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AVISOS

Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção

PRECAUÇÕES

Risco De Isquemia Miocárdica E Infarto E Outros Eventos Cardíacos Adversos

Eventos Cardíacos E Mortes, Com 5-HT1 Agonistas

eventos cardíacos adversos Graves, incluindo infarto agudo do miocárdio, foram comunicados dentro de poucas horas após a administração de AXERTR® (almotriptan malato). Foram notificados distúrbios do ritmo cardíaco e da morte, com risco de vida, poucas horas após a administração de outros triptanos. Considerando a extensão da utilização de triptanos em doentes com enxaqueca, a incidência destes acontecimentos é extremamente baixa.AXERTR® pode causar vasospasmo coronário; pelo menos um destes acontecimentos ocorreu num doente sem história Cardíaca e com ausência documentada de doença arterial coronária. Devido à proximidade dos acontecimentos com a utilização de AXERTR®, não se pode excluir uma relação causal. Pacientes que apresentam sinais ou sintomas sugestivos de angina seguinte dosagem devem ser avaliados para a presença de doença arterial coronariana (dac) ou uma predisposição para Prinzmetal variante de angina antes de receber doses adicionais de medicação, e devem ser monitorados electrocardiographically se a dosagem é retomada e sintomas semelhantes se repitam.

Premarketing Experiência com AXERTR® em Adultos

Entre os 3865 sujeitos/pacientes que receberam AXERTR® em premarketing ensaios clínicos, um paciente foi internado para observação depois de um agendada eletrocardiograma (ECG) foi encontrado para ser anormal negativa (T-ondas na esquerda leva) 48 horas depois de tomar uma única 6.25 mg dose de almotriptan. A paciente, uma mulher de 48 anos, já havia tomado outras 3 doses para crises anteriores de enxaqueca. As enzimas do miocárdio na altura do ECG anormal eram normais. A paciente foi diagnosticada como tendo isquemia do miocárdio e que ela tinha uma história familiar de doença coronária. Um ECG realizado 2 dias depois foi normal, assim como uma angiografia coronária. O paciente recuperou sem incidentes.Foram notificados acontecimentos cardiovasculares graves em associação com a utilização de AXERTR®. Contudo, o carácter não controlado da vigilância pós-comercialização torna impossível determinar definitivamente a proporção dos casos notificados que foram efectivamente causados pelo almotriptano ou avaliar de forma fiável o nexo de causalidade em casos individuais .

Pacientes com Doença Arterial Coronariana Documentada

Devido ao potencial desta classe de compostos (5-HT1 agonistas) para causar vasoespasmo coronariano, AXERTR® não deve ser administrado a pacientes com documentados isquêmico ou vasospastic doença arterial coronariana .

Pacientes com Fatores de Risco para dac

é fortemente recomendado que AXERTR® não ser dada aos pacientes para os quais não reconhecido CAD é previsto pela presença de fatores de risco (por exemplo, hipertensão, hipercolesterolemia, fumante, obesidade, diabetes, forte história familiar de CAD, do sexo feminino, com cirúrgico ou fisiológicas, menopausa, ou homem de mais de 40 anos de idade) a menos que um sistema circulatório de avaliação fornece satisfatória a evidência clínica que o paciente é razoavelmente livre de coronariano e isquemia miocárdica, doença ou outros significativos subjacente de doenças cardiovasculares. A sensibilidade dos procedimentos de diagnóstico cardíaco para detectar doença cardiovascular ou predisposição ao vasospasmo da artéria coronária é modesta, na melhor das hipóteses. Se, durante a avaliação cardiovascular, a história clínica do doente, as investigações electrocardiográficas ou outras revelarem resultados indicativos ou consistentes com vasospasmo da artéria coronária ou isquemia do miocárdio, AXERTR® não deve ser administrado .

Para pacientes com fatores de risco preditivos de CAD, que estão determinados a ter um satisfatório sistema circulatório de avaliação, é altamente recomendado que a administração da primeira dose de AXERTR® têm lugar no contexto de um consultório médico ou semelhante clinicamente pessoal e equipado facilidade, a menos que o paciente tiver recebido anteriormente AXERTR® . Uma vez que pode ocorrer isquemia cardíaca na ausência de sintomas clínicos, deve considerar-se a obtenção , na primeira ocasião de utilização, de um ECG durante o intervalo imediatamente a seguir ao AXERTR®, nestes doentes com factores de risco. Recomenda-se que os doentes que são utilizadores intermitentes a longo prazo do AXERTR® e que têm ou adquirem factores de risco preditivos da CAD, como acima descrito, sejam submetidos a uma avaliação cardiovascular periódica, em intervalo, à medida que continuam a utilizar o AXERTR® .

a abordagem sistemática acima descrita destina-se a reduzir a probabilidade de os doentes com doença cardiovascular não reconhecida serem inadvertidamente expostos ao AXERTR® . A capacidade dos procedimentos de diagnóstico cardíaco para detectar todas as doenças cardiovasculares ou predisposição para vasospasmo da artéria coronária é, na melhor das hipóteses, modesta. Ocorreram acontecimentos cardiovasculares associados ao tratamento com triptano em doentes sem história Cardíaca e com ausência documentada de doença arterial coronária.Foram notificadas sensações de dor, aperto, pressão no peito e/ou garganta,pescoço e maxilar

, tal como com outros agonistas 5-HT1, sensações de aperto, dor, pressão e peso no precórdio, garganta, pescoço e maxilar, após tratamento com AXERTR® . Porque 5-HT1 agonistas pode provocar espasmos vasculares coronários, em doentes que sofram de sinais ou sintomas sugestivos de angina seguinte dosagem devem ser avaliados para a presença de CAD ou uma predisposição para Prinzmetal variante de angina antes de receber doses adicionais de medicação, e devem ser monitorados electrocardiographically se a dosagem é retomada e sintomas semelhantes ocorrem. Os doentes com doença coronária aguda e os doentes com angina variante de Prinzmetal não devem receber agonistas 5-HT1 .Foram notificados acontecimentos cerebrovasculares e casos fatais

hemorragia Cerebral, hemorragia subaracnóide, acidente vascular cerebral e outros acontecimentos cerebrovasculares em doentes tratados com outros triptanos e alguns acontecimentos resultaram em casos fatais. Em vários casos, parecia possível que os acontecimentos cerebrovasculares fossem primários, tendo o triptano sido administrado na crença incorreta de que os sintomas experimentados eram uma consequência da enxaqueca, quando não eram. Tal como acontece com outras terapêuticas agudas para a enxaqueca, antes de tratar dores de cabeça em doentes não previamente diagnosticados como enxaquecas e em enxaquecas que apresentem sintomas atípicos, deve ter-se o cuidado de excluir outras situações neurológicas potencialmente graves. Note-se que os doentes com enxaqueca podem ter um risco aumentado de certos acontecimentos cerebrovasculares (p .ex., acidente vascular cerebral, hemorragia e acidente isquémico transitório).

Outros Vasoespasmo Eventos Relacionados, Incluindo Periféricos VascularIschemia E Cólon Isquemia

Triptanos, incluindo AXERTR®, pode causar vasospastic reações outros que vasoespasmo da artéria coronária, tais como periféricos e aparelho digestivo vascular, isquemia, com dor abdominal e diarréia sanguinolenta. Foram notificados casos muito raros de cegueira transitória e permanente e perda parcial significativa da visão com a utilização de triptanos. As afecções visuais também podem fazer parte de um ataque de enxaqueca. Os doentes que apresentem sintomas ou sinais sugestivos de diminuição do fluxo arterial após o uso de qualquer triptano, tais como síndrome do intestino isquémico ou síndrome de Raynaud, são candidatos a uma avaliação mais aprofundada .

síndrome da serotonina

o desenvolvimento de uma síndrome da serotonina potencialmente fatal pode ocorrer com triptanos, incluindo AXERTR®, particularmente durante a utilização combinada com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou inibidores selectivos da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns). Se o tratamento concomitante com AXERTR® e um SSRI (p. ex., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

Medication Overuse Headache

Overuse of acute migraine drugs (e.g. ergotamina, triptans, opióides, or combination of these drugs for 10 or more days per month) may lead to exacerbation of headache (medication overuse headache). Medicação dor de cabeça excessiva pode apresentar-se como dores de cabeça diárias tipo enxaqueca ou como um aumento acentuado na frequência de ataques de enxaqueca. Pode ser necessária a desintoxicação dos doentes, incluindo a retirada dos medicamentos usados em excesso, e o tratamento dos sintomas de abstinência (que muitas vezes inclui um agravamento transitório da dor de cabeça).

Aumenta a Pressão Arterial

Como com outros triptanos, significativas elevações na pressão arterial sistêmica têm sido relatadas em raras ocasiões com AXERTR® em pacientes com e sem história de hipertensão; muito raramente estes aumentos da pressão arterial tem sido associada com significativa de eventos clínicos. AXERTR® está contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada . Em indivíduos saudáveis normotensos e em doentes com hipertensão controlada por medicação, aumentos pequenos, mas clinicamente insignificantes, da sistólica média (0, 21 e 4.87 mm Hg, respectivamente) e diastólica (1.35 e 0,26 mm Hg, respectivamente) da pressão arterial em relação ao placebo foram vistos durante as primeiras 4 horas após a administração oral de 12,5 mg de almotriptan.Num estudo que avaliou indivíduos submetidos a cateterização cardíaca, observou-se um aumento de 18% na pressão média da artéria pulmonar após a administração de outro triptano.

hipersensibilidade às sulfonamidas

deve ter-se precaução ao prescrever AXERTR® a doentes com hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas. A estrutura química do almotriptano contém um grupo sulfonil, que é estruturalmente diferente de uma sulfonamida. A insensibilidade cruzada ao almotriptano em doentes alérgicos às sulfonamidas não foi sistematicamente avaliada.AXERTR® deve ser administrado com precaução a doentes com doenças que possam alterar a absorção, metabolismo ou excreção de fármacos, tais como os doentes com insuficiência hepática ou renal .

Ligação Para a Melanina-Tecidos Contendo

Quando pigmentadas ratos receberam uma dose oral única de 5 mg/kg de radiolabeled almotriptan, a semivida de eliminação da radioatividade do olho foi de 22 dias. Este achado sugere que o almotriptano e/ou os seus metabolitos podem ligar-se à melanina no olho. Como o almotriptano pode acumular-se em tecidos ricos em melanina ao longo do tempo, existe a possibilidade de que possa causar toxicidade nestes tecidos com uso prolongado. No entanto, não se observaram efeitos adversos na retina relacionados com o tratamento com almotriptano num estudo de toxicidade de 52 semanas em cães administrados até 12, 5 mg/kg/dia (resultando na exposição ao fármaco original aproximadamente 20 vezes superior à dose humana máxima recomendada de 25 mg/dia). Apesar de não ter sido efectuada monitorização sistemática da função oftalmológica nos ensaios clínicos e não existirem recomendações específicas para a monitorização oftalmológica, os prescritores devem estar cientes da possibilidade de efeitos oftalmológicos a longo prazo.

opacidades da córnea

três cães do sexo masculino (num total de 14 tratados) num estudo de toxicidade de 52 semanas com almotriptano oral, desenvolveram ligeiras opacidades da córnea que foram observadas após 51 semanas, mas não após 25 semanas de tratamento. As doses em que isto ocorreu foram de 2, 5 e 12, 5 mg/kg/dia. A opacidade inverteu-se após um período de 4 semanas sem drogas no cão afectado tratado com a dose mais elevada. A exposição sistémica (AUC plasmática) ao fármaco original com 2 mg/kg/dia foi aproximadamente 2, 5 vezes a exposição no ser humano a receber a dose diária máxima recomendada no ser humano de 25 mg. Não foi estabelecida uma dose sem efeito.

Informação do aconselhamento do doente

aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente (informação do doente).

Interacções medicamentosas

aconselha os doentes a falarem com o seu médico ou farmacêutico antes de tomarem quaisquer novos medicamentos, incluindo medicamentos de prescrição e não-prescrição e suplementos .Hipersensibilidade

informe os doentes para avisarem o seu médico se desenvolverem erupção cutânea, comichão ou dificuldades respiratórias após tomar AXERTR® .

Risco De Isquemia Miocárdica E/Ou do Miocárdio, Outros Eventos Cardíacos Adversos, Outros Vasoespasmo Eventos Relacionados, E Cerebrovascular Eventos

Informar aos pacientes que AXERTR® (almotriptan malato) pode causar efeitos secundários cardiovasculares graves, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo a morte. Embora possam ocorrer acontecimentos cardiovasculares graves sem sintomas de alerta, os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza ou diminuição da fala, e devem pedir aconselhamento médico quando observarem quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Informe o paciente da importância deste acompanhamento .

Síndrome da Serotonina

Cuidado dos pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso de AXERTR® ou outros triptanos, particularmente durante o uso combinado com inibidores seletivos de serotonina (SSRIs) ou de serotonina, inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs) .

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and incentive patients to record headache frequency and drug use (e.g., by keeping a headache diary) .

gravidez

aconselhe as doentes a notificar o seu médico caso engravidem durante o tratamento ou tencionem engravidar .

mães a amamentar

aconselha as doentes a notificarem o seu médico caso estejam a amamentar ou a planear amamentar .

capacidade para utilizar máquinas ou veículos

aconselha os doentes que AXERTR® possa causar tonturas, sonolência, perturbações visuais e outros sintomas do SNC que possam interferir com a condução ou utilização de máquinas. Deste modo, aconselha o doente a não conduzir, utilizar máquinas complexas ou exercer outras actividades perigosas até que tenha adquirido experiência suficiente com AXERTR® para avaliar se afecta negativamente o seu desempenho mental ou visual.

não clínica Toxicologia

Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade

Carcinogênese

Almotriptan foi administrado a camundongos e ratos, por até 103-104 semanas em doses orais de até 250 mg/kg/dia, e 75 mg/kg/dia, respectivamente. Estas doses foram associadas a exposições plasmáticas (AUC) ao fármaco original que foram aproximadamente 40 e 80 vezes, em ratinhos e ratos, respectivamente, a AUC plasmática no ser humano na dose humana máxima recomendada (MRHD) de 25 mg/dia. Devido às elevadas taxas de mortalidade em ambos os estudos, que atingiram significado estatístico em ratinhos fêmea de dose elevada, todos os ratos fêmeas, todos os ratinhos machos e ratinhos fêmeas de dose elevada terminaram entre as semanas 96 e 98. Não houve aumento nos tumores relacionados com a administração de almotriptan.

mutagénese

Almotriptano não foi mutagénico em dois ensaios in vitro de mutação genética, o teste de Ames e o ensaio TK do linfoma do Ratinho. O almotriptano não foi clastogénico num ensaio in vivo de micronúcleo de ratinho.

diminuição Da Fertilidade

Quando ratos machos e fêmeas receberam almotriptan (25, 100 ou 400 mg/kg/dia) por via oral, antes e durante o acasalamento e a gestação, o prolongamento do estrous cycle foi observado em meados da década de dose e maior, e a fertilidade foi prejudicada na maior dose testada. O acasalamento subsequente de animais tratados com animais não tratados indicou que a diminuição da fertilidade se devia a um efeito nas fêmeas. A dose sem efeito para a toxicidade reprodutiva em ratos (25 mg/kg/dia) é aproximadamente 10 vezes superior à DMRH numa base de mg/m2.

Uso Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Em estudos com animais, almotriptan produzido toxicidade para o desenvolvimento (aumento de embryolethality e fetal esquelético variações, e a diminuição da prole de peso corporal) em doses maiores do que as utilizadas clinicamente. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; portanto, AXERTR® (malato de almotriptano) só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Quando almotriptan (125, 250, 500, ou 1000 mg/kg/dia) foi administrada por via oral a ratas prenhes durante todo o período de organogénese, aumento da incidência de fetal esquelético variações (diminuição de ossificação) foram observados na dose de 250 mg/kg/dia ou mais, e um aumento na embryolethality foi visto na dose mais elevada. A dose sem efeito para a toxicidade no desenvolvimento embrionário-fetal em ratos (125 mg/kg/dia) é aproximadamente 100 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 25 mg/dia numa base Área de superfície corporal (mg/m2). Estudos semelhantes realizados em coelhas grávidas com almotriptano (doses orais de 5, 20 ou 60 mg/kg/dia) demonstraram aumentos na embrioletalidade na dose mais elevada. A dose sem efeito para a toxicidade no desenvolvimento embrionário-fetal em coelhos (20 mg/kg/dia) é aproximadamente 15 vezes superior à DMRH numa base de mg/m2. Quando o almotriptano (25, 100, ou 400 mg/kg/dia) foi administrado por via oral a ratos durante os períodos de gestação e lactação, o comprimento da gestação foi aumentado e o tamanho da ninhada e o peso corporal da descendência foram diminuídos na dose mais elevada. A diminuição do peso das crias persistiu durante o aleitamento. A dose sem efeito neste estudo (100 mg/kg/dia) é 40 vezes superior à DMRH numa base de mg/m2.

parto e parto

o efeito de AXERTR® no trabalho e parto em seres humanos é Desconhecido.Não se sabe se o almotriptano é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se cuidado quando AXERTR® é administrado a uma mulher a amamentar. Os níveis de almotriptano no leite de rato foram até 7 vezes superiores aos do plasma de rato.

Utilização Pediátrica

a segurança e eficácia de AXERTR® em doentes pediátricos com idade inferior a 12 anos não foram estabelecidas. A farmacocinética, a eficácia e a segurança de AXERTR® foram avaliadas em doentes adolescentes de 12 a 17 anos de idade .Num estudo clínico, AXERTR® 6, 25 mg e 12.Verificou-se que 5 mg é eficaz no alívio da dor de cabeça com enxaqueca em doentes adolescentes de 12 a 17 anos de idade. A eficácia nos sintomas associados à enxaqueca (náuseas, fotofobia e fonofobia) não foi estabelecida. As reacções adversas mais frequentes (incidência ≥1%) associadas ao tratamento com AXERTR® foram tonturas, sonolência, cefaleias, parestesia, náuseas e vómitos . O perfil de segurança e tolerabilidade do tratamento com AXERTR® em adolescentes é semelhante ao perfil observado em adultos.

a experiência pós-comercialização com outros triptanos inclui um número limitado de notificações que descrevem doentes pediátricos que tiveram acontecimentos adversos clinicamente graves que são de natureza semelhante aos notificados raramente em adultos.

o uso Geriátrico

os estudos clínicos de AXERTR® não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. A depuração do almotriptano foi mais baixa em voluntários idosos do que em indivíduos mais jovens, mas não foram observadas diferenças na segurança e tolerabilidade entre as duas populações . Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente com a dose baixa, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e de doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. A dose recomendada de AXERTR® para doentes idosos com função renal normal para a sua idade é a mesma que a recomendada para adultos mais jovens.

compromisso hepático

a dose inicial recomendada de AXERTR® em doentes com compromisso hepático é de 6, 25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12, 5 mg durante um período de 24 horas .

compromisso Renal

a dose inicial recomendada de AXERTR® em doentes com compromisso renal grave é de 6, 25 mg. A dose diária máxima não deve exceder 12, 5 mg durante um período de 24 horas .