. As mutações no gene APTX, que codifica a aprataxina, foram identificadas como sendo responsáveis pelo AOA1. Elevação da creatina cinase é ocasionalmente presente, além de uma neuropatia axonal sensorimotor, como demonstrado por estudos de velocidade de condução nervosa. Além disso, estudos de IRM demonstraram atrofia cerebelar, atrofia ligeira do tronco cerebral e, em casos avançados, atrofia cortical
a APTX da proteína aprataxina pode remover termini obstrutiva das quebras da cadeia de ADN que interferem com a reparação do ADN. O APTX é recrutado para quebras de uma cadeia de DNA pela proteína XRCC1, onde funciona como um sensor de nick para digitalizar as quebras de uma cadeia única para terminos obstrutivos de 5′-AMP que são intermediários em reações de ligase de DNA falidas. A remoção destas obstruções permite a reparação do DNA da ruptura a ser concluída. Ainda não é claro quais as quebras específicas de uma cadeia única são os agentes neurodegenerativos em doentes AOA1 que não possuem proteína aprataxina funcional. No entanto, a ruptura de um único fio com 5 ‘ AMP termini parece ser a lesão candidata mais provável.
Tipo 2Edit
Ataxia-oculomotor apraxia tipo 2( AOA2), também conhecida como ataxia espinocerebelar com neuropatia axonal tipo 2, tem o seu início durante a adolescência. É caracterizada por atrofia cerebelar e neuropatia periférica. Os doentes do tipo 2 têm quantidades elevadas de outra proteína chamada alfa-fetoproteína (AFP), e também podem ter quantidades elevadas da proteína creatina fosfoquinase (CPK). Mutações no gene SETX são a causa da doença. AOA2 mostra atrofia cerebelar, perda de células de Purkinje e desmielinização. Em particular, há uma falha do circuito cerebrocerebelar no AOA2 que tem sido mostrado ser responsável pela coordenação mais fraca das funções cognitivas complexas, tais como memória de trabalho, funções executivas, fala e aprendizagem de sequência. Apesar de não haver sinais de atraso mental ou demência grave, mesmo após longa duração da doença, a investigação em famílias com possível AOA2 revelou insuficiência cognitiva ligeira indexada pelo Mini-Exame do estado Mental (MMSE) e pela escala de classificação da demência de Mattis. Estas deficiências parecem dever-se, sobretudo, a um défice de iniciação e de subensaios de conceitos.