o Presidente eleito do Garfield chamado James G. Blaine, seu ex-rival para a nomeação presidencial Republicana, para o seu gabinete, como Secretário de Estado. Blaine assumiu o cargo em 1881. Como Secretário, Blaine continuou seu longo interesse na América Latina, ” em primeiro lugar, para trazer a paz e evitar guerras fúteis na América do Norte e América do Sul; em segundo lugar, para cultivar laços comerciais amigáveis com todos os países americanos, que levaria a um grande aumento no comércio de exportação dos Estados Unidos.”
o Secretário de Estado James Blaine procurou o controle exclusivo dos Estados Unidos sobre qualquer canal a ser construído no istmo Centro-Americano, um objetivo finalmente realizado no Tratado Hay-Pauncefote de 1901 com a Grã-Bretanha. Ele procurou manter o Havaí como “parte do sistema americano”, embora o Havaí não tenha sido anexado até 1898. Ele tentou e não conseguiu resolver a guerra do Pacífico de 1879-1883 entre Chile, Peru e Bolívia. O assassinato do presidente Garfield em julho de 1881 elevou Chester Arthur à Presidência, e como Arthur pertencia a uma ala diferente do Partido Republicano, os dias de Blaine no gabinete foram contados. Depois que Arthur cancelou um planejado Congresso Pan-Americano, Blaine renunciou ao cargo de Secretário de Estado em dezembro de 1881.Quando Benjamin Harrison foi eleito Presidente em 1888, ele convidou Blaine para se tornar novamente Secretário de Estado. Em 1889, um Congresso Pan-Americano foi finalmente convocado em Washington. Blaine seguiu-se uma campanha incansável por tratados de arbitragem com as nações latino-americanas e pela Autoridade do Congresso para negociar acordos comerciais com base na reciprocidade. Blaine “espírito política externa”, também incluída a liquidação de uma disputa com a Alemanha e a Grã-Bretanha sobre as Ilhas de Samoa longos anos de negociações com a Grã-Bretanha sobre o direito do Canadense vasos para caçar focas no Mar de Bering, e a resolução de graves disputas com o Chile e Itália sobre o assassinato de cidadãos norte-Americanos. A maior realização de Blaine em seu segundo mandato como secretário foi a promoção de relações políticas e comerciais mais estreitas entre os Estados Unidos e as nações da América Latina. Mas mesmo aqui esses bons sentimentos começaram a deteriorar-se com o crescente jingoísmo nos Estados Unidos, o que provocou suspeitas latentes da América Latina sobre o “Colosso do Norte”.”Se por causa do agravamento das relações com o Presidente Harrison, deterioração da saúde, ou ambição de novamente garantir a nomeação republicana para a presidência, Blaine renunciou em junho de 1892. James G. Blaine,” the man from Maine”, morreu em janeiro de 1893 aos 63 anos.